Cellule souche Flashcards
C’est quoi les cellules souches ?
cellule qui peut s’auto-renouveler sur le long terme et de différencier en cellule spécialisé
c’est quoi des cellules proginitrices ?
cellules engagé qui s’auto-renou limité
C’est quoi l’historique des cellules souches ?
1961: première cell souche identifié au Canada (toronto) par James Till et Enest McCulloch
1968: FACS: première machine pour isoler les cellules souches
1988: utilisation des souris pour étudier cellule souche hématopoiétique
1980-90: production anticorps pour les isoler
1997: John Dick identifie la premiere cellule souche cancereuse dans la leucémie (AML)
c’est quoi les 6 composition d’une niche de cellules souches
- Composante cellulaire (contact cellule-cellule stromale ou mésenchymateuse)
- Régulé par les facteurs sécrèté
- Régulation par les cellules immunitaire
- protéine de matrice extra-cell (intégrine)
- Facteur physique (forme et élesticité)
- Hypoxie et régulation du métabolisme
à quoi sert la niche des cellules souches
microenvironnement spécifique au sein d’un tissu où les cellules souches résident et interagissent avec d’autres cellules et composants extracellulaires.
joue un rôle crucial dans la régulation de l’activité des cellules souches, influençant leur auto-renouvellement, leur différenciation et leur comportement. Les compositions d’une niche de cellules souches varient selon le type de tissu
Les cellules souche hématopoiétique viennent de ou?
Moelle osseuse
Les cellules souches hématopoiétique sont réguler par quoi?
- facteur de croissance, chimiokine
- contacte cell-cell
- Protéine de la matrice extra-cellulaire
- Hypoxie
Les cellules souches épithéliale de la peau sont réguler par quoi?
- facteur de croissance par cell différencié
- contacte cell-cell
- facteur physique (rigidité, élasticité)
- Hypoxie
Pourquoi les cellules épithéliale s’auto-renouvelle vite ?
parce que souvent du dommage
Les cellules souche de l’épithéliale de la peau vs de l’intestin sont la même chose
Faux.
-> même caractéristique, mais pas les mêmes cellules souches.
Les cellules souches épithéliale de l’intestin sont réguler par quoi?
- facteur de croissance par cell différencié
- contacte cell-cell
- facteur physique (rigidité, élasticité)
c’est quoi les caractéristique des cellules souche dans le cycle cellulaire?
- quiescente (prolifèrent pas) = protégé
- desfois, peuvent entrer dans le cycle cellulaire pour amplifier le nombre
- divisent pour se différencié (développement)
- si blessé, elle vont être senescente = pas cancereuse.
V/F: les cellules ont besoin d’un stimulus pour se différencier
vrai
c’est quoi les facteurs de transcription qui arretent la proliferation
p53
CDKN2A
p21
= mutation = cancer
Si on active les facteurs de transcription, il se passe quoi avec les cells souche ?
Les met en phase quiescente
À part les 3 facteurs de trancription, quoi qui régule les cellules souches ?
MiARN (inhibe les facteurs de croissance) = pas proliféraiton
Quoi qui est spécial avec les miARN?
les gènes miARN ont des 3’UTR plus long = régulation plus stable
Quand les cellules souches ne proliférent pas, elle ont des 3’UTR court ou long?
long.
Il se passe quoi s’il y a pas de cellule souche
Pas de vie (embryon commence par des cellules souches)
est-ce que toutes les cellules souches ont les mêmes propriétés ?
Oui et non
Oui: ex. cell peau ont tous les mpeme propriété
Non: chaque cellule souche ont leur propre organe
C’Est quoi les mécanismes de survie des cellules souches
Si stress:
cellule souche entre en cycle cellulaire (problème, car peut amener à des cancer
C’est quoi les deux types de mécanismes ADN pour les cellules souche
HR et NHEJ
c’est quoi une cellule souche cancéreuse ? (3)
- cellule à l’origine du cancer
- cellule initiatrice du cancer
- Cellule souche cancéreuse
c’est quoi cellule à l’origine du cancer
pré-cancereuse qui donne naissance à une cellule souche cancéreuse
-> cell souche muté ou progenitrice qui a acquis l’auto-renouvellement après une mutation
c’est quoi cellule initiatrice du cancer
terme general qui inclut Cellule souche cancéreuse et cellule à l’origine du cancer
c’est quoi Cellule souche cancéreuse
cell qui s’auto-renou, repomsable de maintenir le cancer + forme progéniture différenciée qui forme la masse tumorale.
C’est quoi les effets des mutations drivers?
- mutation induit une ‘‘trajectoire’’
- l’accumulation des mutations driers promouvoie des trajectoire différente
- cancer se développe et est hétérogène
C’est quoi la chromothripsis ?
Évenement catastrophique qui réorganise le complexe chromosomique
->perte de linfo
-> cell cancereuse
Peut arriver autant cell normale que cancereuse (sait pas comment ça arrive)
c’est quoi les deux modèle d’évolution des cellules souches cancereuses
- CSCs: mutations dans une cellule souche qui prolifère et commence à former des tissu cancéreux
- Évolution clonale: mutation s’accumulent à chaque étape de différenciation = progressivement un tissu cancéreux
Vrai ou faux: le modele CSC et évolution clonale peuvent fonctionner ensemble
Vrai
-> progression du modèle CSC
c’est quoi l’origine des cellules souches cancéreuse.
- changement génétique/épigénétique
-> cell de la niche peut promouvoir une cell souche vers une CSC - Changement dans la niche
CSC peuvent modifier la niche = promou les autres cellules souche à devenir CSC
caractéristique des marqueurs des cellules souches cancéreuse ?
- presque les mêmes que cellule souche normal = problème
- important pour identifier CSC
- discrimine différent type de leucémie (ex. CD34)
Comemnt fonctionne l’évolution de la leucémie ?
cellule souche hematopoiétique devient une clel souche leucémique (mutation)
-> cell souche leucémique prolifère et promet la leucémie
V\F: développement cell normal vs cancer = similaire
vrai
C’est quoi l’évolution des CSC dans les tumeurs solide
CSC produite pcq mutation dans le tissu
-> CSC prolifère = forme tissu tumoral
-> CSC change de propriété + migre tissu sain (métastase locale)
-> CSC vont dans le sang pour aller ailleurs (métastase distale)
-> CSC résistent à la thérapie chimique pour reformer un cancer = recidive
il y a bcp de marqueur pour les tumeurs
Faux -> trop hétérogène
différence entre CSC et cellule souche normale ?
mutation !
normal = contrôlé
CSC: incontrolé
c’est quoi les test biologique pour vérifier le potentiel des cellules souches ?
- Self-renewal Assay
-> implique la culture de cellules dans des conditions favorables, le suivi de leur capacité à se diviser au fil du temps, et l’analyse de la conservation de leurs propriétés d’auto-renouvellement.
- Colony formation Assay
-> Cet essai est utilisé pour évaluer la capacité des cellules à former des colonies indépendantes lorsqu’elles sont cultivées dans des conditions spécifiques.
Il est souvent utilisé pour évaluer la croissance et la survie des cellules après qu’elles ont été exposées à des traitements tels que des agents chimiothérapeutiques ou des radiations.
Pourquoi bien d’étudier les cellules spouches ?
pour refaire le cancer
À quoi sert le test pour vérifier le potentiel de cell souche par PCR/ immuno ou RNA-seq?
voir si se différencie = cell souche
Quoi le meilleur moyen pour étudier des cellules souches ?
Organoide CSC
comment les souris peuvent être étudier pour le potentiel des CSC
- transplanter pour récapituler un cancer (voir si forme tumeur)
- injecter des CSC leucémique = récapituler
Pourquoi c’est bon utiliser des CSC pour modéliser le cancer ?
patient full mutation
= peut revenir en arriere et ré-étudier avec cell souche
Organoide bon pour quoi
vérifier CSC ou
criblage a potentiel thérapeutique, médecine personalisé,
analyse génomique,
évaluer toxicité des drogues,
étudier l’hétérogénéécité des tissus tumoraux,
étudier effet mutagénique des drogue ou environnement
modéliser leur invasion
Les cellules souches ne peuvent pas survivre sans…
niche
V\F: les CSC ont les mêmes niches des CS et c’est pour ca difficile à étudier
Faux.
-> niche différente
quel facteur de croissance sont réguler étrangement dans les cancer
Wnt
Hedgehog
Notch
Quelle est l’une des voie les plus affecté chez CSC ?
Wnt
comment est affecté la voie Wnt?
- molécule inhibe Wnt par le récepteur (inhibiteur LRP)
- inhibe la maturation de la prot Wnt
- inhibe effecteurs en aval de la voie Wnt (NSC)
Il se passe quoi si inhibe wnt ?
gène prolifération et oncogène pas exprimé
=controle auto-renou
comment hedgehog et nodge est affecté?
comme Wnt
Pourquoi les mutations de facteur de croissance sont dur à cibler ?
pcq facteur de transcription = pas surface cellule
