Autoinmunidad- tolerancia central y periférica Flashcards
¿Qué es la tolerancia inmunológica?
Falta de respuesta a un antígeno inducida por exposición previa a ese antígeno. Los antígenos que la inducen se llaman tolerógenos.
¿Qué consecuencia tiene la falta de tolerancia a lo propio?
Reacciones contra antígenos propios (autoinmunidad) y enfermedades autoinmunes.
¿Por qué la tolerancia es específica de antígeno?
Depende del reconocimiento por linfocitos específicos (T o B) para ese antígeno.
¿Dónde ocurre la tolerancia central en linfocitos T y B?
Timo (para células T) y médula ósea (para células B).
¿Qué mecanismos usa la tolerancia central para eliminar linfocitos autorreactivos?
Selección negativa: Apoptosis de células con alta afinidad por antígenos propios.
Edición del receptor (en linfocitos B): Recombinación genética para cambiar especificidad.
¿Qué proteína promueve la expresión de antígenos periféricos en el timo y qué pasa si muta?
AIRE (Autoimmune Regulator). Mutaciones causan APS1 (síndrome poliendocrino autoinmunitario).
¿Cómo actúa AIRE a nivel molecular?
Regula la transcripción de genes de antígenos tisulares en el timo, permitiendo su presentación para selección negativa.
¿Qué tres mecanismos usa la tolerancia periférica?
Anergia: Linfocitos no responden al antígeno.
Supresión por Treg: Linfocitos T reguladores (FoxP3+ CD25+) inhiben respuestas.
Eliminación: Apoptosis de linfocitos autorreactivos.
¿Qué causa la anergia en linfocitos T?
Reconocimiento de antígeno sin coestimulación (señal 1 prolongada sin señal 2), llevando a alteraciones bioquímicas (ej. menor expresión de TCR).
¿Qué receptores inhibidores inducen anergia?
CTLA-4 y PD-1 en linfocitos T; receptores inhibidores en linfocitos B (ej. CD22).
¿Cómo suprimen los linfocitos Treg las respuestas inmunes?
Producen IL-10 y TGF-β.
Bloquean coestimulación vía CTLA-4.
Consumen IL-2, privando a otros linfocitos.
¿Qué enfermedad surge por mutaciones en FoxP3?
IPEX (síndrome de inmunodisregulación poliendocrinopatía enteropatía ligada a X).
¿Qué dos vías de apoptosis eliminan linfocitos autorreactivos?
Vía mitocondrial (intrínseca): Activada por Bim (proteína BH3) → liberación de citocromo c → activación de caspasas.
Vía del receptor mortal (extrínseca): Ligandos como FasL o TNF activan caspasas (ej. caspasa 8).
¿Qué proteínas antiapoptóticas regulan la vía mitocondrial?
Bcl-2 y Bcl-XL (inhiben la permeabilidad mitocondrial).
¿Qué es la “muerte celular inducida por activación”?
Apoptosis de linfocitos T maduros que reconocen antígenos propios sin coestimulación (vía Bim).
¿Qué es la “edición del receptor” en linfocitos B?
Recombinación genética de cadenas ligeras de Ig en células B inmaduras para cambiar especificidad y evitar autorreactividad.
¿Qué pasa si falla la edición del receptor?
Eliminación por apoptosis o inducción de anergia (pérdida de capacidad de respuesta).
¿Cómo se mantiene la tolerancia periférica en linfocitos B?
Anergia (sin ayuda T)
Apoptosis (alta afinidad por lo propio)
Inhibición por receptores como CD22
¿Qué condiciones favorecen la tolerancia (vs. inmunidad) frente a antígenos extraños?
Dosis altas de antígeno sin adyuvantes.
Vía sistémica (ej. intravenosa) vs. subcutánea/intradérmica.
Administración oral (induce tolerancia oral).
¿Qué es el “agotamiento clonal”?
Estado en infecciones crónicas donde linfocitos T específicos se vuelven anérgicos o mueren por estímulo antigénico persistente.
¿Qué antígenos se expresan en el timo gracias a AIRE?
Antígenos restringidos a tejidos periféricos (ej. insulina, tiroglobulina).
¿Cómo contribuye el “fenómeno de ignorancia” a la tolerancia?
Algunos antígenos propios no son reconocidos por el sistema inmunitario (no hay exposición o presentación).
¿Qué papel tiene TGF-β en la tolerancia?
Inhibe proliferación de linfocitos T, activación de macrófagos y promueve diferenciación de Treg.
¿Qué enzimas reactivan los genes RAG en la edición del receptor de linfocitos B?
RAG1 y RAG2 (recombinación VJ en locus de cadena ligera k).
