Apoptose Flashcards
différence entre senescence et quiescence
Quiescence est réversible, pas du a des dommage et ne secrete pas
RTK-RAS-RAC1 represente quel % cancer ?
46%
Que fait BCL-2 ?
première trouvé qui ne fait pas la proliferaion cellulaire ?
Que font les BH3 ?
bloque l’anti-apoptose ?
C’est quoi les sentinelles ?
Senseur BH3 de signaux de stresse
différence entre BCL-2, Bax et BH3 ?
BCL-2 et Bax sont dans la mitochondrie
BCL-2: pro survis
Bax et BH3: pro apoptose
Fait quoi Bax?
pore dans le membrane
différence entre BH3 et sentinelle ?
BH3 a pas de domaine transmembranaire
que fait P53
apoptose
But cancer avec P53 ?
L’INHIBER
Si une souris n’a pas de P53, il arrive quoi?
cancer 100%
Comment échaper à l’apoptose ?
- inhiber P53
- activer BCL-2
le cancer veut-il un premier oncogene fort ?
non. pcq ca active l’apoptose.
même sil survit, le cancer est sensibilisé à la mort cellulaire = n’aura pas de tumeur maligne. pcq doit supporter des gros niveau de niveau de message pro-apoptotique
c’Est quoi Arf et P53
suppresseur de tumeur
-> équipe de surveillance
c’est quoi la route de ARF à a prolifération?
ARF inhibe MDM2
MDM2 pourra pu se lier à P53
P53 phosphorylé
= apoptose
MDM2 fait quoi avec P53 en temps normal?
l’inhibe = pas d’apoptose
Pourquoi les cellules normal ne meurt pas quand RB est phosphorylé et inactivé ?
-> cell normal se divisent ?
La cellule distingue le signal normal vs anormal.
Niveau seuil 2 de E2F = apoptose avec ARF
Niveau seuil 1 = prolifération avec cycline E
en dessous = pas d’effet
Il se passe quoi en terme normal entre RB et P53 ?
RB inhibe E2F -> MDM2 inhibe P53 = prolifération
Quoi qui mène à l’apoptose selon RB ?
signaux mitotique persistant et élevé
= RB inhibé de facons permanente et constitutive
Quelle est la voie de signalisation général pour stimuler l’apoptose ?
ARF-p53
est-ce qu’on a des back up ?
oui. chaque oncogène à un programme de signalisation
Myc et Bcl-2 font autant apoptose que prolifération ou inversement. Qui fait quoi?
Myc: prolifération + mort
BCL-2: Survie + arret prolifération
C’est lesquelles qui stimulent surtout la prolifération?
Myc, MapK, Ras, Src, RTKs
C’est lesquelles qui stimulent surtout la survie cellulaire?
BCL-2
V/F: les oncogene survie et prolifération collaborent ensemble pour transformer les cellules
Vrai
Pour avoir de la transformation, il faut quoi?
Plusieurs oncogène
-> Myc et Bcl-2
Myc active prolifération et mort cellulaire
alors il faut BCL-2 pour inhiber la partie mort cellulaire
Une cellule transformé est un cancer
Non. Pas nécessairement
Qu’est-ce qui conduit myc à l’apoptose ?
Son activation constitutive
Comment Myc induit apoptose ?
Induction ARF-p53
Activation des BCL-2 pro- apoptose
La réponse cellulaire à l’activation de Myc dépend de quoi?
- contexte cellulaire (normal vs cancereuse)
- niveau d’Expression de Myc
Si Myc est transitoire, il va avoir apoptose
Faux.
-> prolifération
Quoi qui est altéré dans les cancer pour résister à l’apoptose ?
ARF-p53
BCL-2
c’est quoi les types d’inhibition de P53 dans les cancer
- augmenter MDM2
- le muter
- Prot E6 lie P53 et l’empeche
- diminue ARF = peut pas compétitionner
V/F: P53 est muté dans 50% des cancer ?
Vrai
-> dominant négatif = mutation diminue la fonction de P53
ca veut dire quoi haploinsuffisance ?
mutation seulement l’une des allèle a un impact négatif sur P53
Pourquoi P53 est haploinssufisant ?
C’est un tétramère. Un de ses unité peut être mutant et être altéré. Un faible nombre va être full actif
P53 est un HUB?
Oui.
HUB de la signalisation induite par les stresse et amène différente reaction dont l’apoptose
Comment P53 induit l’apoptose ?
Active les BCL-2 = mitochondrie perméabilise = apoptose
BH3 sont les senseurs de quoi?
signaux de stresse
BH3 sont dépendante ou indépendante de P53
Les deux
La chimiotthérapie induisent l’apoptose par la voie des mitochondrie comment ?
- activant P53
- activant BH3-unique
Les tumeurs maligne sont plus résistante et ont besoin de plus de radiation?
Oui.
Comment les cancers font pour résister à l’apoptose ?
- surexprime BCL-2 (amplification)
(50% cancer le font) - mutation BAX (surtout colon)
Les tumeurs maligne ont juste de l’amplificaiton
Non. plusieurs altération.
- balance bizz des BCL-2
- augmente les IAPs
- réduit les caspases
- mutation P53
Comment fonctionne la prograssion tumorale et sensibilité à l’apoptose ?
lésion pré-maligne est sensible aux thérapie
-> a dautres mutation et devient résistante
on s’attend à quoi résultat avec Myc et BCl-2 si c’est un oncogène qui stimule la prolifération
Mutaiton + Myc -> Prolifération + apoptose
Mutation + BCL-2 = > Transformation
=> mutation = prolifération
on s’attend à quoi résultat avec Myc et BCl-2 si c’est un oncogène qui stimule la survie
Mutation + Myc -> prolifération +++
Mutation + BCL-2 -> rien, voir si on stresse la cellule
Mutation = anti-apoptotique
c’Est quoi l’autophagie
mécanisme de survie cellulaire aux condition de stresse.
-> route majeur de dégradation
-> si stresse, récupère et recycle pour survivre.
Comment l’autophagie peut amener à l’apoptose ?
en cas de condition extremeQ
Quoi qui inhibe l’autophagie ?
BCL-2 et P13K/Akt
Qui qui stimule Autophagie ?
P53, le stresse
L’autophagie a un role double, c’Est quoi?
dépend stade tumeur
Précoce: suppresseur
Tardif: stimule la progression = survie
Comment l’autophagie peut stimuler la survie ?
en cas d’hypoxie, l’autophagie va faire des canaux sanguin pour alimenter la tumeurs.
comment on peut inhiber l’apoptose ?
- Inhiber MDM2 si P53 non muté
- inhibiteur BCL-2
Quoi ça fait si on inhibe MDM2
cellule cancereuse plus sensible à ca que normal = cancer meurtP
ourquoi les cellules normal ne meurt pas si on inhibe MdM2 %
pcq pas de dommage à l’ADN = arret cycle, mais pas mort
Pourquoi BCL-2i est mauvais pour traitement ?
toxique pcq molécule active plusieurs BCL-2 = permabilise mito
pourquoi les cellules transformées sont très sensibles à l’apoptose ?
pcq la signalisation persistante des oncogene induit et sensibilise l’apoptose
Quoi qui se libère des mitochondrie ?
Cyt-c = caspase sen melent
En terme de cancer, c’est quoi le chemin de RB à apoptose
Oncogènes inhibe pRB et active E2F qui inhibe ARF = MDM2 tient P53 = pas de mort cellulaire
