MIC- Antibiotiques Flashcards
MIC-141 Énumérer les principaux effets secondaires.
MIC-146 Énumérer les familles d’antibiotiques agissant sur les ribosomes.
MIC-149 Décrire les principaux mécanismes de résistance des bactéries aux antibiotiques.
j
Donnez des exemples d’infections autrefois mortelles ou laissant des séquelles importantes qui peuvent être guéries w antibiotiques
mortelles : méningites, pneumonies, infections intra-abdominales, endocardite
séquelles importantes : ostéomyélite, otite moyenne, arthrite septique
Différence arthrite et arthrose (connaissance générale)
arthrite : inflammation articulation, douleur au repos soulagé au mouvement, causes : infection, immunitaire, métabolique (goutte), mains, pieds
arthrose : cartilage abimé laissant les os à vif, douleur au mouvement soulagé au repos, causes : obésité, âge, sport ++, genou, hanche, colonne, cou
Deux facteurs qui font que les antibiotiques ne sont pas aussi efficaces qu’on s’attendait à leur découverte
- résistance bactérienne
- émergence de nouveaux germes sophistiqués
Que font les antibiotiques?
- inhibent la croissance
ou - tuent les microbes (bactéries, virus, champignons ou protozoaires)
Quelles sont les éléments à considérer pour prescrire un antibiotique sécuritaire et efficace?
- sensibilité microorganisme à l’antibio
- spectre action antibio
- pharmacocinétique ABME (métabolisme –> rx)
- pharmacodynamie (rx –> métabolisme)
- interactions rx
En regard de l’antibiothérapie, les bactéries se divisent en 3 groupes
- Gram + (cocci)
- Gram - (bacilles)
- anaérobies
Gram +
- souvent cocci
- staphylocoque, streptocoque
- épais peptidoglycan
- Protéines liant pénicilline (PBP) sont la cible de la pénicilline
- PBP = enzymes formation liaisons transpeptidiques peptidoglycan
Gram -
- bacilles
- membrane externe contient LPS (pathogène ++)
- peptidoglycan plus complexe et mince, moins riche en liaisons transpeptidiques
Anaérobies
- cible particulière au métabolisme sans O2
- bacilles Gram - et cocci Gram +
2 techniques de dx d’une infection
- culture (+ de 48 h)
- PCR ( - de 1h)
MIC-138 Différencier les antibiotiques bactéricides des bactériostatiques.
bactéricides
- tuent bactéries
- irréversibles
- si défenses hôtes insuffisantes
bactériostatiques
- inhibe croissance
- réversible
- permet aux anticorps, phagocytes et complément de tuer
Indications des bactéricides
- bactéries dans site à l’abri des défenses de l’hôte (méningites et endocardite)
- patients neutropéniques (manque neutrophiles)
MIC-139 Décrire la pénétration des antibiotiques dans certains sites privilégiés.
- végétations à l’abri des défenses (endocardite)
- pénétration limitée SNC (méningite)
MIC-140 Décrire les spectres d’activité des antibiotiques.
- large spectre (traitement empirique)
- avant résultats analyse
- infection polybactériennes (intra-abdo) - spectre étroit (traitement spécifique)
Down-side des large spectre
- destruction flore normale = prédominance des bactéries pathogènes = SURINFECTIONS (vaginite ou diarrhée)
- sélection des mimis résistantes
Rx pneumonie bactérienne pour spectre large et étroit?
large spectre : ciprofloxacine
spectre étroit : pénicilline
Révisions notions pharmacologie
Absorption : se rendre au sang
Distribution : se rendre aux tissus du site infection
Élimination : voie hépatique ou rénale ou métabolisée en substances inactives
Endroits où la distribution est mauvaise?
- prostate (prostatite)
- SNC (méningite)
Pour quel type de patient est-il important de considérer l’élimination du rx?
insuffisance rénale et hépatique.
2 critères de l’évaluation de l’efficacité d’un antibiotique?
- Concentration minimale inhibitrice (CMI)
- sensibilité du microorganisme à l’antibiotique
- si CMI est bas, sensibilité est élevée - Concentration minimale bactéricide (CMB)
- tuer 99,9%
Définition synergie?
On ajoute un 2e antibiotique et l’efficacité est supérieure à la somme des 2 antibiotiques séparés.
Quels sont les 3 grands mécanismes d’inhibition des antibiotiques?
inhibition de la synthèse de:
- paroi bactérienne
- acides nucléiques (ADN, ARN)
- protéines
Quels antibiotiques agissent sur l’inhibition de la synthèse paroi bactérienne?
MIC-142 Expliquer le mode d’action des antibiotiques agissant sur la paroi cellulaire.
- bêta-lactamines
- glycopeptide (vancomycine)
- lipopeptide (daptomycine)
Définition et mécanisme bêta-lactimines
- noyau bêta-lactame commun
- chaîne fixée différente
- liaison aux protéines liant la pénicilline (PBP) = inhibe synthèse peptidoglycan = paroi défectueuse = mort
- bactéricides
- certains traversent BHE (méningites)
- ok pour enceintes
Les antibiotiques inhibant la synthèse paroi bactérienne sont bactéricides ou bactériostatiques?
bactéricides
Effets secondaires bêta-lactamines (3)
- rash allergies
- neutropénie
- néphrites interstitielles
Définition neutropénie
taux bas de neutrophiles (GB)
Définition néphrites interstielles
une maladie du rein dans laquelle les espaces entre les tubules rénaux enflent d’où inflammation.
MIC-143 Décrire la classification des B-lactamines. (4)
- pénicilline
- céphalosporines
- carbapénèmes
- monobactams
Sous-divisions pénicilline
- pénicillines naturelles (V et G)
2. aminopénicillines (ampicilline, amoxicilline)
Pénicilline est sensible à..
bêta-lactamases
Indications pénicillines?
- infections streptocoques
- aminopénicilline efficace chez certains Gram -
Quel type de pénicilline est résistant aux pénicillases?
cloxacilline = efficace contre majorité des streptocoque et staphylocoque
Quel est le staphylocoque le plus fréquent et ses effets?
staphylocoque aureus
- infections cutanées, plaies chirurgicales
- infections nosocomiales
- intoxications alimentaires
complications
- septicémie
- choc toxique
- foyers secondaires infectieux
Similarités entre staphylocoque et streptocoque
similarités
- Gram + cocci
- non mobile, non sporulé
- anérobie facultatif
Différences entre staphylocoque et streptocoque
Staphylocoque arrangement : grappe raisin catalase : oui habitat : peau milieu enrichi? pas nécessaire
Streptocoque arrangement : chaîne catalase : négatif habitat : gorge milieu enrichi : nécessaire
Quels sont les pénicillines à spectre étendu?
pipéracilline et la ticarcilline
- actives contre Pseudomonas aeruginosa et plusieurs autres bacilles Gram négatif
Résumé des antibiotique pénicilline
- pénicillines naturelles
- V et G - aminopénicillines (streptocoque & qq Gram -)
- ampicilline et amoxicilline - Résistantes aux pénicillinases (bêta-lactaminases)
- cloxacilline - spectre étendu
- pipéracilline et la ticarcilline
Utilité de l’inhibiteur de la bêta-lactaminase
Administré en combinaison avec la pénicilline afin de combattre les bactéries résistantes (bêta-lactiminase) et bloquer la destruction de l’antibiotique.
Deux types d’inhibiteur de la bêta-lactaminase
- acide clavulanique
- L’amoxicilline et la ticarcilline sont disponibles en association avec l’acide clavulanique - tazobactam
- la pipéracilline est associée au tazobactam.
Quelles bactéries produisent des bêta-lactaminases?
- bacilles Gram négatif
- staphylocoques
- les anaérobies
Céphalosporines
- résistance?
- effets secondaires?
- divisions?
- allergie?
- résistance aux bêta-lactamases
- effets secondaires semblables pénicillines (rash, neutropénie et néphrite interstitielles)
- 5 générations
- allergie croisée avec pénicilline dans 10% cas
Céphalosporines : première génération
- vise quelle bactérie?
- 3 prototypes et voie d’admin
- BHE?
- excellente activité cocci Gram positif (streptocoques & staphylocoques)
- certaines bactéries Gram négatif.
- céphalexine et céfadroxil (per os) et céfazoline (IV)
- traversent pas BHE
Céphalosporines : deuxième génération (2 types)
- vise quelle bactérie
- prototype
- BHE
traversent pas BHE (sauf céfuroxime)
Type 1 :
- assez actif cocci Gram positif et couvre relativement bien les bacilles Gram négatif
- céfuroxime (p.o et IV) le céfaclor (p.o) et le cefprozil (p.o.)
Type 2
- actif surtout contre les bacilles Gram négatif et les bactéries anaérobies
- céfoxitine et la céfotétane (IV)
Céphalosporine 3e génération
prototypes (4)
BHE?
- excellente activité contre les bacilles Gram négatif
- moins bonne activité contre les cocci Gram positi
- céfixime (p.o.), la ceftriaxone (IV), la céfotaxime (IV) et la ceftazidime (IV et aussi active contre P. aeruginosa)
- IV pénètrent bien la barrière hémato- encéphalique.
Céphalosporine 4e gén
prototype (1)
plus grand spectre d’action
inclut céfépime
Céphalosporine 5e génération
prototype (2)
inclut les actives contre s. aureus résistant méthicilline (SARM)
- ceftobiprole et ceftaroline
Carbapénèmes
IV :
- imipénem
- méropénem
- doripénem
- ertapénem
- Gram cocci +
- Gram - bacilles
- anaérobies
Élimination imipénem
métabolisation hépatique (dehydropeptidase)
- admin avec inhibiteur (cilastatine) pr conserver activité dans arbre urinaire
méropénem utilité
- pas métabolisé au rein
- traverse BHE
- traitement méningite
Quel antibiotique est indiqué pour le traitement de la méningite?
- méropénem traverse BHE
- imipénem pas utilisé car induit convulsions aux doses effectives
Ertapénem
- posologie
- vise quelle bactérie
- administré 1 fois par jour
- faible contre P. aeruginosa
Monobactames
- azthréonam
- Gram - only
MIC-145 Décrire la vancomycine.
- définition
- vise quoi
- glycopeptide
- interfère assemblage peptidoglycan
- bactéricide spectre étroit (Gram+, SARM)
Vancomycine
down-sides
- mauvaise absorption et diffusion
- néphrotoxicité (IR)
- rash allergies si admin trop rapidement
Vancomycine voie admin
per os : colite pseudomembraneuse (inflammation du côlon qui provoque des diarrhées)
IV : infections systémiques
Définition et utilité daptomycine
- lipopeptide
- liaisons membrane Gram +
- inhibe synthèse protéines = distorsion membrane
- bactéricide spectre étroit (Gram +, SARM)
Quelle est la principale toxicité de daptomycine
Élévation CK
Quelles antibiotiques sont efficaces contre SARM?
- paroi bactérienne
- vancomycine
- daptomycine
MIC-144 Décrire les allergies aux B-lactamines.
- effets secondaires : du rash à la réaction anaphylaxique
- risque d’allergie croisée entre les pénicillines et céphalosporines dans environ 10% des cas.
MIC-147 Énumérer les familles d’antibiotiques agissant sur la synthèse des acides nucléiques.
- quinolones
- métronidazole
- rifamycines
- inhibiteurs du métabolisme des folates
quinolones
- bactéricides agissant sur 2 enzymes (ADN gyrase et topoisomérase 4)
- inhibe synthèse ADN
- Gram -
Prototypes quinolones
FLOXACINE
- ciprofloxacine
- lévofloxacine
- moxifloxacine
- ofloxacine
Particularité ciprofloxacine
seul antibiotique administré par voie orale actif contre P. aeruginosa
Lévofloxacine
quilolones
- activité améliorée contre cocci Gram +
Moxifloxacine
Couvre assez bien Gram +, Gram - et anaérobies
Quelles quinolones sont dites respiratoires?
Spectre plus étendu que juste Gram - (comme le reste des quinolones)
lévofloxacine (Gram +)
moxifloxacine (Gram+ et anaérobies)
Niveau d’absorption/pénétration quinolone?
excellent, p.o. = IV
- traitement prostatites
Interactions quinolones?
- métabolisme théophilline
- métabolisme warfarine
- rx contenant cations
Toxicité et danger quinolones?
- toxique pour cartilage
- pas femmes enceintes et enfants
- tendinites
- photosensibilisantes (doit se protéger du soleil)
Quelle antibiotique est utilisé pour traiter la méningite et la prostate (deux endroits difficiles d’accès?)
méningite :
- inhibiteur paroi bactérienne
- bêta-lactamines –> carapénème –> méropénem
ou
- inhibiteur synthèse protéines –> chloramphénicol pour patients allergiques aux autres alternatives
prostatite (inhibiteur synthèse acides nucléiques) :
- quinolones
- métronidazole (triméthoprime)
Inhibiteur synthèse acides nucléiques (ADN ARN)
Métronidazole
- formation radicaux libres toxiques
- bactéricide
- pénètre BHE
- bactéries anaérobies et parasites
- per os
Effets secondaires métronidazole
origine digestive ou neurologique
Les cellules mammifères sont-elle affectées par le métronidazole?
Non, car elles ne possèdent pas le système ferrédoxine qui réduit le métronidazone en radicaux libres toxiques.
Rifamycines (rifampine, rifabutine)
- inhibe ARN polymérase (bloque synthèse ARN)
- bactéricides
- résistance en monothérapie
Indication rifamycine
- tuberculose
- prévention méningite H. influenzae et N. meningitidis
Effets secondaire rifamycine
- syndrome grippal
- rashs
- nausées
- utilisation limitée car multiples interactions rx
Triméthoprime et sulfaméthoxazole
- inhibe métabolisme folates –> interfère w synthèse acide folique –> réduit synthèse thymidine
- bactéricides ou bactériostatiques
- spectre très large si combinés ensemble (bact, parasite, un champignon)
Effets secondaire Triméthoprime et sulfaméthoxazole
- rash
- toxicité hématologique
Antibiotiques se liant au ribosomes (inhibiteur de la synthèse des protéines)
ribosome = 2 sous-unités : 30S et 50S
la liaison se fait à l’une ou l’autre ou aux deux en même temps.
Quelles classes d’inhibiteur protéines sont bactéricides et quelles sont bactériostatiques?
bactéricides : liaison irréversible
- aminoside
- streptogramine
bactériostatique :
- tétracycline
- macrolides
- tigécycline (glycylcyclines)
- clindamycine (lincomycines)
- chloramphénicol
- linézolide (oxazolidones)
Tétracyclines
- large spectre
- raisonnable contre cocci Gram +, qq Gram - et les anaérobies
- bactéries intracell et protozoaires
- élimination : voie biliaire et urine
Tétracycline
prototypes
tétracycline
minocycline
doxycycline
Effets secondaires et contre-indications
- photosensibilisation
- pas enfants et femmes enceintes (s’accumule dans les dents et os)
Macrolides
prototypes
- érythromycine (absorption variable en per os)
- clarithromycine
- azithromycine
- cocci Gram +
Indication macrolides
- chlamydias
- mycoplasmas
- mycobactéries non tuberculeuses
Quel antibiotique est majeu pour la tuberculose, en associaiton avec d’autres antituberculeux?
inhibiteur acides nucléqiues : rifamycines
Clindamycine
- prototype famille lincomycine
- cocci gram+ et anaérobies
- IV et per os
- diarrhée, rash
Chloramphénicol
- large spectre (3 types bactéries)
- très peu utilisé : potentiel aplasies médullaires mortelles
- méningite chez patients allergiques aux alternatives
Aminosides
BACTÉRICIDE
- IV only
- pénètre peu tissus
- élim voie rénale
- excellent Gram -
- inactif contre anaérobie
Aminosides prototype
- gentamicine
- tobramycine
- amikacine
Aminosides effets secondaires
- néphrotoxiques
- ototoxiques
- peut bloque transmission neuromusculaire
Aminosides indications
très toxique, donc juste :
- traitement endocardite en synergie avec bêta-lactamines
- infections Gram - résistantes aux autres antibio
Streptogramines
BACTÉRICIDES
- empêche élongation chaîne peptidique et extrusion ribosome
- association 2 molécules : dalfopristine et quinupristine (synergie)
- IV only
- Gram +, SARM et E. faecium (ERV : résistant à vancomycine)
Linézolide (seul membre des oxazolidones)
- oxazolides lient aux ribosomes et empêchent formation complexe d’initiation fonctionnel
- biodispo p.o. = IV
- Gram +, SARM, ERV
- limité par toxicité hématologique et neurologique
MIC-149 Décrire les principaux mécanismes de résistance des bactéries aux antibiotiques.
- production d’enzymes modifiant l’antibiotique
- Alteration de la perméabilité de la membrane cellulaire
- Altération de la cible
MIC-149 Décrire les principaux mécanismes de résistance des bactéries aux antibiotiques.
- production d’enzymes modifiant l’antibiotique
- Alteration de la perméabilité de la membrane cellulaire
- Altération de la cible
2.Alteration de la perméabilité de la membrane cellulaire
- Empêcher antibiotique d’entrer
- membrane externe lipophile Gram- bloque les antibiotiques hydrophiles
- modification/retrait des porines permettant aux antibio hydrophiles d’entrer - pompes pour faire entrer ou pomper hors de la cellule l’antibiotique
- peut ne pas produire assez d’énergie pour opérer ces deux systèmes
2.Alteration de la perméabilité de la membrane cellulaire
- Empêcher antibiotique d’entrer
- membrane externe lipophile Gram- bloque les antibiotiques hydrophiles
- modification/retrait des porines permettant aux antibio hydrophiles d’entrer - pompes pour faire entrer ou pomper hors de la cellule l’antibiotique
- peut ne pas produire assez d’énergie pour opérer ces deux systèmes
- Altération de la cible
- affinité réduite de l’antibiotique à son site de liaison (peptidoglycan, ribosome)
- modification affinité des enzymes conférant la résistance (diminue l’efficacité à tuer les bactéries)
- surproduction de la cible = neutralise antibiotique
Quelles sont les enzymes conférent la résistance?
- bêta-lactamases
- ADN gyrases
- etc.
