LF Demenz Flashcards
Aus was bestehen jeweils die Tangles und Plaques die sich vermehrt bei der Alzheimer-Demenz nachweisen lassen?
- Neurofibrilläre Tangles: Aggregate aus hyperphosphoriliertem Tau-Protein
- Amyloid Plagues: β-Amyloid ist das Fragment, das aus einem größeren Protein (Amyloid-Precurser-Protein, APP) herausgeschnitten wird
Das ApoE4 stellt eine Risokogenvariante für die Alzheimer- Krankheit dar.
Welche Funktion wird dem ApoE-Gen zugewiesen und welche Bedeutung hat die ApoE4 Genvariante für die Ausprägung von Amyloiden Plaques?
- Apolipoprotein E ist Bestandteil bestimmter Lipoproteine (Fett-Eiweiß-Verbindungen), die in bestimmte Clearance-Mechanismen eingebunden sind (Abbau von β-Amyloid Ablagerungen)
- ApoE4 Isoform hat dabei die ungünstigsten Eigenschaften und steht mit einer stärkeren Ausbildung von Amyloiden Plagues in Verbindung
Wo häufen sich die Tangles und wo häufen sich die Plagues an (zelluläre Ebene)?
- Tangles befinden sich im Zellkörper und Axon
- Plagues umhüllen von außen die Dendriten (Nervenfortsätze)
Gibt es auch Hirnareale die bevorzugt Plagues einlagern? Wenn ja, welche?
Ja, der posterioren
zingulären Kortex (PCC) und im mittleren
temporalen Kortex
(Hippocampus)
Welche Funktionen können den unter 4 genannten Hirnarealen zugewiesen werden und welchem Large-Scale Brain Network können sie zugeordnet werden?
posterioren zingulären Kortex (PCC) und Hippocampus
- PCC ist Hochassoziationsareal das Informationen aus fast allen Hirnregionen integriert
- HIP ist für Gedächtnisbildung zuständig
Beide Teil des DMN
Warum sind grade die in Punkt 5 genannten Hirnregionen, bzw. warum ist grade dieses Hirnnetzwerk betroffen?
posterioren zingulären Kortex (PCC) und Hippocampus, das DMN
Nach der Metabolismushypothese weisen die DMN Regionen (inkl. Hippocampus) eine hohe, lebenslang andauernde Plastizität auf, die mit einer hohen und andauernden Stoffwechselaktivität verbunden ist.
Das macht DMN Regionen für Plagueablagerunden besonders vulnerabel.
In der Frühphase der Alzheimerdemenz sind oftmals Aktivitätszunahmen und erhöhte
regionale Konnektivität in bestimmten Hirnarealen zu beobachten.
Um welche Hirnareale handelt es sich und wie ist die Aktivitäts-/Konnektivitäts-zunahme zu erklären?
- PFC -> Intrakonnektivität erhöht
- PCC (und insgesamt DMN) -> Aktivität erhäht
Es handelt sich hier um Kompensationsmaßnahmen des Gehirns um die kognitiven Defiziete auszugleichen
In welchen Knotenpunkten des Default Mode Netzwerks (DMN) zeigt sich der progrediente Substanzabbau bei der Alzheimer-Demenz am deutlichsten?
- Hippocampus (Medialer Temporallappen)
- Posteriorer Cingulärer Kortex (PCC)
- Medialer präfrontaler Kortex (mPFC)
Was sind potenziell modifizierbare Risikofaktoren der Alzheimer-Demenz und welche Auswirkungen haben diese Faktoren auf das Gehirn und die kognitiven Fähigkeiten?
Nennen sie konkrete Beispiele.
- Schlechte Bildung, Hörverlust, hohes LDL Cholesterin, Depression, Schädel-Hirn Trauma, physische Inaktivität, Diabetes, Rauchen, Bluthochdruck, Übergewicht, exzessiver Alkoholkonsum, Soziale Isolation, Luftverschmutzung, Verlust der Sehfähigkeit
- gute Bildung erhöht die Plasizität und die kognitive Reserve und reduziert so Demenzrisiko bzw. verlangsamt die Erkrankung
Was ist die kognitive Reserve und in welchem Zusammenhang steht sie mit Demenzen?
- Fähigkeit des Gehirns beschreibt, trotz altersbedingter oder pathologischer Veränderungen (wie bei Demenzen) kognitive Funktionen aufrechtzuerhalten
- Sie beeinflusst wie stark sich die pathologischen Veränderungen auf die kogntive Leistungsfähigkeit übertragen
Wie könnte Schlafmangel die Entstehung der Alzheimer-Demenz begünstigen?
Metabolische Abfallprodukte wie das β-Amyloid werden im Schlaf 2x schneller entfernt als zu den Wachzeiten
