Leucémie lymphoïde chronique (Item 315) Flashcards
Définition de la LLC ?
A quel seuil l’évoque-t-on ?
LLC = prolif lymphoïde monoclonale qui =˃ infiltration médullaire, sanguine, +/- gg par des lymphocytes de petite taille à chromatine mûre et dense et de phénotype B
- LLC : lymphocytes > 5G/L
Epidémiologie :
Dans quel tranche d’âge est-ce qu’on ne la retrouve pas ?
Âge moyen du diag ?
Vitesse d’évolution de la maladie ?
Quelle proportion n’aura pas besoin de ttt ? quelle espérance de vie pour eux ?
Début est-il brutal ou insidieux ? vers quel âge ?
- PAS chez les enfants++. Leucémies la +freq des adultes
- Age moyen du diag : 72 ans
- Progression lente++
- 1/3 ne nécesssiteront pas de ttt et auront une espérance de vie = pop non malade
- Début svt insidieux, svt après 50 ans
Quels sont les 2 critères diagnostiques ?
Critères diag :
- Lymphocytose sanguine chronique persistant ou ↑ sur un délai de 2-3 mois
- Caractérisation immunophénotypique des lymphocytes sanguins (marqueurs CD 5 et CD23)
Quelles peuvent être les révélations cliniques (avec complications) ?
Sd tumoral : svt abs au début de la maladie
- Conséquence d’une infiltration lymphocytaire diffuse pouvant toucher tous les organes
- Manifestation principal = polyADP superficielles, symétrique, non compressives, fermes et indolores, atteignant toutes les aires gg, avec ou sans splénoM
- Rarement : hépatoM
Moins freq :
- Complication infectieuse révélatrice : zona, PNP récidivante
- Anémie hémolytique auto-i
- Conséquences d’une cytopénie : anémie thrombopénie, neutropénie
Quels éléments à l’hémogramme ?
Quel aspect des lymphocytes au frottis ?
Quel examen affirme le diagnostic ?
- *Hyperlymphocytose** : tjrs >5G/L (parfois ˃ 100G/L)
- Persiste et ↑ au-delà de 6 à 8 semaines sur pls examens successifs
- *Anémie :** 30%
- 25% : Hb˂ 120g/L et 10% ˂ 100g/L =˃ caractère pronostic
- Réticulocytes normal habituellement, parfois ↑ (˃ 150G/L)
- *Thrombopénie :** 15%
- ˂ 100G/L (5-10% patients) =˃ caractère pronostic
Frottis : +svt lymphocytes de morphologie normale, aspect monomorphe :
- Petite taille et chromatine mûre et dense
- Immunophyénotypage de lymphocytes sanguin
Quelles caractéristiques à l’immunophénotypage ? (3)
Quel score en est déduis ? Quelle valeur du score confirme le diagnostic ?
L’immunophénotypage affirme :
- Nature B : CD 19 et CD20
- Monotypie des lymphocytes : 1seule ch. légère d’Ig sur la mb avec une faible intensité d’expression
- Ag : CD5 (habituellement présent uniquement sur LT) et CD23
=˃ calcul du score de Matutes ou score RMH (Royal Marsden Hospital) : entre 0 et 5 fct° de l’expression ou non de ≠ Ag
Score = 4 ou 5 =˃ confirmation diag et élimine autres causes de lymphocytose avec des scores de 0 à 2
Myélogramme et BOM sont-ils utiles au diagnostic ?
Faut-il réaliser une ponction d’une ADP ?
- Non++ : parfois réalisé uniquement devant un cytopénie mal expliqué
- Non : pct° ADP n’est pas utile au diag
Quelle peuvent être les caractéristiques de l’EPS ? (3)
Comment est le coombs direct ?
EPS :
- Soit normale : le + freq au moment du diag
- Soit hypogammaglobulinémie + freq qq années ap diag =˃ favorise infections à répétition
- 10% des cas : composant monoclonal, + svt de nature IgM et ˂ 5g/L
Test de Coombs direct (cherche auto-Ac antiérythrocytaire) : (+) ou non, sa présence est associée ou non à une hémolyse
Quelles sont les complications des LLC ? (4)
- Infections
- Inusffisance médullaire ˃ complications infectieuses, anémiques, hémorragiques
-
Anémie hémolytique auto-immune, thrombopénie auto-immune
* Bcp +rarement : érythroblastopénie auto-immune => anémie avec réticulocytes effondrés - Lymphome de haut grade et cancers secondaires
Infections :
Quels sont les germes fréquents ? mais aussi ..?
A quoi est lié le déficit immunitaire ? (2)
La LLC contre-indique-t-elle la vaccination ?
- Germes encapsulés (pneumocoque++), mais aussi viral (VZV, HSV)
- Accumulation clonal de LB =˃ insuffisance médullaire (avec neutropénie)
- ↓° pop LB normale =˃ hypogammaglobulinémie
+/- ttt favorisant : immunosuppresseurs, corticoïdes - Non : vaccin grippe/pneumocoque++, saug fivère jaune car vaccin vivant
Qu’est ce que le sd de Richter ?
= transformation en lymphome de haut grade (5% dans les 1ère années)
Rq: risque de KC IIR impt dans la LLC => surveillance prolongée
Quelle classification participe au pronostic et au choix du ttt ?
Comment fonctionne-t-elle ?
Classification de Binet :
- Stade A : ˂ 3 aires gg atteintes
- Stade B : ≥ 3 aires gg atteintes
- Stade C : anémie ˂ 100g/L et/ou thrombopénie ˂ 100G/L
Quel % à quel stade au diag ?
Quelle évolution pour ceux du stade A ?
Quels stades nécessitent un ttt ? quelle survie pour eux ?
Au moment du diag :
˃ 70% sont stade A
20% stade B
˂ 10% stade C
Pour les patients stade A :
- 50% resteront stade A, avec survie = pop gén du même âge
- 50% évoluera → stade B ou C
- Patients nécessitent un ttt = stades B et C
- Survie moyenne ˂ 10 ans
Quels sont les marqueurs de mauvais pronostics ? (5)
- Temps de doublement de la lymphocytose sanguine ˂ 12 M
- Présence de certaines anomalies chromosomiques (recherchez par fluorescence in situ après hybridation, FISH) (notamment del17p13.1 ou del11q22.3)
- Présence de mutation du gène suppresseur de tumeur TP53
- Profil non muté des gènes d’Ig
- Expression de certains Ag de mb (ZAP70, CD38…)
Quels peuvent être les diagnostics différentiels ?
- Lymphomes non hodginiens (LNH) de nature lymphoïde B (éliminé par frottis et immunophénotypage)
-
Lymphocytose B monoclonal (MBL) = ˂ 5G/L de LB dans le sang
- 3 lymphomes à score de Matutes 0,1ou2 :
* Lymphome de la zone manteau
* Lymphome zone marginale avec ou sans lymphocytes villeux
* Lymphome folliculaire
- Bcp +rarement :
* Leucémie prolymphocytaire T
* Lymphocytose à grands lymphocytes granuleux
