Distribuição e Clearance

Question 1

Volume de distribuição

Vd

Answer 1

Vd = Dose(EV):Co
* Parâmetro farmacocinético para descrever a distribuição do fármaco
* Fatores que interferem:
-Constituição da droga
-Características do indivíduo
-Constituição física
-Idade
-Patologias associadas
* Maior Vd Maior é o tempo de meia vida
* Menor a concentração plasmática maior o Vd

Question 2

Definições

Drogas Lipo e Hidrossolúveis

Answer 2

• Drogas lipossolúveis (apolares) - Passam pela bicamada lipídica
• Hidrossolobilidade (Polares) - Permite absorção por sistemas transportadores e poros hidrofílicos

Question 3

Tamanho do fármaco

Answer 3

• Fármacos com peso
  molecular acima de 1.000
  não conseguem, de maneira
  geral, atravessar a
  membrana celular;
• A maior parte dos
  fármacos de síntese
  (conhecidos também como
  moléculas pequenas) tem
  seu peso molecular entre
  200 e 600 Daltons (Da)

Question 4

pH da droga

Answer 4

1. Drogas ácidas - Se ligam a albulmina
2. Drogas básicas - Alfa-1-Glicoproteína ácida
   * A ligação a proteína plasmática aumenta a meia vida

Diazepam se liga a albulmina (maior meia vida) e Paracetamol não se liga a nada

Question 5

Barreiras no Organismo

Answer 5

1) Barreira Hemato-Encefálica-BHE
* Ex.: Atenol (não atravessa BHE) x
Propanolol (atravessa BHE, efeitos
colaterais centrais)
* Ex.: dopamina (não atravessa BHE)
x L-DOPA (atravessa BHE)
2) Barreira Placentária
* Ex.: drogas antiepiléticas
3) Barreira Hemato-Testicular

Question 6

Dose desejada de um fármaco

Answer 6

Dose de ataque = F(Biodisponibilidade)(desejada) x Vd

Question 7

Clearance

Answer 7

• Representa a capacidade do organismo em eliminar um fármaco e constitui o
  parâmetro farmacocinético mais importante
• Definido como volume de plasma do qual o fármaco foi removido por unidade de tempo
  Clearance = Fx . E
  Clearance = 0,693 x Vd: T1:2
  Tx = Cl . C(quantidade de fármaco eliminado do organismo em um tempo)

Cv = 0 à o órgão eliminou 100%
do fármaco
Cv = Ca à o órgão não eliminou
nada do fármaco
Cv = concentração venosa
Ca = Concentração arterial

Question 8

Fração de extração

0 <=E<=1

Answer 8

1. Se Cv=0, temos E=1, ou seja, 100% do fármaco foi extraído da circulação pelo órgão em questão. O órgão neste caso possui alta capacidade de extração para este fármaco.
2. Se Cv=Ca, temos E=0, ou seja, o fármaco não é extraído da circulação pelo órgão em questão. O órgão neste caso não possui capacidade de extração para este fármaco.

E = (Ca-Cv):Ca

Question 9

Taxa de eliminação renal

Answer 9

Tx = Clrenal . C
Clrenal = Tx:C
Cl de creatinina = Q de creatina excr em 24h: Conc média

Fatores que interferem: Idade, patologias e medicamentos

Question 10

pH urinário e excreção de drogas

Answer 10

• Alcalinização -> Favorece excreção de ácidos
• Acidificação -> Excreção de bases
• Na absorção inverte