Anemias hemolíticas hereditarias: membranopatías y enzimopatías (otro grupo) Flashcards
- esferocitosis hereditaria
- déficit de 6GPD
- déificit de purvato cinasa
- drepanocitosis
- talasemias
En general porqué son causadas las anemias hemolíticas hereditarias?
Problemas en:
* la membrana del eritrocito (membranopatías)
* hemoglobinopatías
* Deficits enzimáticos
Cuáles son las anemias hemolíticas adquiridas (suelen ser extrínsecas)
- autoinmunes (ac. calientes o frios)
- Infecciosas
- Microangiopática
- Macroangiopática
Las anemias hemolíticas suelen tener un VCM ——–
Normal, son normocíticas
¿Cuál es la clasificación de las anemias hemolíticas segun donde ocurre la destrucción del eritrocito?
- Hemolítica intravascular
- Hemolítica extravascular
Menciona algunos ejemplos de hemólisis intravascular
- Incompatibilidad de grupo RH o ABO
- macroangiopática (estenosis aortica)
- microangiopática (CID, SHU, PTT, HELLP)
- infecciones
- Autoinmune fría
*CID: coagulación intravascular diseminada; SHU: síndrome hemolítico urémico; TTP: purpura trombotica trombocitopenia *
¿Cómo ocurre la hemolisis extrinseca intravascular microangiopática?
Meciona algunos tipos
- Hay formación excesiva de coagulos en vasos pequeños
- Cuando los eritrocitos chocan con el coagulo se rompen
- Se forman esquistocitos
(TTP, CID, SHU, HELLP)
Menciona algunos ejemplos de anemia hemolítica extravascular
Se destruyen los eritrocitos en el sistema reticuloendotelial
- Defectos intrínsecos del eritrocito (esferositosis, enfermedad de células falciformes)
- Anemia hemolítica autoinmune (fría y +++caliente)
- Infecciones
¿Cómo podemos diferenciar clinicamente/en labs si es una anemia intravascular o extravascular?
Anemia intravascular: Disminuye haptoglobina, hemoglobinuria y hemosiderinuria
Anemia extravascular: haptoglobina normal, hepato o esplenomegalia
El grupo hemo es almacenado como hemosiderina en las células tubulares
¿Qué es el síndrome hemolítico urémico TÍPICO?
- Típicamente son niños que tuvieron gastroenteritis y diarrea hemorragica
- Ocurre tras la infección de una bacteria que produce toxina SHIGA o tipo SHIGA (E. coli, salmonela, shigella)
La toxina pasa a la sangre, daña el endotelio, se libera demasiado FvW, hay formación excesiva de coagulos en arteriolas y capilares--> chocan los eritrocitos y pum! ahora son esquistocitos.
tiene buen pronóstico
¿Qué es el SHU atípico?
- Ocurre a cualquier edad, no se asocia a toxina SHIGA
Asociado a una mutación genética del factor H, que regula el sistema del complemento (si falla factor H el complemento se descontrola y daña el endotelio--> hay formación excesiva de coagulos en arteriolas y capilares--> chocan los eritrocitos y pum! ahora son esquistocitos.)- Mal pronóstico
Síntomas de SHU
- Trombocitopenia (pq todas las plaquetas estan atrapadas en los coagulos OBVIO!)–> petequias y purpura.
- daño renal: oliguria o anuria
- Hematuria, proteinuria
- Ictericia, PALIDEZ, astenia
Cuadro previo de diarrea 5-10 días antes
Labs de SHU
- Esquistocitos
- ↓ Haptoglobina
- ↑ Bilirrubina indirecta
- ↑ Reticulocitos
- ↑ LDH
- ↓ plaquetas
- TP y TTPa normales o ligeramente elevados
¿Cómo ocurre la CID?¿En que tipo de pacientes se puede esperar?
- Se sobreactiva el sistema de la coagulación, hay consumo de plaquetas y posterior agotamiento de todos los factores de coagulación.
- Paciente con antecedentes de enfermedad subyacente grave (por ejemplo, sepsis , traumatismo, neoplasia maligna)
Síntomas de CID
- trombosis , embolia (TEP)
- disfunción orgánica
- sangrado (purpura, petequias, equimosis)
- Lesión renal aguda: hematuria
- Disfunción neurológica
- Hematemeses, hematoquecia
- Ictericia
Primero hay mucha trombosis y luego sangran
Laboratorios de CID
- TP y TTPa prolongados
- Fibrinógeno bajo
- Elevación de productos de degradación de la dibrina (dímero D)
- Disminución de factores de coagulación
- Trombocitopenia
- Hto bajo
Tratamiento CID
- Transfusiones de productos sanguíneos
- en casos seleccionados, anticoagulantes (p. ej., heparina) o terapia antifibrinolítica (ácido tranexámico)
Tratar la causa subyacente
¿Qué es el síndrome de HELLP?
Es una triada, de ahi su nombre:
H: hemolisis
EL: elevated liver enzimes
LP: Low platelets
Ocurre como complicación de preeclampsia y eclampsia
Menciona la principal causa de anemia macroangiopática
- Estenosis aórtica
¿Cuál es la etiología de la esferocitosis hereditaria?
Es un trastorno de las proteínas de membrana del eritrocito: ankirina, banda 3 y espectrina
es autosómica dominante
¿Qué población suele tener predisposición a la esferocitosis hereditaria?
Norte de europa
¿Cuál es la función de la siguiente proteína?
¿Cómo afecta al desarrollo de esferocitosis hereditaria?
* Espectrina
- Espectrina:proteína estructural en el citoesqueleto de los eritrocitos, que forma una red debajo de la membrana plasmática. Esta red le da flexibilidad y resistencia a la célula, permitiéndole deformarse y pasar a través de los capilares estrechos sin romperse.
- En la HS: los eritrocitos pierden su forma biconcava, tornándose esféricos.
¿Cuál es la función de la siguiente proteína?
¿Cómo afecta al desarrollo de esferocitosis hereditaria?
* Ankirina
- ankirina: proteína de anclaje que conecta la espectrina a la membrana plasmática de los eritrocitos al unirse a la proteína banda 3.
- En HS: se debilita la estructura celular. Esto provoca una pérdida de fragmentos de membrana y contribuye a la esferocitosis
es una proteína transmembranal que actúa como intercambiador de aniones (Cl⁻ y HCO₃⁻), facilitando el transporte de dióxido de carbono y otros iones a través de la membrana de los eritrocitos. Además, sirve como punto de anclaje para el citoesqueleto mediante su interacción con la ankirina.
Banda 3
¿Dónde ocurre la hemólisis en la esferocitosis hereditaria y qué manifestación clínica nos da?
Hemolisis extravascular en el bazo—> hay esplenomegalia
Clínica de HS
HS es esferocitosis hereditaria
- Anemia o muy ligera o muy grave
- ESPLENOMEGALIA
- Ictericia (BR indirecta)
¿Qué puede causar una crisis hemolítica en HS?
Son desencadenadas por infecciones
Laboratorios de HS:
* LDH
* BR indirecta
* Reticulocitos
* CHCM
* VCM
- LDH: aumentada
- BR indirecta aumentada
- Reticulocitos aumentados
- CHCM: >35
- VCM: 80-100
Hallazgos en un frotis para HS, aparte de esferocitos
- Policromasia: presencia de eritrocitos que se tiñen de un color azul-gris, indica presencia de reticulocitos/eritrocitos inmaduros
- Poiquilocitosis: variabilidad en forma
- Anisocitosis: variabilidad en tamaño
Prueba gold standard para HS
Prueba de fragilidad osmótica: evalúa la capacidad de los eritrocitos para resistir un ambiente hipotónico, es decir, una solución salina de concentración decreciente, los eritrocitos en la HS son más fragiles y se rompen en (NaCl de 0.6% o más incluso)
Lo normal (eritrocitos sanos) es que se rompan hasta que se colocan en solución de NaCl de 0.45
Complicaciones de HS
- colescititis (y/o litos de pigmento negro) por la liberación de bilirrubina indirecta
- úlceras maleolares
- La anemia crónica y el estrés metabólico pueden afectar los huesos vertebrales (cambios degenerativos) y causar mielopatía
- Hipertrofia y miocardiopatía dilatada: La falta de oxígeno crónica debido a la disminución de glóbulos rojos funcionales obliga al corazón a trabajar más para mantener un suministro adecuado de oxígeno a los tejidos.
Tratamiento de la HS
- Suplementos de folato para favorecer eritropoyesis (niños: 2.5mg/día, adultos: 5 mg/día)
- Esplenectomía (vacunar cada 5-10 años para neumococo, Haemophilus influenzae tipo B y Neisseria meningitidis)
¿Cuál es la anemia enzimopática más frecuente?
Déficit de 6GPD
Etiología de la deficiencia de G6PD
- La afección se hereda con un patrón recesivo ligado al cromosoma X
- varones de ascendencia africana, asiática y mediterránea
las mujeres son portadoras
¿Qué molecula se ve afectada si hay deficiencia de 6GPD? entonces…
La deficiencia de G6PD conduce a una regeneración deteriorada de glutatión reducido, un antioxidante importante (que neutraliza los radicales libres).
Esto hace que hace que los glóbulos rojos sean más susceptibles al estrés oxidativo y puede resultar en anemia hemolítica episódica
Clínica en general y ¿Cuáles son los 3 tipos de presentaciones que puede tener la deficiencia de 6GPD?
- Pueden ocurrir crisis hemolíticas recurrentes –> 2 y 3 días después del aumento del estrés oxidativo
- Aparición repentina de dolor de espalda o abdominal.
- Ictericia
- Orina oscura
- Esplenomegalia transitoria
¿Qué cosas pueden desencadenar estres oxidativo?
la más común de las manifestaciones de la deficiencia de 6GPD es la que se genera depsués de la exposición a un agente oxidante
- Infecciones
- Acidosis metabólica
- Edamames, productos de soya, vino tinto y axiote de la cochinita pibil.
- Algunos fármacos
medicamentos antipalúdicos (p. ej., cloroquina , primaquina ) , sulfamidas (p. ej., trimetoprima-sulfametoxazol ) , nitrofurantoína , isoniazida , dapsona , AINE , ciprofloxacino , cloranfenicol.
Pruebas diagnósticas para deficiencia de 6GPD
buscan medir la actividad de 6glucosa
- Prueba de la mancha fluorescente
- Prueba de Brewer
¿Qué prueba es?¿Qué resultado es normal y cual es patológico?
Se realiza tomando una muestra de sangre y mezclándola con una sustancia que actúa como sustrato para la G6PD. En condiciones normales, la G6PD convierte este sustrato en una sustancia que genera NADPH, lo cual produce fluorescencia cuando se observa bajo luz ultravioleta.
Prueba de la mancha fluorescente:
* Normal: la muestra mostrará una fluorescencia brillante.
* Deficiencia de G6PD: la muestra no muestra fluorescencia.
- También conocida como prueba de reducción de azul de metileno.
- En esta prueba, se mezcla una muestra de sangre con azul de metileno, que actúa como un agente oxidante. En condiciones normales, la G6PD permite que los eritrocitos reduzcan el azul de metileno mediante la producción de NADPH.
Prueba de Brewer
* Normal: el azul de metileno se reduce (se vuelve incoloro) en el tiempo esperado.
* Deficiencia de G6PD: el azul de metileno no se reduce adecuadamente y la solución permanece coloreada.
Hallazgos en un frotis sanguineo periferico que indican deficiencia de 6GPD
- Cuerpos de Heinz: el estrés oxidativo provoca la desnaturalización de la hemoglobina ,que luego se precipita en forma de pequeñas inclusiones dentro de los eritrocitos.
- Células de mordida: debido a que los macrófagos eliminan selectivamente las inclusiones de hemoglobina de los glóbulos rojos.
Tratamiento para la deficiencia de 6GPD
Evitar desencadenantes
Transfusiones sanguineas en casos severos
¿Qué es la anemia por deficiencia de piruvato cinasa?
- Enfermedad autosómica recesiva en la que, por el deficit de la enzima, no se puede realizar el ultimo paso para convertir la glucosa en piruvato y entonces no se produce ATP en el eritrocito—>no funcionan las bombas de ATP, hemolisis
Mutación de la anemia por deficiencia de piruvato cinasa
Mutación del gen PK-LR
Cuadro clínico de la deficiencia de PK en pacientes pediatricos
- Ictericia del RN
- Esplenomegalia
- Si Hb < 6-9: Tienen retraso en el crecimiento y se mueren antes de los 5-13 años.
- Hydropesia fetal
Con 10hb se puede oxigenar de forma correcta tejidos, hipófisis y así, si la Hb esta más baja no se pueden producir hormonas.
Hallazgos de lab de la deficiencia de PK
- Aumento de Br indirecta
- reticulocitos aumentados
- DHL aumentada
- Aumento de la 2,3-bifosfoglicerato
En FSP para deficiencia de PK buscamos
- Células de burr o equinocitos (Se caracterizan por ser esféricas y tener pequeñas proyecciones que se distribuyen de manera regular en su superficie)
Tratamiento para deficit de PK
En casos graves: transfusiones, esplenectomía y transplante de MO.
Tmbn damos ac. fólico (niños: 2.5, adultos 5mg/día)
El gold standard para diagnóstico de deficiencia de PK es
Medir la actividad de PK
