Autoinmunidad- patogénesis Flashcards
¿Qué es la autoinmunidad?
Es el fracaso de los mecanismos de tolerancia inmunológica, donde el sistema inmunitario ataca antígenos propios, causando lesión tisular. Paul Ehrlich lo denominó “horror autotóxico”.
Nombra 3 mecanismos generales asociados a reacciones autoinmunitarias.
- Defectos en la selección negativa de linfocitos T o B.
- Número/función defectuosos de linfocitos T reguladores.
- Apoptosis defectuosa de linfocitos autorreactivos.
¿Por qué son importantes los linfocitos T en la autoinmunidad?
- Regulan respuestas inmunitarias contra proteínas (antígenos propios).
- Varias enfermedades se asocian a genes del MHC, que presentan péptidos a los linfocitos T.
¿Qué es la propagación del epítopo?
Fenómeno donde una respuesta autoinmune contra un antígeno libera otros antígenos, activando más linfocitos y perpetuando la enfermedad.
¿Cómo contribuyen los genes a la autoinmunidad?
Poligénicos: Múltiples polimorfismos (ej. MHC, PTPN22) aumentan el riesgo.
MHC: Alelos como HLA-DRB10401 (artritis reumatoide) o HLA-B27 (espondilitis anquilosante).
Nombra 3 genes no-HLA asociados a enfermedades autoinmunes.
PTPN22: Artritis reumatoide, diabetes tipo 1.
NOD2: Enfermedad de Crohn.
IL-23R: Protege contra psoriasis y enfermedad inflamatoria intestinal.
¿Qué es el mimetismo molecular?
Microorganismos con antígenos similares a los propios (ej. estreptococos en fiebre reumática) desencadenan respuestas autoinmunes por reactividad cruzada.
Ejemplos de enfermedades autoinmunes específicas de órgano.
Tiroiditis de Hashimoto: Anticuerpos contra tiroglobulina/peroxidasa tiroidea.
Diabetes tipo 1: Destrucción de células β pancreáticas por linfocitos T.
Nombra 2 enfermedades autoinmunes sistémicas.
Lupus Eritematoso Sistémico (LES): Autoanticuerpos contra DNA, histonas, etc.
Artritis Reumatoide: Factores reumatoides (IgM anti-IgG) e inflamación articular.
Menciona 2 estrategias terapéuticas para enfermedades autoinmunes.
Inmunosupresores: Corticosteroides, ciclofosfamida (efectos secundarios graves).
Terapias específicas: Bloqueo de citocinas (ej. anti-TNF) o moléculas coestimuladoras.
¿Qué es la activación por vecindad?
Infecciones activan APC locales, que expresan coestimuladores y citocinas, rompiendo la tolerancia de linfocitos T frente a antígenos propios.
¿Qué enfermedad causa autoanticuerpos que imitan a la TSH?
Enfermedad de Graves: Anticuerpos contra el receptor de TSH, provocando hipertiroidismo.
¿Qué enfermedad implica anticuerpos contra receptores de acetilcolina?
Miastenia Gravis: Bloqueo de receptores en placas motoras, causando debilidad muscular.
¿Qué factores ambientales influyen en la autoinmunidad?
Infecciones, lesión tisular, hormonas (mayor incidencia en mujeres) y alteraciones anatómicas.
¿Cuál es el mecanismo de la esclerosis múltiple?
Linfocitos T autorreactivos atacan la mielina en el SNC, causando inflamación y desmielinización.
¿Qué genes, cuando están mutados, causan enfermedades autoinmunes mendelianas?
AIRE: Defecto en tolerancia central (ej. síndrome APECED).
FoxP3: Alteración en linfocitos T reguladores (ej. IPEX).
CTLA-4: Regulación defectuosa de la activación de linfocitos T.
¿Cómo se relaciona el gen ATG16 con la enfermedad inflamatoria intestinal?
Los polimorfismos en ATG16 afectan la autofagia, proceso clave para eliminar microbios intracelulares y mantener la integridad del epitelio intestinal.
¿Por qué los polimorfismos en CD25 (IL-2Rα) se asocian a autoinmunidad?
Alteran la señalización de IL-2, crucial para la función de linfocitos T reguladores y la supervivencia de linfocitos efectores.
¿Cómo contribuyen los polimorfismos del gen de la insulina a la diabetes tipo 1?
Reducen su expresión en el timo, evitando la selección negativa de linfocitos T autorreactivos contra células β pancreáticas.
¿Cuál es el mecanismo patogénico del síndrome de Goodpasture?
Autoanticuerpos contra colágeno en membranas basales de glomérulos renales y alvéolos pulmonares, activando complemento.
¿Por qué las enfermedades autoinmunes son más frecuentes en mujeres?
Efectos de estrógenos (promueven respuestas Th2 y producción de autoanticuerpos) y diferencias en expresión génica ligada al cromosoma X.
¿Cómo causan anemia hemolítica fármacos como la penicilina?
Se unen a eritrocitos, volviéndolos antigénicos y desencadenando producción de anticuerpos (ej. prueba de Coombs positiva).
Nombra una citocina clave bloqueada en terapias para artritis reumatoide.
TNF-α (ej. infliximab, etanercept), reduce inflamación articular.
¿Qué es el desequilibrio de ligamiento en genes del HLA?
Tendencia de ciertos alelos (ej. HLA-DR y HLA-DQ) a heredarse juntos, dificultando identificar cuál es el verdadero gen de riesgo.
