Miopatias Flashcards
Gene distrofina, localização
gene DMD
cromossomo X
Maior gene em humanos (79 exons = 0,6% do gene)
Doença conforme Mutação gene DMD
Compromete a sequencia de inicio = ?
Poupa sequência de inicio = ?
1) Duchenne
2) Becker
Locais expressão distrofina
Musculo esquelético, cardiomiócitos, neuronios corticais, celulas de purkinje.
Isoformas mais curtas na retina e nervos perifericos
Marcos clínicos DUCHENE
Primeiro ano de vida Atraso marcos motores Fraqueza especial em extensores quadril (hiperlordose) e joelho (quedas) Fraqueza proximal - distal Sinal de Gowers "Toe walking", hipertrofia de panturrilhas Hipertrofia deltoide e infraespinhoso Perda da deambulação 12-13 anos Disfagia (1/3 proximal esôfago) Fraqueza diafragmática Disfunção cognitiva
Marcos clínicos Becker
Fenótipo mais leve/variável
capaz de deambular aos 15 anos
Acometimento cardiaco mais grave
FENÓTIPO INTERMEDIÁDIO (distrofinopatias) - modificadores genéticos
SPP1- (perda mais precoce da deambulação, resposta pobre a corticoides)
LTBP4- (efeito protetor, perda mais tardia da deambulação, cardiopatia mais tardia)
CD40- (perda mais precoce da deambulação)
Manifestações cardíacas (distrofinopatias) + Seguimento
- Taquicardia sinusal
- Miocardiopatia dilatada
- Derrame pericardico/tamponamento (raro)
- ECOTT ao diagnóstico ou aos 5-6anos
- ECOTT anual após os 10 anos
- IECA/BRA em maiores de 10 anos ou menores com sinais de disfunção
- CDI para FE < 50%
Acometimento pulmonar (distrofinopatias)
Redução CVF 8% ao ano
Grande impacto pela perda da deambulação
-Bolsa de ventilação manual ou automatica quando acamado
- Peak Flow Cough < 270l/min: tosse assistida
** CV <50% ou PI max < 60cmH2O: Ventilação assistida noturna
Acometimento cerebral (distrofinopatias)
- QI reduzido, dificuldades de aprendizado
- Autismo, TOC
- Déficit de memória de trabalho
- -screening para transtornos ansiosos e depressivos
Histopatologia (distrofinopatias)
Necrose
Regeneração
Fibrose endomisial
Atrofia
Testes funcionais (distrofinopatias)
Teste da caminhada de 6 minutos (principal)
Tempo da posição supina para ortostase
Mulheres Portadoras (distrofinopatias) - fenótipo
<20% tem fraqueza leve a moderada
Podem desenvolver miocardiopatia - necessário acompanhamento periódico
Tratamento Distrofinopatias
CTC !!
-Considerada TMD
- Se iniciado entre 4-7 anos de idade
prolonga a habilidade de andar por 1,5 a 2 anos, melhora a força em MMSS, reduz risco de escoliose e benefícios cardiopulmonares
- Pred 0,75mg/kg/d // deflazacort 0,9mg/kg/d
- Regimes: diário, 10 dias on/off, dose de fim de semana
Distrofia de Cinturas - tipo 2A
LGMD2A
Manifestações clínicas
(LGMD2A –> LGMD R1 Calpain-3 related)
gene CAPN3
- padrão autossômico recessivo
- fraqueza entre 5 e 20 anos (75% dos casos)
simétrica, mulheres com menor gravidade
- Flexores do joelho, extensores quadril, adutores quadril: mais fracos que seus antagonistas
- Deposição de gordura gastrocnemio medial, escapula alada
- Contraturas articulares
- Perda da deambulação: 2 decadas após inicio
- Acometimento pulmonar ou cardiaco é incomum
- Biópsia: fibras lobuladas (NADH coradas), ocasionalmente com infiltrados eosinofilicos
Calpaina - funções e doença associada
Distrofia das cinturas
- calpainopatias: causa mais comum
- cisteino protease dependente de calcio
- remodelamento de sarcomeros, regulação da saida de calcio do reticulo sarcoplasmatico, reparação do sarcolema
Distrofia de cinturas - tipo 1I
LGMD1I
(LGMD1I --> LGMD D4 Capain-3 related) Padrão autossômico dominante gene CAPN3 - Inicio cerca de 2 decadas mais tarde, mais branda - Similar a 2A em outros aspectos
Disferlina - doença e funções
Distrofia de cinturas tipo 2B e Miopatia de Myoshi
- reparo membrana celular muscular
- transdução de sinal para miogenese e função tubular
- Disferlinopatias
- USA: segunda maior causa de LGMD
- Asia: principal causa (LGMD2B)
Distrofia de cinturas tipo 2B
LGMD2B
(LGMD2B –> LGMDR2)
gene DYSF
-Padrão autossômico recessivo
-Fraqueza geralmente entre 15-30 anos
-No inicio: predominio em MMII
-Extensores/adutores quadril, extensores joelho, flexores plantares são mais afetados
**Se incapaz de permanecer em ortostase ou deambular precocemente (primeiros anos) - considerar a possibilidade de LGMD2B
- Exercicios na adolescência: manifestação mais precoce
- Sem involvimento cardiaco
- RNM: gastrocnemio medial, posteriores de coxa, paraespinais
-Biópsia: precocemente com infiltrados inflamatórios = sugestivo de polimiosite e gerandl confusão diagnóstica/tto antiinflamatório
- corantes para disferlina são inespecíficos. Teste genético é a modalidade definitiva de diagnóstico
Distrofia de cinturas tipo 2C,2D,2E,2F
LGMD R3, R4, R5, R6
- genes SGCA, SGCB, SGCG, SGCD
- 5-10% das LGMD
- manifestação na primeira década (maioria)
- inicio em MMII proximal e após MMSS proximal
- escapula alada, hipertrofia de panturrilhas, macroglossia, contratura de tornozelo, escoliose
- perda da deambulação na segunda para quarta decada
-
Proteínas sarcoglicanas - doença e função
LGMD 2C, 2D, 2E, 2F (R3, R4, R5, R6)
- componentes chaves no complexo glicoproteico da distrofina
Semiologia Miopatias
- Miosite por cospúsculos de inclusão
Padrão de fraqueza
Sinais característicos
- Déficit flexores profundos dos dedos
(dificuldade para preensão, torcer roupas)
(incapazes de esconder as unhas com a mão fechada) - Atrofia da loja anterointerna do antebraço
- Atrofia/fraqueza de quadríceps (quedas frequêntes)
Semiologia - Plexopatia braquial
- Paralisia de Erb-Duchenne
Topografia
Manifestação
- Tronco superior (C5-C6)
Incapacidade de abdução, flexão e rotação lateral do braço -> “garçom pedindo gorjeta”
Semiologia - Plexopatia braquial
- Djerine-Klumpke
Topografia
Manifestação
- Tronco inferior (C8-T1)
Fraqueza e atrofia da musculatura intrínseca da mão, que assume postura em garra, simiesca
