Metabolismo

Question 1

Biotransformação

Answer 1

• Transformações químicas para tornar o fármaco inativo e hidrossolúvel para excreção
• Fase 1(Dependente de CIP) -> Oxidorredução ou hidrólise
• Fase 2 -> Conjugação a proteína excretada

Conversão de pró farmaco em fármaco(lipossolúvel) também depende de CIP

Question 2

Citocromo P450

Answer 2

• São 57 isoformas de CYP codificadas por diferentes genes
  Sistema muito efetivo por conseguir desintoxificar qualquer substância nova a que estamos
  expostos;
  Dentro de cada família as isoenzimas são capazes de lidar com substâncias química específicas;
  Cada família é a expressão de genes diferentes, responsável pela destoxificação de um tipo de
  estrutura química;

Número indica família, letra subfamilia e outro numero ao gene

Question 3

Citocromo p450

Variação gênica

Answer 3

1. Caucasianos são metabolizadores intermediários
2. Negros são metabolizadores rápidos
3. Orientais são metabolizadores lentos

Question 4

Fatores que interferem na metabolização

Answer 4

• Idade
• Doenças
• Genética
• Ambiental(estímulo ou inibição de enzimas)

Question 5

Inibidores ou Indutores enzimáticos

Answer 5

• Álcool, omeprazol, fenobarbitol e Rifanpicina, carvão, fumo, alimentos aumentam metabolização,
• Cimetidina, eritromicina, cetoconazol e quinidina diminuem metabolização

Question 6

Indução enzimática

Answer 6

Aumenta:
* a velocidade de
biotransformação hepática da
droga;
* a velocidade de produção dos
metabólitos;
* a depuração plasmática da droga;

Diminui:
* a meia-vida sérica da droga;
* as concentrações séricas da droga
livre e total;
* os efeitos farmacológicos se os
metabólitos forem inativos

Paracetamol fica mais tóxico por aumento no seu metabólito

Question 7

Inibição Enzimática

Answer 7

Diminui:
* a velocidade de
biotransformação hepática da
droga;
* a velocidade de produção dos
metabólitos;
* a depuração plasmática da droga;

Aumenta:
* a meia-vida sérica da droga;
* as concentrações séricas da droga
livre e total;
* os efeitos farmacológicos se os
metabólitos forem inativos.

• Suco de toranja inibe o citocromo P450 (CYP3A4);
• Efeito pode durar de 24h a 72h: consumo de suco 1x/dia é suficiente para aumentar
  significativamente as concentrações plasmáticas de fármacos

Question 8

Fatores que alteram biotransformação hepática

Answer 8

• Período neonatal;
• Gestação;
• Envelhecimento;
• Cirrose / hepatite /
  Alcoolismo;
• Desnutrição(Fase II)