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Méthodes expérimentales en neurosciences > Modèles de comportement animaux - Cours 1 > Flashcards

Modèles de comportement animaux - Cours 1 Flashcards

1
Q

Pour quelles raisons utiliser un modèle animal?

A

1- Tester une ou des hypothèses au moyen d’un protocole expérimental qui serait difficilement applicable, voire inapplicable, ou sans bénéfice attendu, chez l’humain
2- Comprendre le fonctionnement normal et anormal du système nerveux
3- Déterminer les facteurs neuro biologiques, génétiques et/ou environnementaux qui contribuent au développement d’un ou plusieurs symptômes ou d’un désordre neurologique ou psychiatrique
4- Plusieurs raisons sont valides, mais il faut toujours se demander si l’utilisation des animaux est le meilleur moyen de répondre aux questions que l’on se pose

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1
Q

Dans quel but un protocole expérimental est-il développer en neurosciences ?

A

-Une fonction cognitive (ex. apprentissage, mémoire, attention)
-Un état mental ou physiologique (ex. anxiété, anhédonie, motivation, aversion, peur)
-Des mécanismes neuro biologiques (ex. douleur, analgésie, locomotion, coordination motrice)

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2
Q

Quelles sont les sortes de validité des modèles animaux?

A

Validité d’aspect (face validity)
Validité de construit (construit validity)
Validité étiologique (etiological validity)
Validité concourante (convergent validity)
Fiabilité (reliability)
Validité prédictive (predictive validity)

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3
Q

Expliquez la validité d’aspect

A

Homologie du comportement de l’animal et de l’humain. Il faut tenir compte de la spécificité des comportements de l’espèce
Exemple : Le comportement exploratoire des rongeurs dans un nouvel environnement est similaire (homologue) à la vigilance chez l’humain

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4
Q

Expliquez la validité de construit

A

La capacité de mesurer adéquatement le construit théorique (i.e. motivation, aversion, anhédonie)

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5
Q

Expliquez la validité étiologique

A

Étiologie commune (modèle animal vs humain)
Il faut tenir compte du fait qu’à ce jour l’étiologie de plusieurs troubles neurologiques et psychiatriques n’est pas bien connue

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6
Q

Expliquez la validité concourante

A

Différents modèles permettent d’étudier le même construit théorique
Exemple : L’exposition à un stress chronique léger et l’état de sevrage à une drogue addictive (i.e. héroïne) permettent d’étudier l’état d’anhédonie

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7
Q

Expliquez la fiabilité

A

La constance avec laquelle on peut observer (mesurer) la variabilité d’intérêt
Manipulation précise des variables indépendantes, mesure objective des variables dépendantes, haut degré de reproductibilité

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8
Q

Expliquez la validité prédictive

A

La capacité de transposer les conclusions obtenues à partir du modèle animal à un phénomène humain
Est-ce que le traitement efficace chez l’animal l’est aussi chez l’humain?

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9
Q

Au Canada, la recherche avec les animaux est contrôlée par qui?

A

Le Conseil canadien de protection des animaux (CCPA)

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10
Q

Quelle est la mission de la CCPA?

A

Veiller à ce que la science au Canada ne fasse appel aux animaux qu’en cas de nécessité et à ce que ces animaux soient traités le mieux possible, conformément à des normes rigoureuses et fondées sur des données scientifiques

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11
Q

Quel est le mandat de la CCPA?

A

-Élaborer des normes visant à réduire l’utilisation des animaux en science ainsi que toute souffrance ou détresse que ces derniers pourraient ressentir tout en favorisant leur bien-être
-Appuyer la mise en oeuvre de norme élevées pour l’éthique animale et les soins aux animaux en science
-Fournir des services d’évaluation et de certification ainsi que des séances d’information et de formation

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12
Q

Quelle est la notion la plus importante à respecter lors de la recherche avec les animaux?

A

Le respect :
-De l’animal
-Des règlements
-De ses propres limites

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13
Q

Qu’est-ce que la fatigue de compassion?

A

État d’épuisement émotionnel, physique et mental résultant d’une exposition prolongée à la souffrance des animaux de laboratoire, combiné au stress inhérent à la conduite de recherches scientifiques rigoureuses
Caractérisé par une diminution progressive de l’empathie, de la compassion et de la capacité à prendre soin des animaux de manière optimale, pouvant affecter à la fois le bien-être du chercher et la qualité de la recherche
Potentiel effet de “chosification” des animaux qui deviennent des objets et non plus des êtres sensibles

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14
Q

Quel pourcentage des gens travaillant avec des animaux de laboratoire à un moment donné de leur carrière sont affectés par la fatigue de compassion?

A

86%

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15
Q

Comment contrer la fatigue compassionnelle?

A

En favorisant la satisfaction compassionnelle

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16
Q

Qu’est-ce que la règle des 3 R? Quelle est son objectif?

A

Elle a comme objectif d’élaborer des meilleures pratiques d’expérimentation animale :
Remplacement
Réduction
Raffinement

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17
Q

Que désigne le Remplacement dans la règle des 3R?

A

Désigne les méthodes qui évitent ou remplacent l’utilisation des animaux dans un domaine où il est d’usage de les utiliser
Exemples :
-Emploi de modèles mathématiques et informatiques
-Utilisation de systèmes in vitro (culture cellulaire)
-Utilisation de volontaires humains dans une approche épidémiologique
-Utilisation d’invertébrés possédant un développement neurophysiologique inférieur
Dans le cas des expériences comportementales, ce n’est pas possible
Cependant, il est important d’utiliser l’espèce la plus appropriée pour tester ses hypothèses

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18
Q

Que désigne la Réduction dans la règle des 3R?

A

Désigne toutes les stratégies permettant de réduire le nombre d’animaux utilisés pour obtenir des résultats probants
Exemples :
-Réduction du nombre d’expérimentations animales menées
-Réduction du nombre d’animaux nécessaires pour chaque expérimentation
-Partage des animaux, des tissus ou des donnée
-Protocole intra-sujets au lieu d’inter-sujets

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19
Q

Que désigne le Raffinement dans la règle des 3R?

A

Désigne les modifications apportées aux méthodes d’élevage et/ou aux procédures expérimentales afin de réduire la douleur et la détresse
Exempels :
-Enrichir l’environnement
-Surveiller la croissance
-Manipuler régulièrement
-Anesthésie par inhalation (plus ou moins vrai maintenant)

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20
Q

Sur quelle espèce la majorité des études pré cliniques sont-elles réalisées?

A

Des rongeurs

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21
Q

Sur quels types de souris fait-on des expériences sur le pelage ou les yeux?

A

Sprague-Dawley
Wistar
Fischer 344
Lewis

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22
Q

Sur quels types de souris fait-on des expériences de toxicomanie?

A

Fischer 344
Lewis

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23
Q

Sur quels types de souris fait-on des expériences de vieillissement?

A

Fischer 344

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24
Q

Sur quels types de souris fait-on des expériences demandant une très bonne vision (discrimination de leviers, etc.)?

A

Long-Evans

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25
Q

Quel type de souris est la souche la plus utilisée comme base pour les souris génétiquement modifiées?

A

C57BL/6

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26
Q

Quels sont les facteurs pouvant influencer la variabilité et la reproductibilité?

A

Variabilité génétique
Environnement
Facteurs physiologiques
Protocole expérimental
Facteurs psychologiques
Habituation et apprentissage
Équipement et expérimentateur
Facteurs environnementaux externes
Contrôle des variables (ex : Randomisation)

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27
Q

Donnez des exemples de variabilité génétique pouvant influencer la variabilité et la reproductibilité

A

Lignée (Inter et intra-lignée)
Mutations spontanées ou induites

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28
Q

Donnez des exemples d’environnement pouvant influencer la variabilité et la reproductibilité

A

Condition d’hébergement (taille de la cage, le type de litière, exposition à la lumière et au bruit, etc.)
Manipulation humaine (fréquence, nombre de personne, stress)

29
Q

Donnez des exemples de facteurs physiologiques pouvant influencer la variabilité et la reproductibilité

A

Âge et sexe (hormones et développement)
État de santé (animaux malades vs sains)

30
Q

Donnez des exemples de protocole expérimental pouvant influencer la variabilité et la reproductibilité

A

Variabilité dans les protocoles
Durée et moment des tests (moment de la journée, temps de préparation, etc.)

31
Q

Donnez des exemples de facteurs psychologiques pouvant influencer la variabilité et la reproductibilité

A

Stress et anxiété
Motivation et récompenses

32
Q

Donnez des exemples d’équipement et expérimentateur pouvant influencer la variabilité et la reproductibilité

A

Calibration et entretien des équipements
Variabilité de l’expérimentateur (façon dont le test est administré, les notes sont prises, etc.)

33
Q

Donnez des exemples de facteurs environnementaux externes pouvant influencer la variabilité et la reproductibilité

A

Bruit et perturbations
Variabilité des conditions de laboratoire (température, humidité)

34
Q

J’étudie une maladie neurodégénérative, par exemple la sclérose latérale amyotrophique (SLA), où les troubles moteurs sont les principaux symptômes. Quels tests peuvent être utiles pour vérifier l’efficacité d’un traitement?

A

Rotarod
Footprint pattern
Hanging wire

35
Q

Expliquez le rotarod

A

Les animaux sont placés sur le rotator pour une période de 300 secondes. Durant ce temps, on augmente graduellement la vitesse et on mesure le temps entre le début du test et le moment où la souris tombe (latency to fall). Généralement, deux essais sont faits
Possibilité de normaliser avec le poids de l’animal
Les animaux avec un déficit dans la coordination motrice ou l’équilibre va tomber plus rapidement

36
Q

Expliquez le footprint pattern (gait analysis)

A

Les pattes d’un animal sont induites d’encre. L’animal marche ensuite sur un papier. Utiliser des couleurs différentes pour les pattes avant et arrières permet de mesurer plusieurs paramètres :
-La distance entre chaque foulée
-Les changements dans la longueur de la foulée
-La variabilité autour d’un axe linéaire
-La régularité des pas
-Le chevauchement entre les pattes antérieures et postérieures
Ce test permet de révéler des anomalies de la démarche et une ataxie

37
Q

Expliquez le hanging wire

A

L’animal est posé sur un couvercle de cage fait d’une grille métallique. Le couvercle est retournée doucement afin que l’animal soit suspendu la tête en bas. Pour éviter de tomber, le rongeur saisit la grille. On mesure le temps entre le début du test et le moment où la souris tombe. En général, on fait 3 essais. Possible de réaliser le test avec un câble métallique ou la grille pour la nourriture également.
Il sert à mesurer les déficits neuro musculaires. Un animal ayant un déficit restera moins longtemps sur la grille

38
Q

J’étudie la dépression et je cherche à trouver de nouvelles molécules ayant un effet antidépresseur. Quels tests peuvent être utiles?

A

Test de nage forcée
Test de préférence au glucose

39
Q

Expliquez le test de nage forcée (forced swim ou Porsolt test)

A

L’animal est placé dans un contenant étroit rempli à moitié d’eau. Au départ, l’animal est très actif, il essai de s’échapper. Éventuellement, l’activité diminue et l’animal reste majoritairement immobile, en bougeant seulement pour garder sa tête hors de l’eau. On mesure le temps écoulé entre le moment où l’animal est mis dans le contenant et l’atteinte de cet état d’immobilité.
Une souris dépressive sera actif moins longtemps au début du test
Un antidépresseur efficace stimulera l’animal à nager et à tenter de s’échapper pendant plus longtemps

40
Q

Expliquez le test de préférence au sucrose

A

L’animal est placé dans une cage où on lui présente deux bouteille d’eau : une avec de l’eau seulement et une avec du sucrose. Normalement, l’animal a une nette préférence pour l’eau contenant du sucre. Un animal dépressif n’aura peu ou pas de préférence. On mesure la quantité d’eau avec du sucres consommée et sa consommation totale d’eau.
Ce test mesure l’anhédonie

41
Q

Qu’est-ce que l’anhédonie?

A

La perte du désir de poursuivre une activité qui était autrefois agréable

42
Q

J’étudie les démences et je recherche à évaluer l’apprentissage et la mémoire. Quels tests peuvent être utiles?

A

Novel object recognition (NOR
Labyrinthe de Barnes

43
Q

Expliquez le novel object recognition

A

L’animal est placé dans une arène (open Field) avec 2 objets identiques durant 5 min. L’animal retourne dans sa cage (typiquement pour 1h-3h) puis est remis dans l’arène, où l’un des objets a été remplacé. On mesure le temps passé à explorer chacun des objets. Ce test évalue la capacité innée d’un animal à distinguer un objet ancien d’un nouveau
Un animal avec des troubles de mémoire ne se souviendra pas de l’objet vu précédemment, tandis qu’un animal normal passera beaucoup plus de temps à explorer le nouvel objet
Si l’index est plus haut que 50% (ou 0.5), c’est que l’animal a une préférence pour le nouvel objet

44
Q

Expliquez le Labyrinthe de Barnes (Barnes Maze)

A

L’animal est placé au centre d’une table circulaire percée de trous, placée dans une pièce avec des repères visuels en périphérie. La plupart des trous mènent à une chute ouverte jusqu’au sol (ou sont sans issue), mais un trou mène à une boîte sombre dans laquelle l’animal peut se cacher. Possibilité d’évaluer plusieurs paramètres tels que le temps nécessaire pour trouver le bon trou, le nombre de tous incorrects explorés et la longueur du chemin d’exploration
Un animal avec des troubles de mémoire ne se souviendra pas où est le trou menant à la cachette, tandis qu’un animal normal le retrouvera plus facilement

45
Q

Quels tests peuvent permettre de mesurer l’effet analgésique d’une drogue?

A

Test à la formaline
Test de la plaque chaude
Test de rétraction de la queue

46
Q

Expliquez le test à la formaline

A

Douleur inflammatoire :
Il s’agit d’un test fiable et fidèle qui est très sensible aux drogues analgésiques. Le stimulus nociceptif est la formaline injectée sous-cutanée (1,5% à 2,5% maximum) au niveau de la patte postérieure, provoquant une douleur inflammatoire
Il y a 2 phases : une phase rapide (signe local) et une phase tardive (circuits spinaux et supraspinaux)
L’indice de douleur est basé sur le comportement de l’animal selon l’échelle :
Score 0 - Pas de différence entre les deux pattes
Score 1 - Peu ou pas d’appui sur la patte (locomotion boiteuse)
Score 2 - Patte pas en contact avec la surface du plancher
Score 3 - Lèchements, mordillement, secouements de la patte
On mesure pendant 3min (180sec), toutes les 5 min, le temps en secondes pour chacune des catégories.
Puis on calcule l’indice de douleur
Si les animaux traités avec le médicament ont un indice de douleur plus bas que ceux traités avec le solvant, le médicament a produit un effet analgésique

47
Q

Quelle est l’équation de l’indice de douleur?

A

Indice = ((T00)/180) + ((T11)/180) + ((T22)/180) + ((T33)/180)

48
Q

Expliquez le test de la plaque chaude

A

Douleur thermique :
Il s’agit d’un test fiable et fidèle qui est très sensible aux drogues analgésiques. Le stimulus nociceptif est la plaque qui forme le plancher de la cage. Elle est chauffée à 48-50 degrés Celsius
Ne cause pas de brûlure aux pattes
On dépose l’animal dans la cage puis on mesure le temps écoulé jusqu’au premier lâchement de la patte ou tentative de fuite (latence). L’animal est immédiatement retourné dans sa cage. Si aucune réponse (lèchements ou fuite) ne se produit après 60 secondes, l’animal est retourné à sa cage. On prend une mesure toutes les 10-15min selon la durée d’action de la drogue.
Si les animaux traités avec la drogue ont une latence plus élevée que ceux traités avec le solvant, la drogue à un produit analgésique

49
Q

Expliquez le test de rétraction de la queue

A

Douleur thermique et réflexe spinal :
Ce test est similaire au test de la plaque chaude; il est fiable et fidèle et aussi très sensible à différentes classes de drogues analgésiques. Le stimulus nociceptif est un faisceau lumineux concentré en un point sur le queue
Un dispositif permet de détecter la latence de la rétraction de la queue. On établit un temps maximum selon l’intensité du faisceaux lumineux (8 secondes). On prend trois mesures de base, puis une mesure toute les 10-15min selon la durée d’action de la drogue. La drogue est souvent administrée par voie intrathécale
Les résultats sont souvent exprimés en % du maximum
Si les animaux traités avec la drogue ont une latence plus élevée que ceux traités avec le solvant, la drogue a un effet analgésique

50
Q

Quels tests peuvent permettre de mesurer l’effet addictif d’une drogue?

A

Auto-stimulation électrique intra-cérébrale
Le conditionnement Pavlovien
Auto-administration intraveineuse

51
Q

Expliquez l’auto-stimulation électrique intra-cérébrale

A

Il s’agit d’une stimulation électrique directe du circuit central de la récompense.
Stimulation électrique (peu spécifique) ou photonique (spécifique; optogénétique)
On mesure le M50, soit le nombre de pulsion requise pour obtenir une réponse qui est égal à 50% du maximum
Plus la valeur de M50 est petite, plus le signal de récompense est grand
On calcule donc la valeur M50 afin de l’exprimer en % pré-injection (niveau de base)
Si la drogue induit un seuil de récompense similaire au solvant, il n’amplifie pas la récompense

52
Q

Pour quels types d’étude l’auto-stimulation électrique intra-cérébrale est-elle avantageuse?

A

L’étude des comportement dirigés (appetitive behaviors)
L’étude de la spécificité anatomique
La mesure quantitative de la récompense

53
Q

Expliquez le conditionnement Pavlovien (conditioned place-preference)

A

L’appareil se compose de trois chambres avec des signaux visuels, tactiles et/ou olfactifs distincts, séparées par une cloison solide. L’une des chambre, celle du milieu, est un environnement neutre
Jour 1 et 2 : Habituation - L’animal a accès aux trois compartiments durant 20 min. Étape très importante
Jour 3 : Test de préférence de base - L’animal a accès aux trois compartiments. On mesure combien de temps l’animal passe dans chacun des compartiments
Jour 4 : Début de l’expérience -
Le groupe expérimental reçoit la drogue ET le solvant
Le groupe témoin reçoit uniquement le solvan
Jour 4, 6 et 8 : Injection solvant (témoin) ou drogue (expérimental) dans une boite et confinement dans le compartiment pendant 30 min
Jour 5, 7 et 9 : Injection solvant dans l’autre boîte et confinement dans le compartiment pendant 30 min
Jour 10 : Test la préférence, 20 min. L’animal ne reçoit rien au jour 10
On mesure au jour 10 le temps passé dans chacun des compartiments pour évaluer la préférence. Le score est calculé comme suit :
Temps passé dans la chambre avec la drogue le jour du test (J10) - Temps passé dans ce même compartiment durant le test de préférence (J3)
Si les animaux ne passent pas plus de temps dans le compartiment associé à la drogue, celle-ci ne produit pas de conditioned place-preference (addiction)

54
Q

Expliquez l’auto-administration intraveineuse (AAIV)

A

On utilise un stimulus naturel (la nourriture) comme récompense pour l’entraînement initial
Une fois l’entraînement fait, on peut passer au test avec la drogue
Si les animaux ne s’autoadministrent pas plus la drogue que le solvant, celle-ci ne produit pas d’effet addictif

55
Q

Quels sont les programmes de renforcements utilisés dans l’AAIV?

A

Rapport fixe : RF1 = 1 appui/1 renforcement, RF3 = 3 appuis/1 renforcement, etc.
Rapport progressif : 1 appui/1 renforcement au début, puis 5 appuis/1 renforcement, puis 10 appuis/1 renforcement, etc.

56
Q

Que fait-on lorsque le test AAIV est positif?

A

On estime la motivation
On fait un nouveau test en utilisant un rapport progressif. Cela permet d’estimer la motivation pour obtenir la substance.
On calcule le point de rupture

57
Q

Quels tests peuvent permettre de mesurer l’anxiété apportée par une drogue?

A

Labyrinthe surélevé en forme de + (elevated plus-maze)
Le réflexe de sursaut (fear potentiated startle response)

58
Q

Expliquez le labyrinthe surélevé en forme de + (elevated plus-maze)

A

Modèle le plus commun pour mesure l’anxiété
Ce test est basé sur le comportement spontané et se base sur le fait que les rongeurs aiment les espaces fermés
-Pas d’entraînement
-Pas d’habituation
-Pas de privation (eau, nourriture)
Simple et rapide
Il s’agit d’un test bidirectionnel, c’est-à-dire qu’il peut détecter une augmentation ou une diminution de l’anxiété
On met la souris au centre du + et on mesure le temps passé dans chacun des bras ET le nombre d’entrée durant 5 min
Si les animaux augmente le nombre d’entrée dans les bras fermés ou diminue le nombre d’entrée total, il y a effet anxiogénique de la drogue
Si les animaux passent plus de temps dans les bras ouverts, il y a un effet anxiolytique de la drogue

59
Q

Quels tests peuvent permettre de mesurer la modification du comportement exploratoire apporté par une drogue?

A

Open field

60
Q

Expliquez l’openfield

A

On place une souris dans une boîte et on la laisse explorer pendant 5-10min. On enregistre ces mouvements
Un animal normal va d’abord se déplacer autour des murs, puis explorer le centre.
Un animal anxieux va passer beaucoup moins de temps dans le milieu et beaucoup plus de temps autour des murs
Une drogue anxiolytique va augmenter le temps que les animaux passe dans le milieu de la boîte

61
Q

Expliquez le réflexe de sursaut (fear potentiated strate response)

A

Utilisé comme modèle de stress post-traumatique
On regarde l’effet amplificateur de la peur sur la réponse de sursaut conditonnelle
Une substance anxiogène va amplifier la réponse, tandis qu’une substance anxiolytique va atténuer la réponse
On calcule l’amplitude de la réponse de sursaut en présence du son (réponse normale) et l’amplitude de la réponse de sursaut en présence du son ET de la lumière.
Ce qui nous intéresse, c’est la différence entre les deux
On compare avec un médicament anxiogénique connu (Xanax ou alprazolam) ou avec un solvant

62
Q

Quel est le circuit neural impliqué dans le réflexe de sursaut (fear potentiated strate response)?

A

1) Neurones de la racine cochléaire (cochlée, donc son)
2) Noyau reticularis pontis caudalis (noyau du tronc cérébral)
3) Motoneurones spinaux

63
Q

Comment explique-t-on l’effet amplificateur du réflexe de sursaut (fear potentiated strate response)?

A

L’effet amplificateur requiert l’activation d’un réseau neuronal faisant partie du sytème limbique
La structure principale est : amygdale (latérale, basolatérale et centrale), sa voie efférente (voie amygdalo-fugale) vers le tronc cérébral (noyau réticularis pontis caudalis)

64
Q

Quelles sont les caractéristiques du C. elegans

A

Invertébré
Nématode transparent d’environ 1mm
Cycle de vie rapide et durée de vie courte
Système nerveux simple : 302 neurones

65
Q

Quels types d’étude pouvant nous faire pour étudier le comportement chez le C. elegans?

A

Coordination motrice
Apprentissage et mémoire

66
Q

Quels tests peuvent permettre de d’étudier le mouvement chez C. elegans?

A

Le Microtracker
WormLab
Test de paralysie

67
Q

Expliquez le Microtracker

A

Plusieurs vers sont mis dans chacun des puits afin d’évaluer leur capacité à bouger en milieu liquide. Lettes s’échelonne sur plusieurs heures et permet d’évaluer si certains modèles ont des problèmes de mouvement. Ce test permet aussi de faire du criblage de molécules à grande échelle.

68
Q

Expliquez WormLab

A

Plusieurs vers sont mis sur des plates d’agar. Les vers sont filmés et les vidéos analysés grâce à WormLab. Plusieurs éléments associés à la coordination motrice peuvent être étudiés, tels que la vitesse, la direction, la distance parcourue et l’amplitude du mouvement sinusoïdale. Les interactions sociales peuvent également être étudiés (l’agrégation, la recherche de nourriture sociale et l’accouplement)

69
Q

Expliquez le test de paralysie

A

Environ 30 vers par boîte de pétri (3) sont suivis et évalués quotidiennement pendant 12 jours. Les animaux sont considérés comme paralysés s’ils ne parviennent pas à bouger leur corps lorsqu’ils sont touchés avec un fil de platine. Il y a possibilité d’ajouter des composés potentiellement thérapeutiques ou nocifs dans l’aga afin d’étudier leur impact

70
Q

Comment fait-on un test de mémoire court terme associative chez le C. elegans?

A

Vers dans boîte de pétri
Ajout de substance sans OP50 (bon) pendant 1h
Conditionnement pendant 30-60min avec OP50 ET 10% de butanone (odeur nauséabonde) = Test d’apprentissage
Retour à la base 30-120 min avec OP50, SANS butanone

71
Q

Comment fait-on un test de mémoire long terme associative chez le C. elegans?

A

Vers dans boîte de pétri
Ajout de substance sans OP50 (bon) pendant 1h
Conditionnement pendant 30-60min avec OP50 ET 10% de butanone (odeur nauséabonde)
30 minutes sans OP50 ni butanone = Test d’apprentissage
Recommence 7 fois
Retour à la base 16-40h avec OP50, SANS butanone

Méthodes expérimentales en neurosciences (2 decks)

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