Hemato-oncologie Flashcards
Le plan nixon, national cancer act, fait en 1971, sert à quoi?
- Amélioration des connaissances oncologique
- Création de groupe de lutte contre le cancer
- association entre anomalies génétiques et développement/progression du cancer
Qui a séquencer son génome pour 100 million?
Craig Venter
C’est quoi la biologie moléculaire
discipline génétique, biochimie, physique qui étudie les mécanisme MOLÉCULAIRE de la cellule
-> technique manipulation des ADN/ARN pour étudier la structure du génomes + altération (génie génétique)
c’est quoi de l’immunohistochimie?
anticorps avec marqueur
c’est quoi l’histoire de la leucémie myeloide chronique ?
les gens voyais qu’il avait un grosse rate et un sang ‘‘purulent’’ (épais et granuleux)
La leucémie myéloide chronique est dans quelle ligné de cellule ?
Myeloblaste vers les neutrophiles
La LMC est fait par quel type de chromosome ?
Chromosome de la philadelphie, t(9:22) ou maintenant nommé Translocation BCR-Abl
Le gènes Bcr et Abl sont sur quel chromosome ?
Bcr: 22
Abl: 9
Quel chromosome est sur le grand vs le ptit dans la transclocation Bcr-Abl
9: grand
22: petit
c’est quoi le % d’avoir la maladie LMC si translocation Bcr-Abl
100%s
Les gènes Bcr-Abl font quoi ?
Prolifération et survie
Comment fonctionne le medoc Glivec (imatinib) ?
se lie site de liaison de l’ATP = pas de phosphorylation = apoptose au lieu de la prolifération
c’est quoi les 3 méthodes de détection du LMC
- Caryotype
- FISH
- PCR
Comment fonctionne la caryotype ?
étude chromosome
-> mise en culture des cellule (bloqué en métaphase +lyse)
-> étale les chromosomes
-> coloration Giemsa
-> chaque chromosome a un patron particulier
c’est quoi FISH?
regarde séquence génomique et regarde translocation
-> si hybrider avec chromosome cible. = fluo
positif et negatif de FISH?
-> simple (cell en division ou non)
-> doit savoir on cherche quoi.
C’est quoi PCR ?
amplification des acide nucléique
-> identifie les mutations
désavantage de PCR ?
doit connaitre la cible
Parmis les 3 techniques, quel est moins et le plus sensible (nombre de cellule leucémique détectable par 100 cellules) ?
moins : cytogenetique
Plus; PCR
C’est quoi le seuil de détection de Bcr-Abl ?
0,1%
Si on arrêt la médication pour Glivec, il se passe quoi?
récidive ou résistance
Est-ce que les gens peuvent avoir une Vie normal même avec LMC ?
Oui (joueur de Hockey)
-> on va les monitorer et faire un jalon thérapeutique
Options thérapeutique de LMC ?
1er approuvé : Imatinib (2iem et 2iem ligne)
Nilotinib
Dasatinib
Bosutinib est en 3iem ligne depuis 2014
Ponatinib est en étude clinique
c’est quoi l’étude IRIS ?
Étude pour définir le seuil de détection qui se définit par une réduction de Bcr-abl
différence avec la leucémie chronique et aigu ?
chronique: phénotype (cell différencié)
Aigu: lignée non différencié (immature)
c’est quoi la NMP ?
Néoplasie myélo-proliférative
Que comprends les NMP
Polyglobulie Vaquez
Thrombocytose essentielle
Myelofibrose primaire ( pas d’hematopoiese)
Les NPC ont des mutations ou?
JAK2-V617
Quelle maladie NPC ont 90% de la mutation JAK2-V617
polyglobuline Vaquez
Comment fonctionne le mécanisme de la kinase JAK2 ?
C,est un récepteur de EPO
= phosphorylation
= dimérise et va au noyau
Comment fonctionne le mécanisme de la muttion de la kinase JACK2 ?
JAK change de confo et se dimérise lui même = augmente les globules rouges
Inhibiteur de la JAK, avantage ?
Réduit la splénomégalie (effet sur symptome) mais pas sur la survie globale
c’est quoi la LMA ?
Leucémie myéloide Aigu
caractéristique de la LMA ?
- 80% des adultes avec la LA
- très hétérogene entre les patients
- pronostic mauvais (taux de survie bas)
Le taux de survie est meilleur pour les gens avec LMA chez les personnes de…
moins de 50 ans (50%)
(5-10% si plus)
C’est quoi le régime thérapeutique de la LMA ? comment ils aident si le pronostic est nul
7+3 (AraC et anthracycline)
-> améliore soin de support
-> allogreffe (greffe cellule souche de la moelle osseuse)
Comment fonctionne le traitement IDAC ?
Chimiothérapie d’induction
-> bon chez leucémie sensible
-> si ‘‘guérit’’ = 4 autre chimio pour être sur.
Pourquoi la chimio affecte pas la moelle osseuse ?
pcq elle se regénère
C’est quoi l’allogreffe medullaire ?
Chimio + radio + immunosupression
-> donne cellule de donneur pour reconstituer l’hématopoiese
= très efficace
Prob avec allogreffe medullaire ?
10-30% meurt.
C’est quoi les facteurs de pronostic ?
Risuqe clinique:
- age
- indice de performance (si en forme)
- antécèdent de maladie
- leucocytose…
donc évalue patient selon son risque cytogénétique
on évalue les gens selon 3 catégories, lesquelles ? et on leur donne quoi alors ?
- bon (chimio)
- intermédiaire
- mauvais (allogreffe)
Le prob Bcr-Abl, bon ou mauvais risque
Mauvais
Comment on sait dans quelle catégorie un patient est?
évalue la mutation et anomalie génétique
on fait quoi avec les gens qui ont un risque intermédiaire ?
on les redivise et évalue si plus proche de bon risque ou mauvais.
À quoi sert les inhibiteurs FLT3 et IDH2 ?
Chez patient ayant LM avec la mutation FLT3 et IDH2
Quelle leucémie est une exception?
LMA pro-myelocytaire (FAB-M3)
caractéristique de LMA pro-myelocytaire (FAB-M3)
affecte N.promyelocyte (forme petite vacuole)
> taux de survie de 90% !
Comment fonctionne la LMA pro-myelocytaire (FAB-M3) ?
Division des promyelocyte accru et vient en nécrose = libere contenu dans le sang = coagulant ou anticoagulant
la LMA pro-myelocytaire (FAB-M3) a une translocation dans quel chromosome ?
15 et 17
dans la LMA pro-myelocytaire (FAB-M3), quelle gene est sur quel chromosome ?
15: PML
17: RARa
quelle est la conséquence de la translocation LMA pro-myelocytaire (FAB-M3) ?
- forme homodimere agissent avec N-CoR
- intéragit avec répresseur transcriptionnel
- Bloque la différenciation = accumulation promyélocyteq
il arrive quoi si on donne a un patient de LMA pro-myelocytaire (FAB-M3) de lATRA ?
La cellule repart et mieux qu’avec la chimio seule, mais pas guérit.
ATRA est le meilleur avec la chimio?
Faux. avec Arsenic
-> bonne cellule réparé, mauvaise meurt.
= 95% guérison
Le mélanome est sensible à la chimio
faux
Mélanome caractéristique ?
incidence + vite que les autres cancer.
-> homme plus propice
-> touche plus les jeunes
taux de survie si mélanome ?
10% avec traitement après 10 ans.
40-50% des melanome métastatique est du a quoi?
BRAF V600E/K
-> jeune, peu de dommage chronique cutané et atteint le tronc nerveux
Comment fonctionne la kinase BRAF muté
BRAF, il s’agit d’un oncogène qui code pour une protéine kinase impliquée dans la régulation de la croissance cellulaire et la différenciation.
= activation constitutive de la protéine kinase BRAF, favorisant la prolifération cellulaire incontrôlée et la survie cellulaire
Mutation la plus connu chez BRAF ?c
V600E
Quoi la première ligne des mélanome métastatique ?
Anti-BRAF (comme vemurafenib)
Dans les mélanomes, le taux de survie est augmenté avec le raitement Dubrafenib+ Trametinib ?
Oui. 50% survie après 5 ans.
-> avant: 6 mois.
KRAS agit dans quel cancer ?
colorectal
c’est quoi qui est fondamentale dans le traitement de la mutation KRAS ?
chimio + 5FU
3iem ligne: thérapie ciblé
Quel récepteur est surexprimé dans les cancer colorectal métastasique ?
EGF
comment inhibiteur anti-EGF fonctionne
compétition aevc le ligand
Coté positif de la thérapie des cancers colorectal métastasique ?
survie sans progression du cancer + meilleure qualité de vie
-> anti-EGFR: bénéfice modéste, mais statistiquement bénéfique (6,1 mois au lieu de 4,6)
-> KRAS: peu de bénifice
mais taux de survie mieux
Il se pase quoi s’il y a une mutation EGF et un KRAs (ou BRAF)
peu de bénifice parce que anti-EGFR sert à rien avec KRAS
toxicité des anti-EGFR ?
rash cutané
(veut aussi dire qu’ils réagissent bien)
Donc comment fonctionne la signalisation de MAPK ?
ligand EGF = lie sur EGFR
-> active RAS
-> active MAPK
-> proliféraiton
cancer du poumon, mutation dans quoi?
NSCLCA
(15% cancer muté en EGFR)
cancer du poumon, anti-EGFR efficace ?
oui
lorsque EGFR muté, cest la fusion entre quel gène ?c
Alk et EML4
quoi différence entre translocation 9-22 et alk-EML4 ?
alk-EML4 est dans le même chromosome. s’échange dans lui même
il se passe quoi lorsqu’il y a la fusion ALK ?
dimérisation récepteur indépendament du ligand = activation constitutive
il se passe quoi avec le traitement du cancer du poumon ELM4-ALK
medoc tellement efficace que non éthique de donner de la chimio
Pourquoi thérapie en clinique pas efficace nécessaireement pour qqun ?
pcq clinique = population. pas personnalisé
avantage médecine ciblé ?
Optimise chance de réponse
Évite thérapie inneficace (toxicité)
Mieux collectivement
