Cellule souche Flashcards

1
Q

C’est quoi les cellules souches ?

A

cellule qui peut s’auto-renouveler sur le long terme et de différencier en cellule spécialisé

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Q

c’est quoi des cellules proginitrices ?

A

cellules engagé qui s’auto-renou limité

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3
Q

C’est quoi l’historique des cellules souches ?

A

1961: première cell souche identifié au Canada (toronto) par James Till et Enest McCulloch

1968: FACS: première machine pour isoler les cellules souches

1988: utilisation des souris pour étudier cellule souche hématopoiétique

1980-90: production anticorps pour les isoler

1997: John Dick identifie la premiere cellule souche cancereuse dans la leucémie (AML)

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4
Q

c’est quoi les 6 composition d’une niche de cellules souches

A
  1. Composante cellulaire (contact cellule-cellule stromale ou mésenchymateuse)
  2. Régulé par les facteurs sécrèté
  3. Régulation par les cellules immunitaire
  4. protéine de matrice extra-cell (intégrine)
  5. Facteur physique (forme et élesticité)
  6. Hypoxie et régulation du métabolisme
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5
Q

à quoi sert la niche des cellules souches

A

microenvironnement spécifique au sein d’un tissu où les cellules souches résident et interagissent avec d’autres cellules et composants extracellulaires.

joue un rôle crucial dans la régulation de l’activité des cellules souches, influençant leur auto-renouvellement, leur différenciation et leur comportement. Les compositions d’une niche de cellules souches varient selon le type de tissu

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6
Q

Les cellules souche hématopoiétique viennent de ou?

A

Moelle osseuse

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7
Q

Les cellules souches hématopoiétique sont réguler par quoi?

A
  1. facteur de croissance, chimiokine
  2. contacte cell-cell
  3. Protéine de la matrice extra-cellulaire
  4. Hypoxie
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8
Q

Les cellules souches épithéliale de la peau sont réguler par quoi?

A
  1. facteur de croissance par cell différencié
  2. contacte cell-cell
  3. facteur physique (rigidité, élasticité)
  4. Hypoxie
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9
Q

Pourquoi les cellules épithéliale s’auto-renouvelle vite ?

A

parce que souvent du dommage

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10
Q

Les cellules souche de l’épithéliale de la peau vs de l’intestin sont la même chose

A

Faux.
-> même caractéristique, mais pas les mêmes cellules souches.

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11
Q

Les cellules souches épithéliale de l’intestin sont réguler par quoi?

A
  1. facteur de croissance par cell différencié
  2. contacte cell-cell
  3. facteur physique (rigidité, élasticité)
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12
Q

c’est quoi les caractéristique des cellules souche dans le cycle cellulaire?

A
  1. quiescente (prolifèrent pas) = protégé
  2. desfois, peuvent entrer dans le cycle cellulaire pour amplifier le nombre
  3. divisent pour se différencié (développement)
  4. si blessé, elle vont être senescente = pas cancereuse.
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13
Q

V/F: les cellules ont besoin d’un stimulus pour se différencier

A

vrai

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14
Q

c’est quoi les facteurs de transcription qui arretent la proliferation

A

p53
CDKN2A
p21

= mutation = cancer

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15
Q

Si on active les facteurs de transcription, il se passe quoi avec les cells souche ?

A

Les met en phase quiescente

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16
Q

À part les 3 facteurs de trancription, quoi qui régule les cellules souches ?

A

MiARN (inhibe les facteurs de croissance) = pas proliféraiton

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17
Q

Quoi qui est spécial avec les miARN?

A

les gènes miARN ont des 3’UTR plus long = régulation plus stable

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18
Q

Quand les cellules souches ne proliférent pas, elle ont des 3’UTR court ou long?

A

long.

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19
Q

Il se passe quoi s’il y a pas de cellule souche

A

Pas de vie (embryon commence par des cellules souches)

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20
Q

est-ce que toutes les cellules souches ont les mêmes propriétés ?

A

Oui et non

Oui: ex. cell peau ont tous les mpeme propriété

Non: chaque cellule souche ont leur propre organe

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21
Q

C’Est quoi les mécanismes de survie des cellules souches

A

Si stress:
cellule souche entre en cycle cellulaire (problème, car peut amener à des cancer

22
Q

C’est quoi les deux types de mécanismes ADN pour les cellules souche

A

HR et NHEJ

23
Q

c’est quoi une cellule souche cancéreuse ? (3)

A
  1. cellule à l’origine du cancer
  2. cellule initiatrice du cancer
  3. Cellule souche cancéreuse
24
Q

c’est quoi cellule à l’origine du cancer

A

pré-cancereuse qui donne naissance à une cellule souche cancéreuse

-> cell souche muté ou progenitrice qui a acquis l’auto-renouvellement après une mutation

25
Q

c’est quoi cellule initiatrice du cancer

A

terme general qui inclut Cellule souche cancéreuse et cellule à l’origine du cancer

26
Q

c’est quoi Cellule souche cancéreuse

A

cell qui s’auto-renou, repomsable de maintenir le cancer + forme progéniture différenciée qui forme la masse tumorale.

27
Q

C’est quoi les effets des mutations drivers?

A
  1. mutation induit une ‘‘trajectoire’’
  2. l’accumulation des mutations driers promouvoie des trajectoire différente
  3. cancer se développe et est hétérogène
28
Q

C’est quoi la chromothripsis ?

A

Évenement catastrophique qui réorganise le complexe chromosomique

->perte de linfo
-> cell cancereuse

Peut arriver autant cell normale que cancereuse (sait pas comment ça arrive)

29
Q

c’est quoi les deux modèle d’évolution des cellules souches cancereuses

A
  1. CSCs: mutations dans une cellule souche qui prolifère et commence à former des tissu cancéreux
  2. Évolution clonale: mutation s’accumulent à chaque étape de différenciation = progressivement un tissu cancéreux
30
Q

Vrai ou faux: le modele CSC et évolution clonale peuvent fonctionner ensemble

A

Vrai
-> progression du modèle CSC

31
Q

c’est quoi l’origine des cellules souches cancéreuse.

A
  1. changement génétique/épigénétique
    -> cell de la niche peut promouvoir une cell souche vers une CSC
  2. Changement dans la niche
    CSC peuvent modifier la niche = promou les autres cellules souche à devenir CSC
32
Q

caractéristique des marqueurs des cellules souches cancéreuse ?

A
  • presque les mêmes que cellule souche normal = problème
  • important pour identifier CSC
  • discrimine différent type de leucémie (ex. CD34)
33
Q

Comemnt fonctionne l’évolution de la leucémie ?

A

cellule souche hematopoiétique devient une clel souche leucémique (mutation)

-> cell souche leucémique prolifère et promet la leucémie

34
Q

V\F: développement cell normal vs cancer = similaire

A

vrai

35
Q

C’est quoi l’évolution des CSC dans les tumeurs solide

A

CSC produite pcq mutation dans le tissu

-> CSC prolifère = forme tissu tumoral

-> CSC change de propriété + migre tissu sain (métastase locale)

-> CSC vont dans le sang pour aller ailleurs (métastase distale)

-> CSC résistent à la thérapie chimique pour reformer un cancer = recidive

36
Q

il y a bcp de marqueur pour les tumeurs

A

Faux -> trop hétérogène

37
Q

différence entre CSC et cellule souche normale ?

A

mutation !

normal = contrôlé
CSC: incontrolé

38
Q

c’est quoi les test biologique pour vérifier le potentiel des cellules souches ?

A
  1. Self-renewal Assay

-> implique la culture de cellules dans des conditions favorables, le suivi de leur capacité à se diviser au fil du temps, et l’analyse de la conservation de leurs propriétés d’auto-renouvellement.

  1. Colony formation Assay

-> Cet essai est utilisé pour évaluer la capacité des cellules à former des colonies indépendantes lorsqu’elles sont cultivées dans des conditions spécifiques.
Il est souvent utilisé pour évaluer la croissance et la survie des cellules après qu’elles ont été exposées à des traitements tels que des agents chimiothérapeutiques ou des radiations.

39
Q

Pourquoi bien d’étudier les cellules spouches ?

A

pour refaire le cancer

40
Q

À quoi sert le test pour vérifier le potentiel de cell souche par PCR/ immuno ou RNA-seq?

A

voir si se différencie = cell souche

41
Q

Quoi le meilleur moyen pour étudier des cellules souches ?

A

Organoide CSC

42
Q

comment les souris peuvent être étudier pour le potentiel des CSC

A
  1. transplanter pour récapituler un cancer (voir si forme tumeur)
  2. injecter des CSC leucémique = récapituler
43
Q

Pourquoi c’est bon utiliser des CSC pour modéliser le cancer ?

A

patient full mutation

= peut revenir en arriere et ré-étudier avec cell souche

44
Q

Organoide bon pour quoi

A

vérifier CSC ou
criblage a potentiel thérapeutique, médecine personalisé,
analyse génomique,
évaluer toxicité des drogues,
étudier l’hétérogénéécité des tissus tumoraux,
étudier effet mutagénique des drogue ou environnement
modéliser leur invasion

45
Q

Les cellules souches ne peuvent pas survivre sans…

A

niche

46
Q

V\F: les CSC ont les mêmes niches des CS et c’est pour ca difficile à étudier

A

Faux.
-> niche différente

47
Q

quel facteur de croissance sont réguler étrangement dans les cancer

A

Wnt
Hedgehog
Notch

48
Q

Quelle est l’une des voie les plus affecté chez CSC ?

A

Wnt

49
Q

comment est affecté la voie Wnt?

A
  1. molécule inhibe Wnt par le récepteur (inhibiteur LRP)
  2. inhibe la maturation de la prot Wnt
  3. inhibe effecteurs en aval de la voie Wnt (NSC)
50
Q

Il se passe quoi si inhibe wnt ?

A

gène prolifération et oncogène pas exprimé

=controle auto-renou

51
Q

comment hedgehog et nodge est affecté?

A

comme Wnt

52
Q

Pourquoi les mutations de facteur de croissance sont dur à cibler ?

A

pcq facteur de transcription = pas surface cellule