Miopatias

Question 1

Gene distrofina, localização

Answer 1

gene DMD
cromossomo X
Maior gene em humanos (79 exons = 0,6% do gene)

Question 2

Doença conforme Mutação gene DMD
Compromete a sequencia de inicio = ?
Poupa sequência de inicio = ?

Answer 2

1) Duchenne

2) Becker

Question 3

Locais expressão distrofina

Answer 3

Musculo esquelético, cardiomiócitos, neuronios corticais, celulas de purkinje.

Isoformas mais curtas na retina e nervos perifericos

Question 4

Marcos clínicos DUCHENE

Answer 4

Primeiro ano de vida
Atraso marcos motores
Fraqueza especial em extensores quadril (hiperlordose) e joelho (quedas)
Fraqueza proximal - distal
Sinal de Gowers
"Toe walking", hipertrofia de panturrilhas
Hipertrofia deltoide e infraespinhoso
Perda da deambulação 12-13 anos
Disfagia (1/3 proximal esôfago)
Fraqueza diafragmática
Disfunção cognitiva

Question 5

Marcos clínicos Becker

Answer 5

Fenótipo mais leve/variável
capaz de deambular aos 15 anos
Acometimento cardiaco mais grave

Question 6

FENÓTIPO INTERMEDIÁDIO (distrofinopatias) - modificadores genéticos

Answer 6

SPP1- (perda mais precoce da deambulação, resposta pobre a corticoides)
LTBP4- (efeito protetor, perda mais tardia da deambulação, cardiopatia mais tardia)
CD40- (perda mais precoce da deambulação)

Question 7

Manifestações cardíacas (distrofinopatias) + Seguimento

Answer 7

• Taquicardia sinusal
• Miocardiopatia dilatada
• Derrame pericardico/tamponamento (raro)
• • ECOTT ao diagnóstico ou aos 5-6anos
• • ECOTT anual após os 10 anos
• • IECA/BRA em maiores de 10 anos ou menores com sinais de disfunção
• • CDI para FE < 50%

Question 8

Acometimento pulmonar (distrofinopatias)

Answer 8

Redução CVF 8% ao ano
Grande impacto pela perda da deambulação
-Bolsa de ventilação manual ou automatica quando acamado
- Peak Flow Cough < 270l/min: tosse assistida

** CV <50% ou PI max < 60cmH2O: Ventilação assistida noturna

Question 9

Acometimento cerebral (distrofinopatias)

Answer 9

• QI reduzido, dificuldades de aprendizado
• Autismo, TOC
• Déficit de memória de trabalho
• -screening para transtornos ansiosos e depressivos

Question 10

Histopatologia (distrofinopatias)

Answer 10

Necrose
Regeneração
Fibrose endomisial
Atrofia

Question 11

Testes funcionais (distrofinopatias)

Answer 11

Teste da caminhada de 6 minutos (principal)

Tempo da posição supina para ortostase

Question 12

Mulheres Portadoras (distrofinopatias) - fenótipo

Answer 12

<20% tem fraqueza leve a moderada

Podem desenvolver miocardiopatia - necessário acompanhamento periódico

Question 13

Tratamento Distrofinopatias

Answer 13

CTC !!
-Considerada TMD
- Se iniciado entre 4-7 anos de idade
prolonga a habilidade de andar por 1,5 a 2 anos, melhora a força em MMSS, reduz risco de escoliose e benefícios cardiopulmonares
- Pred 0,75mg/kg/d // deflazacort 0,9mg/kg/d
- Regimes: diário, 10 dias on/off, dose de fim de semana

Question 14

Distrofia de Cinturas - tipo 2A
LGMD2A
Manifestações clínicas

Answer 14

(LGMD2A –> LGMD R1 Calpain-3 related)
gene CAPN3
- padrão autossômico recessivo
- fraqueza entre 5 e 20 anos (75% dos casos)
simétrica, mulheres com menor gravidade
- Flexores do joelho, extensores quadril, adutores quadril: mais fracos que seus antagonistas
- Deposição de gordura gastrocnemio medial, escapula alada
- Contraturas articulares
- Perda da deambulação: 2 decadas após inicio
- Acometimento pulmonar ou cardiaco é incomum
- Biópsia: fibras lobuladas (NADH coradas), ocasionalmente com infiltrados eosinofilicos

Question 15

Calpaina - funções e doença associada

Answer 15

Distrofia das cinturas

• calpainopatias: causa mais comum
• cisteino protease dependente de calcio
• remodelamento de sarcomeros, regulação da saida de calcio do reticulo sarcoplasmatico, reparação do sarcolema

Question 16

Distrofia de cinturas - tipo 1I

LGMD1I

Answer 16

(LGMD1I --> LGMD D4 Capain-3 related)
Padrão autossômico dominante
gene CAPN3
- Inicio cerca de 2 decadas mais tarde, mais branda
- Similar a 2A em outros aspectos

Question 17

Disferlina - doença e funções

Answer 17

Distrofia de cinturas tipo 2B e Miopatia de Myoshi

• reparo membrana celular muscular
• transdução de sinal para miogenese e função tubular
• Disferlinopatias
• USA: segunda maior causa de LGMD
• Asia: principal causa (LGMD2B)

Question 18

Distrofia de cinturas tipo 2B

LGMD2B

Answer 18

(LGMD2B –> LGMDR2)
gene DYSF
-Padrão autossômico recessivo
-Fraqueza geralmente entre 15-30 anos
-No inicio: predominio em MMII
-Extensores/adutores quadril, extensores joelho, flexores plantares são mais afetados
**Se incapaz de permanecer em ortostase ou deambular precocemente (primeiros anos) - considerar a possibilidade de LGMD2B
- Exercicios na adolescência: manifestação mais precoce
- Sem involvimento cardiaco
- RNM: gastrocnemio medial, posteriores de coxa, paraespinais
-Biópsia: precocemente com infiltrados inflamatórios = sugestivo de polimiosite e gerandl confusão diagnóstica/tto antiinflamatório
- corantes para disferlina são inespecíficos. Teste genético é a modalidade definitiva de diagnóstico

Question 19

Distrofia de cinturas tipo 2C,2D,2E,2F

Answer 19

LGMD R3, R4, R5, R6
- genes SGCA, SGCB, SGCG, SGCD
- 5-10% das LGMD
- manifestação na primeira década (maioria)
- inicio em MMII proximal e após MMSS proximal
- escapula alada, hipertrofia de panturrilhas, macroglossia, contratura de tornozelo, escoliose
- perda da deambulação na segunda para quarta decada
-

Question 20

Proteínas sarcoglicanas - doença e função

Answer 20

LGMD 2C, 2D, 2E, 2F (R3, R4, R5, R6)

- componentes chaves no complexo glicoproteico da distrofina

Question 21

Semiologia Miopatias

• Miosite por cospúsculos de inclusão
  Padrão de fraqueza
  Sinais característicos

Answer 21

• Déficit flexores profundos dos dedos
  (dificuldade para preensão, torcer roupas)
  (incapazes de esconder as unhas com a mão fechada)
• Atrofia da loja anterointerna do antebraço
• Atrofia/fraqueza de quadríceps (quedas frequêntes)

Question 22

Semiologia - Plexopatia braquial

• Paralisia de Erb-Duchenne
  Topografia
  Manifestação

Answer 22

• Tronco superior (C5-C6)

Incapacidade de abdução, flexão e rotação lateral do braço -> “garçom pedindo gorjeta”

Question 23

Semiologia - Plexopatia braquial

• Djerine-Klumpke
  Topografia
  Manifestação

Answer 23

• Tronco inferior (C8-T1)

Fraqueza e atrofia da musculatura intrínseca da mão, que assume postura em garra, simiesca