Alteraciones cromosómicas y neurodegenerativas Flashcards
Qué es el sd de Turner?
Monosomía del cromosoma X –> sin discapacidad intelectual
Qué es el sd del maullido de gato?
Monosomía parcial del 5p –> afecta al gen hTERT, semaforina P y catenina delta
Cuál es la única monosomía completa viable?
Sd de Turner (X)
Qué alteración cromosómica afecta al gen hTERT?
Sd del maullido de gato (5p)
Síntomas del sd de triple X
No produce muchos síntomas porque se inactivan todos los X sobrantes
Qué es el sd de Klinefelter?
Trisomía (XXY)
Qué es el sd de Jakob?
Trisomía (XYY)
Qué triplete se expande ene l cromosoma X frágil?
CGG de la zona FRAXA del cromosoma X
Qué puede producir la premutación del sd de X frágil?
- Hombres: tremor ataxia (FXTAS)
- Mujeres: insuficiencia ovárica prematura (FXPOI)
Diagnóstico del sd de X frágil
Cariotipo, secuenciación o PCR
Qué produce la expansión de tripletes del sd de X frágil?
Metilación del promotor del gen FMR –> inhibe la síntesis de FMRP, que participa en la sinapsis y traducción celular –> discapacidad intelectual
Qué grados hay de sd de X frágil?
Premutación: 55-200 tripletes
Mutación completa con metilación del promotor: > 200
En qué enfermedad está afectado el gen FXPOI?
Premutación del sd de X frágil en mujeres: insuficiencia ovárica prematura
En qué enfermedad está afectado el gen FXTAS?
Premutación del sd de X frágil en hombres: tremor ataxia
En que enfermedad está afectado el gen FMR?
Sd de X frágil (metilación de su promotor)
Qué dos tipos de alteraciones pueden conllevar una proteotoxicidad que genere una enf neurodegenerativa?
- Fallo en la proteólisis
- Síntesis de proteínas aberrantes como la huntingtina
En qué parte del DNA se produce la expansión de tripletes?
En los fragmentos de Okazaki de la hebra retardada durante la replicación
Qué es un sd poliQ?
Expansión de triplete CAG
Tipo de herencia de la enf de Huntington
AD
Qué es un sd no-poliQ?
Expansión de tripletes que no sean CAG
Base molecular de la enfermedad de Huntington
Expansión de triplete CAG (poliQ) del gen HTT del cromosoma 4: aumento de glutaminas que forman la huntingtina.
Qué enfermedad produce alteración del gen HTT?
Enf de Huntington (expansión de triplete CAG de ese gen)
A partir de cuántas exapansiones de tripletes se considera patológica la enfermedad de Huntington?
35
Entre 27-35 se considera sano, pero sensible
Qué características tiene la huntingtina?
- No se degrada
- Genera ROS
- Efecto tóxico sobre mitocondrias
- Altera factores de transcripción, transporte axonal y endocitosis
Diagnóstico de la enfermedad de Huntington
PCR o secuenciación
Qué es el sd de Gerstmann-Straussler-Scheinker?
Enfermedad priónica hereditaria
Qué es el sd de insomnio familiar letal?
Enfermedad priónica hereditaria
Qué diferencia existe entre la proteína priónica y la normal?
Priónica: estructura laminar y resistente a proteasas, forma agregados
Qué cromosoma es el responsable de la agregación de proteínas priónicas?
20
Diagnóstico de enfermedades priónicas
ELISA, Western blot o secuenciación
