Immuno-oncologie Flashcards
en oncologie, on utilise quel type d’immunologie le plus souvent ?
Adaptative
Lympho T auxiliaire libère quoi? et les plasmocyte ?
plasmocyte (lympho B) = anticorps
Lympo T auxiliaire = cytokine
CD4 et CD8 sont sur quelle molécule ?
CD4 + TCR : lympho T auxilliaire
CD8 + TCR : lympho T cytotoxique
BCR est sur quoi
lympho B
comment fonctionne la reconnaissance d’anti-gène chez les lympho B vs T ?
B: reconnait les antigène par leur anticrops
T: besoin d’une cellule présentatrice d’antigène
Les lympho CD4 et CD8 reconnaissent les antigene présenté par…
CD4: CMH classe 2
CD8: CMH classe 1
Différence entre CMH classe 1 et 2 ?
1: présente des antigènes intracellulaire dégradé par le protéasome ( eet passé par le RE)
2: présente antigène de l’Extérieur de la cellule (digéré par lephagolysosome) et montré.
C’est quoi les 3 signaux nécessaire pour activer les lymphocyte T ?
- TCR + CD4 ou CD8
- Activation de CD28 par un ligand
- cytokine (de CPA)
c’est quoi les ligand de co-stimulation de CD28?
B7.1 et B7.2
C’est quoi les 2 destinnée du lymphocyte B ?
plasmocyte
mémoire (anticorps à sa surface)
3 rôle lymphocyte B ?
quoi spéciale ?
anticorps, mémoire et CPA
-> présente autant CMH classe 2 et molécule B7,1 et B7,2
Les cellule NK reconaisssent quoi
partie Fc des anticorps
= apoptose
C’est quoi la toxine de Coley?
Sarcome + bactérie = diminue tumeur
Pourquoi important IL-2 ? il agit comment ?
patient guérit avec haute dose de IL-2
-> IL-2 favorise la division des lympho T
par exemple, prend tumeur, prend les best lympho quand infusé avec IL-2 et remet dans patient
c’est quoi la corrélation entre SI et survie en cas de cancer
plus de survie cancer si SI
C’est quoi le concept d’immune checkpoints ?
les CTL4 (sur CPA) et les PD-1 (sur tumeur) viennent inactiver le lymphocyte T
PD-L-1 et PD-1 est ou?
PD-L-1 est sur la tumeur
PD-1 est le récepteur du lympho
Plusieurs cancer son traité avec quoi en première ligne ?c
Inhibiteur de PD-1 ou PD-L-1
quel cancer est efficace avec inhibitheu PD-1 et CTLA-4 ?
mélanome métastastique (surtout en combinaison) et + que chimio
autres cancer taux de réponse = 20%
Dans le cancer du seins, inhibiteur PD-1 et CTLA-4 fait quoi?
augmente le taux de ceux qui aurons pas le cancer vs chirurgie.+ chimio
Quelle cancer a pas d’Activité des anti-PD-1/L! ??
pancréas
Colorectale
Ovaire
Effet secondaire des inhibiteur checkpoints ?
Prob hormone, pulmonaire, gastrointestinal, foie et peau (21%)
c’est quoi la mortalité lié à la toxicité ?
Faible pas mais négligeable
-> anti-CTLA décès surtout: colite (70%)
-> anti-PD-1: pneumonite
-> combinaison: colite et myocardite
Quoi les 4 grandes catégories d’antigène et leur définition%
- Antigène du soi intact: TAA (sont présent aussi chez sain = ignoré
- Antigène du soi altéré: TSA (muté)
- Antigène du non-soi
- antigène du non-soi de transplantation
quelles sont les tumeurs qui répondent aux inhibiteur de checkpoint (immunothérapie) ?
Ceux avec full mutation
(cancer vessie, poumon, mélanome)
quoi qui fais que tumeur muté sont plus sensible immunothérapie ?
pcq beaucoup d’instabilité génétique = + antigène à leur surface = plus sensible
Comment ont peut identifier les néoantigène
Criblage: on séquence et voit quoi pas normal et ensuite on regarde quoi + susceptible de lier CMH du lympho
C’est quoi le cycle de la réponse immunitaire anti-tumorale ?
- tumeur libère antigène
- CPA présente antigène
- Ajout anti-CTLA + anti-PD1
- reconnaissance des celles cancereuse (ajout anti-PD1 et anti PDL1)
- cellule cancereuse meurt
quoi qui a le potentiel de maximiser les réponses cliniques ?
combo-thérapie
Comment les odds fonctionne ?
base 100 gènes est sélectionner
c’est quoi le taux accepté pour prédire si traitement fonctionne sur X mutation ?
0,9
Le gène F2RL1 (PAR2) est associé dans quoi?
lui qui provoque le plus de disfonction des lympho T chez patient n’ayant pas eu d’immunothérapie
Il arrive quoi si on inhibe PAR2 ?
augmente anti-PD1 en modifiant l’environnement tumoral et en recrutant les lympho T
C’est quoi les 6 cibles thérapeutiques ?
- T-cell check point (LAG, TIGIT, TIM)
- TNFR famille
- Myeloide agent reprogrammant
- Treg target
- Adenosine
c’est quoi LAG3 et Pourquoi LAG 3 est une cible thérapeutique
Il se lie au CMH du CMH-antigène-TCR
Il régule négativement la prolifération des lympho T et des cellule auxiliaire
= tumeur les utilises pour pas les proliférer.
V/F: LAG3 agit avec CMHII
il se lie à CMH pour inhiber, mais transmet son message a CMH de type II dans les CPA
V\F: LAG3 peut aussi inhiber CD8
Oui
ajout anti-lag3 fait quoi?
augmente efficacité de anti PD1 + survie des patients
-> 79% des patient en MMR deficient = non plus de cancer cancéreuse
c’est quoi le lien avec un LAG3 soluble ?
serait un compétiteur au LAG3 au domaine
comme un inhbiteur, mais jumelé à une anticorps pcq sinon va être filtrer par le sang
Comment TIGT est une cible émergente ?
il est exprimé sur les lymphocyte T CD4 et CD8 et innée (NK)
-> freins prolifération lympho T
TIGIT inhibe la liaison avec CD226 qui lui a une acrtivité activateur du lympho T
CD155 ligand (tumeur) = cancer veut TIGIT, on veut CD226
TIGIT a plus f’affinité que CD226
Comment TIM-3 est une cible émergente ?
Exprimé sur plusieurs cellules
-> effet variable.
Comment CD40 est une cible thérapeutique ? caractéristique ?
famille TNFR
-> surface cellule myéloide et lymphocite B
quand active récepteur CD40 = augmente nombre de cytokine
ON VEUT LES ACTIVER !!
Prob: toxicité importante= couplé avec sous-unité pour diriger vers tumeur comme FAP
comment la cible CD47-SRIP est importante
CD47 = protéine sur cellule souche et cancereuse qui agit avec récepteur SRIP sur macrophage
= freine phagocytose
= on veut l’inhiber
avantage et désavantage de CD47?
-: améliore pas la survie chez les patient leucémie
+: SIRP fusion bon pour cancer gastooeusophagien.
Comment la reprogrammation des macrophages peut être une cible ?
Macrophage deux fonctions:
- pro inflammatoire (aigu)
- réparation (cytokine) (pro tumoral prédomine)
= veut avoir plus de pro-inflammatoire
Les ‘‘mauvais’’ macrophage exprime quelle molécule
TREM2+
comment les TREG est une bonne cible thérapeutique ?
inhibant les TREG CCR8 avec anticorps
Adénosine est un métabolite dériver de quoi?
ATP extracellulaire
ATP est aussi une molécule de signalisaiton
Vrai
La libération d’ATP fait quoi
une cascade inflammatoire
quoi qui régule l’inflammation par lATP ?
l’hydrolyse de l’ATP en adénosine
Adénosine fait quoi?
effet immunosupresseur par deux prot G :
- lymphoide
- myeloide
Comment adénosine inhibe les lymphocyte T ?
via récepteur A2A
-> Adénosine active prot G qui phosphpryle CSK
-> CSK inhibe la LCK
= inhibe le TCR
c’est quoi la thérapie cellulaire CAR T ?
on vient reporogrammer les lymphocyte T pris dans le sang des patient pour reconnait sans avoir CPA qui lui présente
c’est quoi la thérapie cellulaire TIL ?
prend tumeur et fait un criblage
V/F: l’efficacité des inhibiteurs d’immune checkpoint est dépendante du miccrobiome
Vrai.
