Lésions et mutations de l'ADN

Question 1

mutation

Answer 1

= altération permanente
transmission aux cellules filles
changement du génotype

Question 2

mutation spontanée

Answer 2

pendant mitose ou méiose

Question 3

mutation provoquée

Answer 3

agents physiques

agents chimiques

Question 4

mutations ponctuelles:

Answer 4

• substitution
• insertion
• délétion

Question 5

transition

Answer 5

remplacement d’une purine par une purine ou d’une pyrimidine par une pyrimidine

Question 6

transversion

Answer 6

remplacement purine par pyrimidine ou contraire

Question 7

mutation silencieuse

Answer 7

(souvent sur 3ème base du codon): dégénérescence du code génétique → aucune incidence
sur régions non codantes
sur régions non impliquées dans la régulation
pas de modif d’aa

Question 8

mutation faux-sens

Answer 8

changement d'aa dans la prot 
incidence dépendante de la zone de changement:
- tolérée
- perte d'act
- létal

Question 9

mutation non-sens

Answer 9

formation codon stop (UAA,UGA,UAG) prématuré

→ prot tronquée

Question 10

décalage cadre de lecture

Answer 10

Frameshift

issu de l’insertion ou délétion d’1 ou +ieurs bases

Question 11

conséquences physiopathologiques de la mutagenèse

Answer 11

• maladies monogéniques (6000)
• cancers: par mutations de gène impliqué dans division cellulaire
• polymorphisme génétique: vient de l’accumulation de mutations (silencieuses et non létales)

Question 12

mutagenèse

Answer 12

ensemble de phénomènes conduisant à la formation de mutations de l’ADN
préalable de la cancérogenèse

Question 13

fidélité de la réplication

Answer 13

taux d’erreur très faible

plus faible pour la réplication que pour transcription

Question 14

agents physiques mutagènes

Answer 14

rayonnements énergétiques
→ arrachement d’e⁻
formation d’ions radicalaires: ERO

Question 15

conséquences agents physiques mutagènes

Answer 15

formation bases oxydées
coupure sb ou db
formation ln covalentes (pontages)

Question 16

agents adducteurs

Answer 16

composants aromatiques:
- Benzo[α]pyrène
- Aflatoxine
formation adduits sur les guanines

Question 17

agents intercalants

Answer 17

• BET

- Doxorubicine

Question 18

lésions d’oxydation

Answer 18

espèces réactives de l’oxygène (ERO)
rayonnement Rx et γ
Paraquat (substance oxydante)

Question 19

espèces réactives de l’oxygène ERO

Answer 19

ion superoxyde O2⁻
peroxyde d’hydrogène: H202
radical hydroxyl: OH⁻

Question 20

action OH⁻ sur désoxyguanosine

Answer 20

attaque oxydante des acides nucléiques par ERO
fixation de OH⁻ en 8 = 8-oxy-désoxyguanosine avec comme base oxydée une 8-oxyguanine (8OG)

1) ln 8-oxy-guanine: 8OG-c
2) première réplication: 8-OG-A
3) deuxième réplication, fixation mutation: T-A
transversion GC-TA

application: radiothérapie, déclenchement empotes

Question 21

photo-mutation induite par

Answer 21

rayonnement UV → action sur 2 T adjacentes

Question 22

lésions de photo-mutation

Answer 22

rupture double ln

formation d’un cycle à 4C (dérivé de cyclobutane) par pontage grâce à énergie photonique

suppression des ln H et dénaturation localisée de l’ADN → mutations

pommades anti-UV piègent UV et protègent de ces ln

Question 23

Benzo[α]pyrène

Answer 23

• hydrocarbure polycyclique aromatique: 5 cycles
  produit de la pyrolyse des végétaux
• dans goudron, pétrole, fumée de cigarettes
• non toxique sans métabolisme: métabolisme hépatique → transfo en époxyde et diol toxique

Question 24

composé d’addition à l’ADN

Answer 24

formation adduits volumineux, adduit de la désoxyguanosine
→ encombrement stérique lors de la réplication
→ erreur d’incorporation et mésappariement de nucléotides
→ déformation et contrainte locale: coupure sb
→ transversion B[α]P-Guanine•C → T•A