Maduración y activación de linfocitos T Flashcards
¿Qué procesos implica la maduración de los linfocitos T?
- Reordenamiento secuencial y expresión de genes del TCR.
- Proliferación celular.
- Selección inducida por el antígeno.
- Compromiso en subgrupos con fenotipos y funciones distintos.
¿Dónde se originan los precursores de los linfocitos T?
En el hígado fetal y la médula ósea del adulto.
¿Qué son los timocitos y cuándo se detectan?
Son linfocitos T en desarrollo, detectados entre las 7-8 semanas de gestación.
¿Qué es la selección positiva en los linfocitos T?
Proceso que conserva los linfocitos T que reconocen el MHC propio con baja avidez, comprometiéndolos en la línea CD4+ o CD8+.
¿Qué es la selección negativa?
Elimina los timocitos cuyos TCR se unen con fuerza a antígenos peptídicos propios asociados al MHC propio, generando tolerancia central.
Menciona los 5 estadios de maduración de los linfocitos T.
- Prolinfocito T (doble negatividad).
- Prelinfocito T (expresión de pre-TCR).
- Timocitos con doble positividad (CD4+CD8+).
- Linfocitos inmaduros (selección positiva y negativa).
- Linfocitos con una sola positividad (CD4+ o CD8+).
¿Qué caracteriza al estadio de prolinfocito T?
No expresan moléculas características de linfocitos T.
Expresan proteínas Rag-1 y Rag-2 para el reordenamiento del TCR.
Inician el reordenamiento de la cadena β del TCR.
¿Qué ocurre si el reordenamiento de la cadena β del TCR es productivo?
La cadena β se expresa en superficie con pre-Tα, CD3 y proteínas ζ para formar el pre-TCR.
Señales del pre-TCR promueven supervivencia, expansión proliferativa y recombinación del locus α.
¿Qué sucede en los timocitos con doble positividad (CD4+CD8+)?
Recombinación del gen α del TCR.
Posible expresión de dos cadenas α (30% de linfocitos T maduros).
Sin reordenamiento productivo, apoptosis.
¿Qué moléculas no linfocíticas son clave para la maduración de linfocitos T?
Moléculas MHC I y II en células epiteliales y dendríticas.
Citocinas: IL-7 (compromiso), CCL25 (entrada de precursores), CCL21/CCL19 (migración a médula).
Dónde ocurre la activación inicial de linfocitos T vírgenes?
En órganos linfáticos secundarios, tras captura de antígenos por células dendríticas.
Nombra las tres señales para la activación de linfocitos T.
- Reconocimiento del antígeno (TCR-péptido-MHC).
- Coestimulación (ej. CD28-B7).
- Citocinas (ej. IL-2).
Describe la vía B7:CD28.
CD28 en linfocitos T se une a B7-1 (CD80) y B7-2 (CD86) en APC.
Promueve proliferación y supervivencia de linfocitos T.
¿Qué moléculas inhiben la activación de linfocitos T?
CTLA-4: inhibe activación y promueve tolerancia.
PD-1: regula respuestas inmunitarias y evita autoinmunidad.
¿Qué función tiene ICOS en linfocitos T?
Coestimulador inducible (CD278) esencial para respuestas de anticuerpos y activación de linfocitos T foliculares.
¿Cómo se usa CTLA-4-Ig en terapia?
Bloquea B7-1/B7-2, inhibiendo la coestimulación.
Usado en artritis reumatoide y trasplantes.
¿Qué papel tiene CD40L en la activación de APC?
Expresado por linfocitos T activados, se une a CD40 en APC.
Induce expresión de B7 y citocinas como IL-12, potenciando la activación.
¿Cuál es la función de la IL-2?
Factor de crecimiento, supervivencia y diferenciación de linfocitos T.
Producida por linfocitos T CD4+, actúa como autocrina/paracrina.
¿Qué es la expansión clonal y cómo se regula?
Proliferación de linfocitos T específicos para antígenos, mediada por señales del TCR, coestimulación e IL-2.
Fármacos como azatioprina inhiben esta proliferación.
¿Qué citocinas dirigen la diferenciación TH1?
IL-12 e IFN-γ activan T-bet, STAT1 y STAT4.
Promueven defensa contra microbios intracelulares.
¿Qué induce la diferenciación TH17?
Citocinas: TGF-β, IL-6, IL-1β, IL-23.
Factores de transcripción: RORγt y STAT3.
Asociados a enfermedades autoinmunes y mucosas.
¿Cómo se diferencian los linfocitos T CD8+ en CTL?
Requieren T-bet y mesodermina.
Adquieren capacidad citotóxica (granzimas, perforina).
¿Qué características tienen los linfocitos de memoria?
Sobreviven sin antígeno, responden más rápido.
Mayor número que células vírgenes, expresan proteínas antiapoptóticas.
Dependen de citocinas para mantenimiento.
¿Qué factores dirigen la diferenciación TH2?
Citocinas: IL-4 (principal), IL-2, IL-7.
Factores de transcripción: STAT6, GATA-3.
