Cycle cellulaire Flashcards
C’est quoi les 3 caractéristiques universelle du cycle cellulaire
- replication
- ségrégation
- Cytocinèse
Cassure double brin est moins toxique que simple brin?
Non. plus toxique que simple brin
Quoi l’ordre des phase du cycle cellulaire ?
I
P
M
Anapahse
T
Le noyau est plus gros en G1 ou G2
G1 est plus petit,
G2 est plus gros
Vrai ou faux: il est possible de synchroniser les cellules selon les facteurs de croissance
Vrai
C’est quoi la phase la plus longue ?
G1
C’est quoi la phase la plus rapide ?
M
Il se passe quoi à chaque phase du cycle cellulaire ?
I: G1, S, G2
P: centrosome migrent et sont situé à la plaque métaphasique
M: chromosome migrent et sont situés à la plaque métaphasique
A: distribution des chromosomes
T: division du cytoplasme
Est-ce que les chromosomes sont condensé à l’interphase ?
Non.
Quel sont les 3 prix nobel ?
Lee Hartwell
Sir paul nurse
Sir Tim Hunt
Nurse a fait quoi?
découvert prot kinase qui agit en controlant le cycle cellulaire (cdk)
Hunt a fait quoi?
découvert prot qui change pendant le cycle cellulaire (cycline)
CDK a une activité kinase
Vrai.
C’est quoi l’ordre des cyclines ?
D ( constant) (G1 CDK )
E (max G1-S) (G1/S CDK)
A (max A, fin B) (S CDK)
B (max en mitose) (M-CDK)
Pourquoi chez la levure c’est moins compliqué?
une CDK pour tout.
quoi qui aide à pas faire de cancer ?
Apoptose
SI
Différence entre Gatekeeper et Careteaker ?
Gatekeeper: contrôle la régulation du cycle (P53 ou RB)
Careteaker: prévient l’instabilité et aide à la réparation de l’ADN (RAD51)
c’es quoi les deux types de suppresseur de tumeur ?
- Gatekeeper
- Careteaker
Dans quelle phase les cellules peuvent entrer en Go?
G1
Les CDK n’ont pas d’activité kinase tant qu’elle ne sont pas avec les cycline
Vrai
Une cellule a 92 chromatides au début de la mitose. Combien de chromosome les cellules filles ont à la fin?
46 chromatide
La réparation du mécanisme dépend de quoi?
Différent selon la phase
Quoi qui inhibe les points de controle du cycle cellulaire ?
ATM
CHK1
ATR
1 Sv (sievert) = 1 Gy (Gray) = 36 cassures doubles brin = combien de cassure simple brin?
1000
Différence entre ATM et ATR en terme de réparation de l’ADN?
ATM: double brin
ATR: fourche de réplication
L’ADN a du dommage, c’est quo les senseurs de ses dommages ?
ATR, ATM (surtout ATM)
Les médiateur de ATR/ATM sont quoi?
MRN
c’est quoi les 3 options après qu’il y ait dommage à l’ADN?
- arret cycle
- apoptose
- réparation ADN
ATM…
-> quelle famille ?
-> ses domaines ?
-> fait quoi?
- famille sérine-thréonine kinase
- domaine au P3K (mais transfert au prot, pas lipide!!)
- Phosphoryle les résidus sérine et thréonine + controle cycle cellulaire
ATM fonctionne dans quelle pahse cellulaire ?
les 3
Comment la structure de l’ATM fonctionne
comme une main qui agrippe et la kinase scan l’ADN jusqu’à dommage. quand voitn ADN endommagé = change conformation = phosphoryle
-> permet de garder extrémité proche pour pas que bout chromosome ai ailleurs
ATM s’autophosphoryle quand ?
quand voit un dommage à l’ADN, s’autophosphoryle.
-> phosphoryle son substrat
effecteur de ATM?
P53
ATM est un monomère
Faux. -> dimère
quelques prot sont phosphorylée par ATM après une irraditon
Faux. 700
c’est quoi les conséquences de la radiation dans un patient A-T ?
Si son ATM est muté, il y a pas d’ATM qui arrête son cycle
= réagit très fort
= apoptose massive
C’est quoi l’ataxia telangiectasia ?
Maladie rare qui affecte le cerveau
(ataxia = pas coordination et telan.. = anomalie vaisseaux sanguin)
-> autosomale récessive = 25% chance de l’avoir si porteur
=> 40-50% vont former des cancers (surtout leucémie ou lymphome)
Quelles sont les cibles clés d’ATM ?
Histone H2AX
P53 en G1
CHK2 (S/G2)
Il y a combien d’histone ?
8
Comment se passe le lien H2AX et ATM ?
H2Ax est là 1/10.
-> cassure db
-> motif SQ est phosphorylé
-> le marquage H2AX est propagé + maintient les bout endommagé pour pas qu’elle se perdent
-> plusieurs facteurs protéique se rend au foyer
= maintient de la stabilité du génome
Quel est le meilleur moyen de voir une cassure dans le génome ?
Y-H2AX
Il y a combien de gènes codant variant d’hysrone H2A ?
10
c’est quoi le motif de H2AX ?
S/T suivi de Q (glutamine)
Est-ce que ATR et ATM peuvent phosphoryler H2AX ?
Oui.
La discontinuité du gène de H2AX (donc si on a pas de H2AX) ont augmente les aberration chromosomique et diminue le taux de survie ?
Vrai.
c’est quoi le chromosome painting ?
Une couleur par chromosome selon les séquence sépcifique
Pourquoi les éléphants on moins de cancer ?
P53 a 20 copie de gènes.
Nous avons seulement 1 gène de P53, donc si enleve. nous avons 50% caancer.
Donc…. ATM phosphoryle P53 ?
Oui.
Quel est le but de point de controle G1 ?
on veut pas répliquer de l’ADN endommagé
Que fait P53 ?
supresseur de tumeur gardien du génome (facteur de transcription)
V/F: 50% cancer ont P53 muté
Vrai
c’est quoi les 3 domaines de P53 ?
- N-terminal acidique -> transactivation
- Central = lie ADN
- C-terminal = séquence localisatrice
La plupart des mutations de P53 sont ou?
domaine liaison ADN (central)
P53 a deux fonctions. quoi?
activateur et répresseur de la transcription
P53 est un hub
Oui.
V\F: rôle de P53 comme suppresseur de tumeur est presque juste médié par ses cibles
Vrai
Il se passe quoi en G1 lorsqu’il y a dommage à l’ADN??
ATM avertis -> active sérine 15 et 395
-> active P53 et inhibe MDM2
= arret cycle cellulaire
La dissociation de MDM2 fait quoi?
augmente P53
Il arrive quoi si P53 est muté et qu’il y a un dommag à ADN
Rien .
l’ADN ne seras pas fixé
C’est quoi qui se passe avec les patients AT ?
Il n’ont pas de réponse P53
= ne font pas l’Arret G1 même si dommage à l’ADN
Comment P53 sait si c’est un arret du cycle ou apoptose ?
Apoptose: beaucoup de P53
et dépend de:
- type de modification post-traductionnelle (phopho de ser46 )
- contexte cellulaire
- gènes activés
Il y a combien de gene activé après irradiation de l’ADN?
500
C’est quand la best phase pour iradier la cell ?
Phase S.
Comment, en labo, on peut voir si une cellule est en phase S ?
Incorporation de 3H ou BrdU (radioactif) ->va aller à l’ADN
OU
PCNA -> marqueur endogène de prolifération
Pourquoi c’est pas tout les cellules qui sont iluminé ?
Pas Phase en même temps.
-> 30-50% des cellules seront marqué
comment fonctionne BrdU ?
Incorporation de 3H ou BrdU (radioactif) ->va aller à l’ADN
-> incorpore anticorps-peroxydase contre BrdU
= full illuminé = phase S
BrdU se fait sur plusieurs jours.
Comment fonctionne PCNA ?
sera augmenté en S/G2 et pas en Go
V/F: intensité fluo = plus qu’il y a d’ADN
Vrai.
à quoi servent les mediateur pour les ATM dans la phase S ? c’est quoi les mediateur ?
sert à stimuler ATM pour activer kinase
- RAD50
- MRE11
- NBS1
Comment fonctionne ATM ?
Mediateur mentionne le bris double brin
-> ATM active Chk2
-> Chk2 active des CDC (phospho)
-> CDC ne peut pas dephospho CDK2
= CDK2 inhibé
-> inhibition synthese ADN
MRN fait quoi?
médiateur qui maintient extrémité ADN ensemble
ATR fait quoi
répond aux dommages réplicatifs (bris de fourche et accumulation ADN simple brin)
mécanisme d’action d’ATR ?
Même chose que ATM, mais chk1
-> ATR active Chk1
-> Chk1 active des CDC (phospho)
-> CDC ne peut pas dephospho CDK2
= CDK2 (e/A) inhibé
-> inhibition synthese ADN car ne peut pas initier d’autre fourche
C’est quoi le syndrome pour les maladie de mutation ATR ?
c’est quoi la mtuation ?
c’est quoi qui est différent de ATM ?
syndrome de Seckel
-> RBBP8
ne fait pas de cancer.
Comment fonctionne le point de controle G2-M avec ATM et ATR ?
même chose, mais avec cycline B
Il arrive quoi si on inhibe CHK1 ou ATR ?
CHK1 : cassure
ATR: probleme replication et segregation
Il arrive quoi si casse lors de la mitose ?
Formation de micronoyaux
= instabilité génomique
= catastrophe mitotique
Meilleure phase pour tuer cellule cancereuse avec irradiation, en G1 ?
Bon pcq
- augmente P53
= SRF15
= apoptose
-> élimine avant ce soit pire
-> mais si P53 muté = misère apoptose
Meilleure phase pour tuer cellule cancereuse avec irradiation, en S ?
si 1gy = 36 db x2
=> potentielle mutagène augmente. Mais cancer son majoritairement en phase S
= pas bon si pas de ATM. (ATR ne survient pas a ATM)
Meilleure phase pour tuer cellule cancereuse avec irradiation, en G2 ?
espère à ce stade que les cassures sont pas réglé pcq ségrégation = catastrophe mitotique = apoptose
Vous avez une ligné cellulair muté en ATR. cellule en G1
Irradiation, il se passe quoi sur le cycle cellulaire ?
Rien. ATR est en phase S
ligné muté en CHK1 en G1. on stresse la cellulaire, il arrive quoi ?
continue le cycle et n’aura pas d epoint de controle
Il faut quoi pour avoir un bon controle ?
molécule qui ressemble bcp
envoyer un inhibiteur de X sur une souris qui est sans X.
Les inhibiteur de ATM font quoi?
sensibilisent les tumeurs à l’irradiation
Les inhibiteur de CHK1 font quoi? negatif du projet UCN-01 ?
fonctionne bien, mais
- ne se distribue pas bien (doi s’accumuler dans la tumeur, pas ailleurs)
-demi-vie trop longue = touche cell saine
- n’est pas spécifique. affecte d’autre kinase comme PKC.
- compense mort cell par ceux qui survie et plus de mort que de survie.
c’est quoi la stratégie one-two punch
exemple
Traitement combinatoire !
->. inhibition CHK1 + inhiber P53
= inactivation de 2 point de contrôle !
= cellule instable = apoptose.
La cellule va avoir beaucoup de pression sur la machinerie a reparation de l’ADN, mais ne sera pas capable = apoptose
*normal cell vont juste réparer et survivre (pas de mort)
Cell cancereuse: vont mourir ou survivre.
combien de cassure simple et double brin par jour par cellule
50k simple
10 double brin
CDK2 est actif ou inactif lorsque phosphorylé ?
inactif
En phase S, il ya plus de quel cycline ou CDK?
Cycline A et CDK2
LE complexe MRN comprend quoi?
RAD50
MRE11
NMS
différence entre CHK de ATM et ATR
ATR: CHK1
ATM: CHK2
en phase S et en phase G2/M c’est quoi les différente CDK et cycline
S: CDK2 et cycline A
G2/M: CDK1 et cycline B
