Lésions et mutations de l'ADN Flashcards
mutation
= altération permanente
transmission aux cellules filles
changement du génotype
mutation spontanée
pendant mitose ou méiose
mutation provoquée
agents physiques
agents chimiques
mutations ponctuelles:
- substitution
- insertion
- délétion
transition
remplacement d’une purine par une purine ou d’une pyrimidine par une pyrimidine
transversion
remplacement purine par pyrimidine ou contraire
mutation silencieuse
(souvent sur 3ème base du codon): dégénérescence du code génétique → aucune incidence
sur régions non codantes
sur régions non impliquées dans la régulation
pas de modif d’aa
mutation faux-sens
changement d'aa dans la prot incidence dépendante de la zone de changement: - tolérée - perte d'act - létal
mutation non-sens
formation codon stop (UAA,UGA,UAG) prématuré
→ prot tronquée
décalage cadre de lecture
Frameshift
issu de l’insertion ou délétion d’1 ou +ieurs bases
conséquences physiopathologiques de la mutagenèse
- maladies monogéniques (6000)
- cancers: par mutations de gène impliqué dans division cellulaire
- polymorphisme génétique: vient de l’accumulation de mutations (silencieuses et non létales)
mutagenèse
ensemble de phénomènes conduisant à la formation de mutations de l’ADN
préalable de la cancérogenèse
fidélité de la réplication
taux d’erreur très faible
plus faible pour la réplication que pour transcription
agents physiques mutagènes
rayonnements énergétiques
→ arrachement d’e⁻
formation d’ions radicalaires: ERO
conséquences agents physiques mutagènes
formation bases oxydées
coupure sb ou db
formation ln covalentes (pontages)
agents adducteurs
composants aromatiques:
- Benzo[α]pyrène
- Aflatoxine
formation adduits sur les guanines
agents intercalants
- BET
- Doxorubicine
lésions d’oxydation
espèces réactives de l’oxygène (ERO)
rayonnement Rx et γ
Paraquat (substance oxydante)
espèces réactives de l’oxygène ERO
ion superoxyde O2⁻
peroxyde d’hydrogène: H202
radical hydroxyl: OH⁻
action OH⁻ sur désoxyguanosine
attaque oxydante des acides nucléiques par ERO
fixation de OH⁻ en 8 = 8-oxy-désoxyguanosine avec comme base oxydée une 8-oxyguanine (8OG)
1) ln 8-oxy-guanine: 8OG-c
2) première réplication: 8-OG-A
3) deuxième réplication, fixation mutation: T-A
transversion GC-TA
application: radiothérapie, déclenchement empotes
photo-mutation induite par
rayonnement UV → action sur 2 T adjacentes
lésions de photo-mutation
rupture double ln
formation d’un cycle à 4C (dérivé de cyclobutane) par pontage grâce à énergie photonique
suppression des ln H et dénaturation localisée de l’ADN → mutations
pommades anti-UV piègent UV et protègent de ces ln
Benzo[α]pyrène
- hydrocarbure polycyclique aromatique: 5 cycles
produit de la pyrolyse des végétaux - dans goudron, pétrole, fumée de cigarettes
- non toxique sans métabolisme: métabolisme hépatique → transfo en époxyde et diol toxique
composé d’addition à l’ADN
formation adduits volumineux, adduit de la désoxyguanosine
→ encombrement stérique lors de la réplication
→ erreur d’incorporation et mésappariement de nucléotides
→ déformation et contrainte locale: coupure sb
→ transversion B[α]P-Guanine•C → T•A