Mécanismes 2 Flashcards

1
Q

Quels sont les facteurs généraux qui influencent la réponse aux médicaments ?

A

Âge
Sexe
Poids
État général de santé
Génétique

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Q

Pourquoi le sexe du patient influence la réponse aux médicaments ?

A

Parce que les hommes présentent en moyenne un poids global et un volume d’eau corporel plus élevé que les femmes, tandis que ces dernières ont un plus grand pourcentage de tissu adipeux, ce qui influence le profil pharmacocinétique des Rx (distribution, métabolisme)

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3
Q

Vrai ou faux ? Les femmes sont plus susceptibles de rapporter des effets indésirables ou toxiques à des Rx

A

Vrai

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4
Q

Qu’est-ce que l’idiosyncrasie ?

A

Une réaction indésirable imprévisible unique à un individu (on parle parfois d’intolérance)

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5
Q

Quelle est la principale différence entre la réponse immunitaire humorale et cellulaire ?

A

Humorale : implique des macromolécules (anticorps, protéines du complément et peptides antimicrobiens)

Cellulaire : implique des cellules effectrices (mastocytes, lymphocytes T cytotoxiques, macrophages, neutrophiles)

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6
Q

Vrai ou faux ? Une réaction allergique dépend de la quantité de Rx administré

A

Faux : une petite quantité suffit à déclencher une RXN

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7
Q

Qui suis-je ? Je suis une réaction immunitaire exagérée, pathologique, imprévisible et spécifique de l’organisme qui est mis en contact avec une substance étrangère

A

Allergie (hypersensibilité)

Classe I

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8
Q

Quel type d’immunoglobuline est médié pendant la réaction d’hypersensibilité de type I ?

A

IgE

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9
Q

Quels sont les principaux symptômes d’une RXN d’hypersensibilité de type I ?

A

Il y a un éventail de symptômes possibles

  1. urticaire, angioedème, rash cutané
  2. Troubles digestifs (nausées, crampes abdominales, vomissements, diarrhées)
  3. Troubles respiratoires (toux, dyspnée, éternuements, congestion nasale, prurit oculaire)
  4. Chute de pression artérielle, palpitations, bronchoconstriction
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10
Q

Vrai ou faux ? Une deuxième exposition à un allergène est généralement moins grave qu’une première exposition

A

Faux ! Une réexposition peut engendrer une RXN plus rapide et parfois pire que la précédente

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11
Q

Quels sont les médicaments les plus souvent rencontrés dans les RXN d’hypersensibilité de classe I ?

A

Les bêta-lactamines (pénicillines et céphalosporines) ainsi que les sulfamidés

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12
Q

Qu’est-ce qu’une réaction d’hypersensibilité de classe II ?

A

Une réponse immunitaire qui implique le développement d’anticorps monoclonaux neutralisants (ce sont le IgG qui se lient aux médicaments, ce qui stoppent leurs effets)

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13
Q

Qui suis-je ? Je suis une réaction qui fait suite à l’activation de la cascade du complément, mais mon expression clinique ressemble à celle d’une allergie

A

Réaction d’hypersensibilité de classe III

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14
Q

Quels sont les médicaments les plus souvent impliqués dans les RXN idiosyncratiques ?

A

L’aspirine, les anti-inflammatoires et les narcotiques (ex : codéine)

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15
Q

Nomme des exemples de pathologies dans lesquelles il y a production d’auto anticorps (hypersensibilité de classe IV et V)

A

Lupus érythémateux, syndrome de Steven Johnson, syndrome de Guillain Barré

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16
Q

Comment la sélection naturelle affecte-t-elle la résistance pharmacologique ?

A

Les microorganismes ou les cellules qui résistent aux traitements proposés survivent et prolifèrent, tandis que celles qui ne résistent pas meurent.

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17
Q

Qu’est-ce qu’une interaction pharmaceutique ?

A

Interaction de nature chimique entre deux médicaments (ou un médicament et un excipient)

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18
Q

Qui suis-je ? Je suis une interaction avec un aliment ou avec un supplément alimentaire

A

Interaction nutraceutique

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19
Q

Qu’est-ce qu’une interaction pharmacodynamique ?

A

La réduction ou la potentialisation de l’effet d’un médicament par un autre médicament sans que la concentration du médicament ne soit altérée au site d’action

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20
Q

Qu’est-ce qu’une interaction pharmacocinétique ?

A

Une interaction qui découle d’une altération des concentrations d’un médicament à son site d’action à cause de l’effet d’un second médicament

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21
Q

Quels sont les 4 niveaux auxquels peut avoir lieu l’interaction pharmacocinétique ?

A

Absorption
Distribution
Métabolisme
Élimination

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22
Q

Quels sont les 4 types d’interactions médicamenteuses ?

A

-Pharmaceutiques
-Nutraceutiques
-Pharmacodynamiques
-Pharmacocinétiques

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23
Q

Définition tolérance pharmacologique

A

Diminution de la réponse à un médicament à la suite d’une administration répétée

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24
Q

Qui suis-je ? Diminution RAPIDE de la réponse à un médicament à la suite d’une administration répétée

A

Tachyphylaxie

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25
Q

Quels sont les 4 principaux mécanismes d’action à la désensibilisation des récepteurs ?

A

-endocytose
-diminution de la synthèse
-augmentation de la dégradation
-changement au niveau de la signalisation

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26
Q

Pourquoi certains récepteurs sont désensibilisés ?

A

Ils sont moins sensibles à l’action du ligand agoniste à la suite d’un traitement continu

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27
Q

Qui suis-je ? Je suis l’inverse de la tolérance pharmacologique

A

Je suis la sensibilisation (sensitization)

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28
Q

Qu’implique la sensibilisation pharmacologique ?

A

Implique que l’effet thérapeutique d’une même dose de médicament augmente à la suite d’une administration chronique

29
Q

Comment se produit la sensibilisation d’un récepteur ?

A

À la suite d’un blocage prolongé par l’administration chronique d’un antagoniste ou d’un agoniste inverse.

30
Q

Vrai ou faux ? Il est possible, bien que rare, que l’administration prolongée d’un agoniste induise la sensibilisation des récepteurs

A

Vrai, c’est d’ailleurs le cas pour les agonistes dopaminergiques

31
Q

Qui suis-je ? Je suis une condition qui mène à la consommation répétée et non thérapeutique d’un médicament

A

Je suis la dépendance

32
Q

Quels sont les deux types de dépendances ?

A

Dépendance de type désir (accoutumance)
Dépendance de type besoin (toxicomanie)

33
Q

Qu’est-ce qui différencie la dépendance de type désir et de type besoin ?

A

Dans le type besoin (toxicomanie), la substance agit directement sur des systèmes associés au plaisir et à des rétroactions positives

34
Q

Quel est l’exemple par excellence de la désensibilisation et de la résensibilisation des récepteurs ?

A

Les récepteurs bêta-adrénergiques du cœur.

Désensibilisation à la suite d’une insuffisance cardiaque

Sensibilisation à la suite de l’utilisation prolongée de bêta-bloquants

35
Q

Qu’est-ce que la chronopharmacologie ?

A

Les variations cycliques des systèmes biologiques qui peuvent influencer la réponse à un médicament

36
Q

Qui suis-je ? Je chapeaute l’ensemble des méthodes et des techniques qui utilisent comme outils des organismes vivants (cellules, bactéries, levures, etc.) ou des parties extraites de ceux-ci (séquences ADN, enzymes, etc.)

A

Je suis la biotechnologie

37
Q

Qu’est-ce qu’une protéine recombinante ?

A

La production d’une grande quantité d’une protéine thérapeutique par des cellules en culture (l’insuline est l’exemple le plus connu)

38
Q

Synonyme anticorps

A

Immunoglobulines

39
Q

Qu’est-ce qu’un anticorps monoclonal ?

A

Un anticorps qui est fabriqué à partir d’un hybridome, produit par la fusion entre un lymphocyte B et une cellule cancéreuse (myélome).

40
Q

En quoi la liaison anticorps-antigène ressemble à l’interaction ligand-récepteur ?

A

Elle combine plusieurs faibles liaisons non-covalentes

41
Q

Pourquoi les anticorps monoclonaux ne peuvent-ils pas être administrés oralement ?

A

Parce qu’ils seraient inactivés dans le TGI

42
Q

Qu’est-ce que l’humanisation des anticorps ?

A

On substitue des parties des régions constantes de l’immunoglobuline animale par des segments humain (chimère)

43
Q

Quel est le but de l’humanisation des anticorps ?

A

Réduire le potentiel immunogène des immunoglobulines

44
Q

Vrai ou faux ? Les anticorps monoclonaux ont de la facilité à passer la barrière hémato-encéphalique

A

Faux

45
Q

Vrai ou faux ? La liaison entre l’antigène est l’anticorps est non-spécifique

A

Faux ! La liaison est hautement spécifique

46
Q

Quels sont les principaux avantages des anticorps monoclonaux lorsque comparés à de plus petites molécules ?

A

-On atteint facilement la cible dans l’organisme (via la circulation sanguine)
-Les temps de demi-vies sont longs (diminue le nombre de prises quotidiennes)
-Forte spécificité et affinité envers la cible thérapeutique
-Réservent généralement moins de mauvaises surprises (thème et variations)

47
Q

Comment se nomme l’ère depuis que le génome humain a été décodé ?

A

L’ère post-génomique

48
Q

Quel est le but premier de la thérapie génique ?

A

Intégrer (transfecter) un gène dans une cellule.

49
Q

Quelles sont les deux voies de la thérapie génique ?

A

In vivo
Ex vivo

50
Q

Quels sont les principaux vecteurs utilisés dans la thérapie génique ?

A

Vecteurs viraux
Vecteurs lipidiques

51
Q

Par quoi peuvent être causés les effets indésirables graves dans la thérapie génique ?

A

Par l’insertion du gène au mauvais endroit

52
Q

Quel est le but premier de la thérapie antisens ?

A

Agir comme amortisseur biochimique, éteignant l’expression d’un gène cible et la production de la protéine correspondante

53
Q

Quelles sont les 5 composantes de la partie 1 de la découverte et du développement d’un médicament ? (Phases cliniques)

A
  1. Identification de la cible thérapeutique
  2. Découverte d’un principe actif (PA) potentiel
  3. Pharmacologie expérimentale
  4. Toxicologie
  5. Pharmacocinétique
54
Q

Qu’est-ce qu’une étude de phase I (innocuité et métabolise) ?

A

Des volontaires non-malades reçoivent le nouveau produit à doses croissantes, ce qui permet d’évaluer son profil d’innocuité et d’obtenir des informations sur le ADME

55
Q

Comment fait-on pour s’assurer qu’un générique est identique au produit original ?

A

On fait des études de pharmacocinétique pour s’assurer que la concentration plasmatique en fonction du temps soit identique au médicament original

56
Q

Pourquoi est-il complexe de «copier» un biomédicament ?

A

Parce que les molécules sont complexes, il peut y avoir toutes sortes de petites différences qui font en sorte que les molécules finales ne sont pas parfaitement identiques, bien qu’elles aient un effet similaire au final

57
Q

Quelle est la différence entre une étude rétrospective et une étude prospective ?

A

Rétrospective : on retourne dans le passé pour voir si des patients atteints d’un symptôme X on consommé le médicament Y
Prospective : on suit une cohorte de sujets pour comparer les événements en relation avec la prise d’un médicament

58
Q

Définition essai clinique

A

Étude planifiée de la sécurité, de l’efficacité, ou du schéma posologique optimal (si approprié) d’une ou de plusieurs drogues diagnostiques, thérapeutiques, prophylactiques, de service ou de technique, choisies selon des critères prédéterminés d’acceptabilité et observées pour leur évidence prédéfinie pour leurs effets favorables et défavorables

59
Q

Quel est le principal objectif des médicaments utilisés pour traiter la maladie de Parkinson ?

A

Remplacer l’activité dopaminergique manquante (lévodopa ou agonistes dopaminergiques) ou de rétablir l’équilibre d’un autre neurotransmetteur (ex : anticholinergique, antagoniste glutamatergique)

60
Q

Nomme des exemples de médicaments qui exploitent la thérapie anti-sens

A

Mipomersen
Nusinersen
Inotersen

61
Q

Nomme des médicaments pour lesquels la chronopharmacologie est importante

A

-Prednisone
-Antihypertenseurs

62
Q

Nomme des médicaments pour lesquels la chronopharmacologie est importante

A

-Prednisone
-Antihypertenseurs

63
Q

Nomme des médicaments qui ont une interaction pharmacodynamique

A

Diurétique de l’anse de Henlé (ex : furosémide) et un glycoside cardiaque (ex : digoxine)

64
Q

Nomme des médicaments qui sont des anticorps monoclonaux

A

Adalimumbab (Humina)
Rituximab (Rituxan)
Infliximab (Remicade)
Trastuzumab (Herceptin)

65
Q

Nomme un exemple d’interaction pharmacocinétique de type absorption

A

Les opioides

66
Q

Nomme un exemple d’interaction pharmacocinétique de type distribution

A

Lopéramide + inhibiteur de la P-gp

67
Q

Nomme des médicaments qui ont une interaction pharmacocinétique de type métabolisme

A

Contraceptifs oraux + phénytoine

68
Q

Nomme des médicaments qui ont une interaction pharmacocinétique de type élimination

A

Lithium + diurétiques