Leucemias crónicas (LMC) Flashcards
Esta es la primer patología en la hemato-oncología para la que se desarrolló un tratamiento dirigido a mutacion genética
LMC
Las leucemias crónicas son de desarrollo (súbito/insidioso)
Insidioso, son de lento desarrollo
¿Cuál es la mutación más común de la LMC?
Cromosoma filadelfia→ es una translocación balanceada entre el cromosoma 9 y el cromosoma 22 que da como producto un gen de fusión BCR-ABL
Algunas neoplasias mieloproliferativas cromosoma philadelphia negativos son:
- Trombocitemia esencial
- Policitemia Vera
- Mielofibrosis
Mediana de edad al diagnóstico de LMC
67 años, la incidencia aumenta con la edad
La LMC representa —- % de todos los casos nuevos de leucemia
15 a 20%
Factores de riesgo para LMC
- Idiopática
- Radiación ionizante (ej. radioterapia)
- Hidrocarbonos aromáticos (solventes, pegamentos, pinturas, barniz de uñas, etc…)
¿Cuál es el origen de la LMC?
El origen es en médula ósea a nivel de la mutación (9;22) en la célula progenitora hematopoyética → La translocación t(9;22) produce el gen de fusión BCR-ABL1, que elimina el “freno” de la proliferación, permitiendo que las células mieloides se multipliquen de forma descontrolada.
En las leucemias crónicas si son células maduras, solo q son muchas.
¿Cómo se forma el cromosoma philadelphia?
Durante el proceso de translocación (una reordenación cromosómica), una parte del cromosoma 9 se une al cromosoma 22, formando el llamado cromosoma Filadelfia (Ph)
- Cromosoma 9 (ch 9): Contiene el gen
- Cromosoma 22 (ch 22): Contiene el gen
- Cromosoma 9 (ch 9): Contiene el gen ABL.
- Cromosoma 22 (ch 22): Contiene el gen BCR.
¿Cómo afecta el gen de fusión BCR-ABL1 a las células mieloides?
El gen BCR-ABL1 produce una tirosina quinasa anormal que activa vías de señalización (STAT y MYC) que promueven la proliferación excesiva de las células mieloides.
Hay 3 regiones de ruptura en el gen BCR cromosoma 22
Dependiendo del punto de ruptura, se formarán proteínas de fusión BCR-ABL de diferentes tamaños y características
- LMC típica
- LMC variante (Leucemia neutrofílica crónica)
- LMC variante asociada a LLA con cromosoma ph+
Describe la región de ruptura de la LMC típica
* Punto de ruptura (exones)
* Proteína
* Designación
- Punto de ruptura: Ocurre en los exones 13 o 14 (también puede abarcar los exones 12 a 16).
- Resultado: Forma la proteína de fusión de 210 kDa.
- Designación: Este tipo de ruptura se llama M-BCR (Breakpoint Mayor)
Describe la región de ruptura de la LMC variante (Leucemia neutrofílica crónica)
* Punto de ruptura (exones)
* Proteína
* Designación
- Punto de ruptura (exones): 17 a 20
- Proteína: proteína de fusión de 230 kDa
- Designación: µ-BCR
Describe la región de ruptura de la LMC variante asociada a LLA ph+
* Punto de ruptura (exones)
* Proteína
* Designación
- Punto de ruptura: En los exones 1 a 2.
- Resultado: Genera una proteína de fusión de 190 kDa.
- Designación: Se llama m-BCR (Breakpoint Menor).
Una leucemia mieloide crónica típica forzosamente tiene Ph+. V/F
VERDADERO
Fases de la LMC
- Fase crónica
- Fase acelerada
- Fase blástica
¿Cómo se ve la fase crónica de la LMC?
- Los pacientes suelen acudir al Dr en esta fase
- Elevación de Leucocitos (50, 000- 100,000) a expensas de neutrófilos (neutrofilia) en una BH de rutina
- Suelen ser asintomáticos o tener síntomas como esplenomegalia y saciedad temprana.
¿Cómo se ve la fase acelerada de LMC?
- Síntomas B
- Mayor afección de la BH: trombocitopenia e incremento en los blastos (>10%)
- Neutropenia
- Anemia
- Esplenomegalia
- En esta fase, la enf empieza a descontrolarse y hay signos de insuf medular
- céls leucémicas empiezan a dominar por completo a la MO > puro blasto que no dejan a las otras células madurar xq no hay espacio
Si en la fase acelerada de la LMC el paciente tiene >10% de blastos pensamos que
> 10% de blastos—> es una leucemia mieloide crónica en proceso de evolución a una LAM
¿Cómo se ve la fase blástica de una LMC?
- > 20% de blastos en sangre periféricos, síntomas típicos de leucemia aguda
- Pancitopenia
- Tarda como 5-6 años en evolucionar hasta esta etapa
Masculino de 50 años, llega con una BH con leucocitosis de 50,000 a expensas de neutrófilos (todos son neutrófilos). El paciente no tiene ninguna otra alteración en la BH. ¿Qué diagnóstico sospechas y en que fase?
LMC fase crónica
¿Qué es la evolución clonal?¿Cómo afectan el pronóstico de la LMC?
Adquisición de mutaciones oncogénicas adicionales en el tiempo, pueden hacer que la LMC progrese de fase crónica a fase acelerada o blástica y también pueden darle resistencia a inhibidores de TKI
Algoritmo para diagnóstico de LMC
- Exploración física (esplenomegalia)
- BH
- FSP
- Pedimos la busqueda del cromosoma Philadelphia y su producto (FISH y PCR)
- Citogenética en MO