Métastase Flashcards
Définition de métastase ?
Grec: changer de place.
-> apparition ailleurs d’un phénomène déjà présent.
C’est quoi la principal cause de mortalité et morbidité du cancer ?
Métastase
Rarement la tumeur primaire le prob.
Le pronostic du patient est déterminé en fonction de quoi?
- Nombre de tumeurs secondaires
- Tissus ciblés
- résistance au traitement
C’est quoi les étapes de la progression tumorale ?
- Migration hors tumeur primaire
- Invasion vascularisation
- Transport dans le systeme sanguin ( ou lymphatique)
- Extravasation
- Implantation + colonisation
C’est quoi les étapes de la migration hors tumeur primaire ?
- prolifération
- Angiogénèse
c’est quoi les étapes de l’invasion du système vasculaire ?
- détachement
- Embolisme/circulation = propage
c’est quoi les étapes du transport ?
- transport
- target un organe
C’est quoi les étapes de l’extravasation?
- reconnaissance protéine matrice extracellulaire + adhésion des canaux sanguins
- Sortent
ça veut dire quoi extravasation?
Écoulement / fuite des cancers.
Pourquoi les cancers se propagent plus dans le sang que la lymphe ?
+ de pression = plus gros débit.
Il se passe quoi lorsque la tumeur colonise ?
Etablit une micro-environnement + implantation métastatique cell
Quelle étape de la progression tumorale demande le plus de capacité d’adaptation?
génération de métastase
Il se passe quoi lors de la progression tumorale sur:
1. les fibroblastes
2. ECM (matrice extracell)
3. Pericyte
- deviennent des myofibroblaste /CAFs
- change / hypoxique
- forment de l’angiogénèse
c’est quoi EMT ?
transition épithéliale-mesenchymateuse
Quoi qui joue un rôle critique au début de la morphogénèse embryonnaire et centrale dans l’initiation de la progression tumoral pour faire des métastases ?
EMT
Quoi qui contrôle la transdifférenciation EMT ?
facteurs de transcription spécifique
Différence entre cellules épithéliale et mésenchymateuse ?
Épithéliale:
- orientation précise
- besoin contact cell-cell
- forment tissu
- jonction serrée
- immobile
Mésenchymateuse:
- pas d’orientation
- très mobile
- dans le sang
- solitaire
- contact cell-subtrat (matrice)
V/F: les cellules épithéliale ont besoin du contact cell-cell pour survivre ?
vrai
80-90% des cancers viennent des cellules mésenchymateuse ?
Faux. épithéliale
Comment pouvons nous savoir si c’est une cellule épihtéliale ou mésenchymateuse avec juste des anticorps ?
avec des marqueurs précis à l’un ou l’autre.
Les cellules cancéreuse deviennent phénotype mésenchymateuse.
Faux.
Phénotype intermédiaire
-> pert des phénotypes épithéliale et gagne des mésenchymateuse
Quelle phénotype les cancers veulent perdre de l’épithélium, mais gagner des mésenchymateuse ?
Perdre:
- contact cell-cell
Gagner:
migration individuelle et d’invasion
- mobile
- solitaire
- circulation sanguine
C’Est quoi l’étape entre la tumeur épithéliale et la forme mésenchymateuse dans le sang ?
État amiboide
différence entre amiboide et mésenchymateuse ?
Amiboide:
Ronde
pousse (tank)
Adhérent pas
se remodele pas (MMP bas)
se contracte
Beaucoup d’activité Rho/ROCK
Mésenchymateuse:
- allongé
- Lamellipode
- adhere
- MMP activité
- pas de contraction
L’état amiboide est caractérisé par quoi?
- morphologie arrondie
- Plebs à la membrane (vésicule)
- Migration qui ne se dégrade pas des protéine de la matrice
- cycle de contraction du cytosquelette
Les cellules mésenchymateuse se contracte
Faux.
-> mais dégrade les protéines pour passer dans la matrice
C’est quoi les molécules d’adhérence ?
intégrine et sélectine
Une fois la cellule cancéreuse dans la circulation, c’est quoi les étapes ?
- adhésion
- spreading (s’étale pour mieux consolider l’adhésion)
- migration
- invasion
C’est quoi des cluster dans la circulation sanguine ?
paquet de cellule tumorale qui permet d’apporter des cellules plus épithéliale aux tissus d’invasion.
V/F: plus les cellules sont épithéliale et mieux elles migrent
Faux.
-> le contraire.
Les cancer lorsqu’il s’évade, ils ont un succès assurer d’envahis.
Faux.
-> pas son environnement, pas adapté.
Lorsque le cancer colonizine, il y a 3 scénarios possible. Lesquelles et c’est quoi que ça va donner ?
- Mort cellulaire (le plus souvent)
- dormance -> prolifération
- prolifération
Même une mort cellulaire d’une cellule métastasique est mauvais. pourquoi?
libère des signaux qui change le tissus = adapte peu à peu le mileu au métastase.
La reussite des métastase repose sur l’efficacité?
Faux.
-> potentiel à faire toute les étapes.
c’est quoi les cahcnes de former des métastase ?
1/1 000 000
à
1/ 1 000 000 000
Est-ce que l’EMT est reversible ?
Oui.
-> transition mésenchymateuse - épithéliale
V/F: les cellules tumoral peuvent utiliser EMT pour aller en cellules souche cancereuse
Faux: vers un PHÉNOTYPE
c’est quoi la plasiticité morphologique ?
la plasticité morphologique est la capacité des cellules à changer de forme de manière réversible
Pourquoi il est presque nécessaire d’avoir des cellules en dormance cancereuse ?
pcq les cell cancereuse brule bcp d’énergie = va mourir.
Différence entre Wound healing, transwell (chambre de Boyden) et transwell humanisé ?
Wound healing: tapis de cellule, fait un scratch au milieu. et regarde capacité à migrer. = si physiologie mesenchymateuseE
Chambre de boyden Transwell:
petit pot avec membrane poreuse qui imite les vaisseaux sanguin
Humanisé transwell: utilise les cellules fibroblaste et regarde si envahis le stroma
est-ce que il peut avoir des tumeurs et métastase même si les cellules migrent pas ? pourquoi
Oui.
plusieurs voies de migration.
c’est quoi les 3 méthode de transwell humanisé?
- tumeur du patient -> tissu
- tumeur patient sur chip = voit si échange
- chambre de boyden modifié = comment cell se dissocient
c’est quoi l’utilité des études in vivo ?
- permet voir efficacité des médoc
- permet de collecter des données sur les patients (évaluer leur état de santé)
- permet de traiter en dernière ligne.
C’est quoi les deux modèles de d’étude chez les souris autre que le modele génétique ?
- spontanné
- métastase expérimentale
différence entre le modèle spontané et expérimentale chez les souris ?
spontané: PAS GÉNÉTIQUE injecte cell tumoral place ‘‘normal’’ de la tumeur et vérifie son implantation + dissémination des celluels vers un autre site (Ectopique)
experimentale: injecte tumeur dans le sang et regarde comment métastase
Quoi qui permet de vérifier tumeur chez souris sans la sacrifier ?
systeme IVIS
C’est quoi les 3 gros buts des études chez les souris ?
- diminuer capacité d’adhésion des cellules invasive = empeche formation de métastase
- limite la propagation des tissus affectés
- Moduler le ciblage des métastase pour faciliter le traitement chez les patients
c’est quoi des gènes suppresseurs de métastase ?
gènes (pas juste dans les métastase) qui jouent un rôle crucial dans la régulation et la prévention de la formation de métastases
Il se passe quoi si on réintroduit des suppresseur de tumeurs dans une lignée tumorale ?
in vivo, formation métastase réduite, mais sans réduire la capacité à faire des tumeurs
V/F: les suppresseur de tumeur affectent plusieurs voies à plusieurs niveaux
Vrai
C’est quoi l’objectif de la recherche en signature génique ?
Identifier les patients à risque de récidive et de métastases, afin de personnaliser le traitement.
les gènes pourraient nous mentionner quoi sur les métastase ?
quel tissus est à risque de faire des métastase
par exemple, le cancer du seins risque de faire des métastase dans les os
(Joan Massagué)
Quoi qui est spéciale dans la signature génique avant et après les métastases %
changement de répartition des gènes exprimé
Avant full exprimé peut devenir pas du tout exprimé et inversement.
à quoi sert la signature moléculaire ?
permet de prédire la nécessité des traitements adjuvant + identifier tumeur profil favorable au métastase.
Problématqiue dans les cancers du sein ?
les marqueurs n’identifient pas toute les classes de patient à risque de résidive/métastase = 60-90% recoivent de la chimio, mais seulement 20% en ont besoin
V/F: les gènes exprimé permettent de différencier une tumeur primaire et secondaire
Vrai
C’est quoi qu’on veut en recherche de la signature génique ?
Donc, 3 but?
on veut voir si tumeur secondaire possible chez la tumeur primaire avant qu’elle métastase.
- comparer tumeur primaire et suivre l’évolution de la maladie
- comparer tumeur primaire/secondaire
- cellule tumorale circulante
V\F: les atlération génétique sont aléatoire
Faux. -> confère une signature génétique
La signature génétique fait quoi
- facilite le pronostique
- permet optimisation des traitements
c’est qui qui a fait sa comparaison avec une graine et le sol ?
Stephan Paget
c’est quoi l’hypothèse du seed and soil?
formation de métastase sélective.
-> certaine tumeur prefere faire métastase dans certain organes
-> pas aléatoire, dépend ou est tumeur primaire
-> formation de métastase dépend interactions spécifique d’adhérence entre cell cancereuse et endothéliale et environnemetn
Cancer du colon va souvent métastasé ou?
foie
Les interaction d’adhérence implique quoi?
des molécules d’adhérence des cellules endo (intégrine/sélectine) spécifique aux cellules endo des l’organe cible.
Micro-environnement tumoral remplit fonction …? qui favorise la croissance et la progression ?
fonction inductive,
adaptatrice et
séléctive
Avant, Paget pensait que on favorise les métastases par les facteurs qui facilitent sa croissance et on peut inhiber les métastase en générant des facteur qui inhibe la croissance.
Maintenant on sait que quoi?
Micro-environnement tumoral remplit fonction inductive, adaptatrice et séléctive sur la croissance et la progression.
-> signaux du m-e natif ou modifié dirige la cellule cancereuse vers des sentier d’évolution
Le m-e est un milieu…
complexe
dynamique
en évolution constante
Est-ce que le m-e de la tumeur primaire est parreil que le m-e des sites métastatique ?
Non. mais se ressemble
V\F: le m-e change avec la progression de la tumeur
vrai
À quoi servent les CAFs ?
fibroblaste cancereux qui sont activé par des facteurs produite par les cellules cancéreuse (TGF, FGF, PDGF)
Les CAFs activé font quoi?
- secrète des protéine de l’EMC + composant pour attacher aux membranes
- régule différenciation cell. stroma
- module la réponse immunitaire
- contribuent à la dérégulation de l’héméostasie du tissu
- source majeure de production VEGF (angiogenese)
- Contribue à la progression tumorale + résistance
Comment les CAF contribue à l’angiogene ?
car ils collent sur les vaisseaux sanguins pour voir tout = barriere entre vaisseaux et tumeurs
V/F: les cellules cancéreuses produisent beaucoup de vésicules
Pourquoi?
Vrai.
-> communiquer entres elle
-> affcter autre cellule pas cancereuse
-> facteur
-> pour modifier le m-e
….
V\F: différent type de cellule affecte différent tissu
VRai
Quoi qui est problèmatique dans l’étude des cancers
Cancer métastasique en dormance
c’est quoi les deux étapes limitante dans l’efficacité métastasique ?
- intravasation (invasion) et la survie dans le flux sanguin
- croissance dans le nouvel environnement
Pourquoi l’intravasion et la survie dans le flux est un facteur limitant ?
+ il y a du shear stress et moins il y a de la survie
C’est quoi du shear stress
force dans les vaisseaux sanguin
= haut débit
Ou qu’il y a le plus de shear stress ? et le moins ?
le plus:
- cerveau
le moins: capillaire et moelle osseuse
Pourquoi la croissance dans un autre environnement est un facteur limitant ?
peut jouer avec ses caractérisation, mais peut être néfaste
ex. si joue sur division rapide,
peut diviser moins vite = résistante chimio
pourquoi les cellules en dormance sont incidieuse ?
car on détecte cancer seulement lorsque croissance.
La dormance et la réplication est lié. comment ?
Localisation de maladie -> chimio.
= dormance quelques temps
-> revient en mutant + castration chimique
= dormance
-> revient fort et phase terminal pcq résistant à tout
