Metabolismo de purinas y pirimidinas

Question 1

Tipo de herencia de la hiperactividad de fosforribosilpirofosfato-sintetasa

Answer 1

X recesiva

Question 2

Qué reacción cataliza la enzima fosforribosilpirofosfato-sintetasa?

Answer 2

Ribo-5P –> fosforribosilpirofosfato

Question 2

Qué produce la hiperactividad de la fosforribosilpirofosfato-sintetasa?

Answer 2

Ganancia de función de la enzima: se acumula el precursor de purinas –> se derivan a la producción de ácido úrico (cristales)

Question 3

Tipos de hiperactividad de fosforribosilpirofosfato-sintetasa

Answer 3

• Leve (75%): aumento de transcripción del gen
• Grave (25%): mutación del gen –> problemas neurológicos

Question 3

Síntomas de la hiperactividad de fosforribosilpirofosfato-sintetasa

Answer 3

Cristales de ácido úrico
Problemas neurológicos si grave (25%)

Question 3

En qué enfermedad se usa el alopurinol?

Answer 3

• Hiperactividad de fosforribosilpirofosfato-sintetasa
• Síndrome de Lesch-Nyhan

Question 4

Tratamiento de la hiperactividad de fosforribosilpirofosfato-sintetasa

Answer 4

Alopurinol o febuxostat (inhibidores de xantina-oxidasa, que convierte ácido úrico)

Question 4

Qué gen codifica la adenosina desaminasa?

Answer 4

ADA

Question 5

Qué produce el déficit de adenosina-desaminasa?

Answer 5

Inhibe la vía de degradación de purinas –> se acumula adenosina y desoxiadenosina, que son tóxicas para los linfocitos –> infecciones

Question 6

A qué proteína afecta el sd de Lesch-Nyhan?

Answer 6

Déficit de hipoxantina-guanina-fosforribosil-transferasa

Question 6

Clínica del déficit de adenosina-desaminasa

Answer 6

Infecciones oportunistas por toxicidad linfocítica

Question 7

Tratamiento del déficit de adenosina-desaminasa

Answer 7

Trasplante, sustitución enzimática y terapia génica con células CD34

Question 8

Tipo de herencia del sd de Lesch-Nyhan

Answer 8

Recesiva X

Question 9

Qué produce el sd de Lesch-Nyhan

Answer 9

Acúmulo de hipoxantina y guanina (falta de reciclaje de bases púricas) –> cristales de ácido úrico, problemas neurológicos por falta de GTP y automutilación

Question 10

Tratamiento del sd de Lesch-Nyhan

Answer 10

Alopurinol

Question 11

Qué produce la aciduria orótica hereditaria?

Answer 11

Falta de síntesis de pirimidinas por déficit de uridina-5P-sintasa –> se deriva en la formación de cristales de ácido orótico, anemia megaloblástica y retraso del crecimiento

Question 12

A qué enzima afecta la aciduria orótica hereditaria?

Answer 12

Uridina-5P-sintasa (síntesis de novo de pirimidinas)

Question 13

En qué enfermedad podemos administrar uridina como tratamiento?

Answer 13

Aciduria orótica hereditaria

Question 13

Tratamiento de la aciduria orótica hereditaria

Answer 13

Uridina

Question 14

Qué enfermedad produce anemia megaloblástica?

Answer 14

Aciduria orótica hereditaria

Question 14

Qué produce el déficit de dihidropirimidina-deshidrogenasa?

Answer 14

Déficit de b-alanina (producto de degradación de pirimidina) –> síntomas neurológicosQue

Question 15

Qué enfermedad puede desencadenar la administración de 5-FU?

Answer 15

Déficit parcial de dihidropirimidina-deshidrogenasa

Question 16

Cómo se puede manifestar el déficit parcial de dihidropirimidina-deshidrogenasa?

Answer 16

Administración de 5-FU

Question 17

En qué ruta participa la dihidropirimidina-deshidrogenasa?

Answer 17

Degradación de pirimidinas y de 5-FU

Question 18

Qué genera el déficit de timidina-cinasa?

Answer 18

Falta de producción de DNA mitocondrial –> debilidad muscular progresiva e hipotonía

Question 19

Qué reacción cataliza la timidina-cinasa?

Answer 19

dT y DC –> dTMP y dCMP

Question 20

Diagnóstico del déficit de timidina-cinasa

Answer 20

Cuantificación del contenido de DNA mitocondrial

Question 21

Tratamiento del déficit de timidina-cinasa

Answer 21

MT1621 (análogo de dC/dT)

Question 22

En qué enfermedad podemos administrar MT1621 como tratamiento?

Answer 22

Déficit de timidina-cinasa