Metabolismo de purinas y pirimidinas Flashcards
Tipo de herencia de la hiperactividad de fosforribosilpirofosfato-sintetasa
X recesiva
Qué reacción cataliza la enzima fosforribosilpirofosfato-sintetasa?
Ribo-5P –> fosforribosilpirofosfato
Qué produce la hiperactividad de la fosforribosilpirofosfato-sintetasa?
Ganancia de función de la enzima: se acumula el precursor de purinas –> se derivan a la producción de ácido úrico (cristales)
Tipos de hiperactividad de fosforribosilpirofosfato-sintetasa
- Leve (75%): aumento de transcripción del gen
- Grave (25%): mutación del gen –> problemas neurológicos
Síntomas de la hiperactividad de fosforribosilpirofosfato-sintetasa
Cristales de ácido úrico
Problemas neurológicos si grave (25%)
En qué enfermedad se usa el alopurinol?
- Hiperactividad de fosforribosilpirofosfato-sintetasa
- Síndrome de Lesch-Nyhan
Tratamiento de la hiperactividad de fosforribosilpirofosfato-sintetasa
Alopurinol o febuxostat (inhibidores de xantina-oxidasa, que convierte ácido úrico)
Qué gen codifica la adenosina desaminasa?
ADA
Qué produce el déficit de adenosina-desaminasa?
Inhibe la vía de degradación de purinas –> se acumula adenosina y desoxiadenosina, que son tóxicas para los linfocitos –> infecciones
A qué proteína afecta el sd de Lesch-Nyhan?
Déficit de hipoxantina-guanina-fosforribosil-transferasa
Clínica del déficit de adenosina-desaminasa
Infecciones oportunistas por toxicidad linfocítica
Tratamiento del déficit de adenosina-desaminasa
Trasplante, sustitución enzimática y terapia génica con células CD34
Tipo de herencia del sd de Lesch-Nyhan
Recesiva X
Qué produce el sd de Lesch-Nyhan
Acúmulo de hipoxantina y guanina (falta de reciclaje de bases púricas) –> cristales de ácido úrico, problemas neurológicos por falta de GTP y automutilación
Tratamiento del sd de Lesch-Nyhan
Alopurinol
Qué produce la aciduria orótica hereditaria?
Falta de síntesis de pirimidinas por déficit de uridina-5P-sintasa –> se deriva en la formación de cristales de ácido orótico, anemia megaloblástica y retraso del crecimiento
A qué enzima afecta la aciduria orótica hereditaria?
Uridina-5P-sintasa (síntesis de novo de pirimidinas)
En qué enfermedad podemos administrar uridina como tratamiento?
Aciduria orótica hereditaria
Tratamiento de la aciduria orótica hereditaria
Uridina
Qué enfermedad produce anemia megaloblástica?
Aciduria orótica hereditaria
Qué produce el déficit de dihidropirimidina-deshidrogenasa?
Déficit de b-alanina (producto de degradación de pirimidina) –> síntomas neurológicosQue
Qué enfermedad puede desencadenar la administración de 5-FU?
Déficit parcial de dihidropirimidina-deshidrogenasa
Cómo se puede manifestar el déficit parcial de dihidropirimidina-deshidrogenasa?
Administración de 5-FU
En qué ruta participa la dihidropirimidina-deshidrogenasa?
Degradación de pirimidinas y de 5-FU
Qué genera el déficit de timidina-cinasa?
Falta de producción de DNA mitocondrial –> debilidad muscular progresiva e hipotonía
Qué reacción cataliza la timidina-cinasa?
dT y DC –> dTMP y dCMP
Diagnóstico del déficit de timidina-cinasa
Cuantificación del contenido de DNA mitocondrial
Tratamiento del déficit de timidina-cinasa
MT1621 (análogo de dC/dT)
En qué enfermedad podemos administrar MT1621 como tratamiento?
Déficit de timidina-cinasa
