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Devenir du medx > Les réactions de conjugaison > Flashcards

Les réactions de conjugaison Flashcards

1
Q

Quelle caractéristique des médicaments réduit la capacité du corps humain à stopper leur activité et les éliminer sous forme active

A

Lipophilie (T1/2 longue un peu aussi)

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Q

Quel est l’objectif de la métabolisation des medx

A

Diminué liposolubilité afin d’éviter l’accumulation

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3
Q

Le système métabolique a pour but

A

Favoriser la terminaison de l’effet pharmacologique de la moécule

Rendre la molécule afin de faciliter son élimination en empechant ses liasions

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4
Q

Quelles sont les phases du métabolisme (3)

A

Fonctionnnalisation
Conjugaison
Excrétion

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Q

Quels sont les responsables de chaque phase

A

1: CYP
2: UGT, SULT, GST, NAT
3: Transporteurs

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6
Q

Quelles sont les conséquences des réactions de phase 1

A

Destabilisation
Fonctionnalisation
Hydrosolubilité accrue, mais insuffidsante
Conserve une certaine activité

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7
Q

Apès la phase 1 les medx seront … et/ou …

A

Nucléophiles

Électrophiles

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8
Q

Quelles sont les conséquences des réactions de phase 2

A

Hydrosolubilité très forte
Facilement éliminable dans la bile ou l’urine
Inactif du aux encombrements stériques

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9
Q

Après la phase 2 les medx seront..

A

conjugué

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10
Q

Pourquoi a-t-on besoin de transporteurs

A

pcq ne peuyvent plus traverser les membrane suite à la phase 2

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11
Q

Exemples de réactions de phases 1

A

Hydrolyse
Oxydation
Réduction

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12
Q

Les réactions de phase 1 introduisent… qui rend la molécule plus … et qui servira de … pour les …

A

un groupe fonctionnel
groupement accepteur
enzymes de phase 2

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13
Q

Le système des CYp a un role majeur dans…

A

Déstabilisation de la structure moléculaire

Fonctionnalisation de sites accepteurs pour les conjugués

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14
Q

Les réactions de phase 2 provoquent une augmentation de.. leur permettant d’etre …

A

l’hydrosolubilité

éliminé dans la bile ou l’urine

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15
Q

La conjugaison permet.. (3)

A

Changer la structure chimique
Augmenter la solubilité
Rendre la molécule plus grosse

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16
Q

Pourquoi veut-on changer la structure chimique

A

Pour diminuer les liaisons aux récepteurss

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17
Q

Pourquoi veut-on augmenter la solubilité

A

Faciliter l’élimination biliaire ou urinaire

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18
Q

Pourquoi veut-on rendre la molécule plus grosse

A

Pour limiter la réabsorption rénale

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19
Q

Untransporteur possède plusieurs … regroupés en…

A

Segments transmembranaires

Domaines transmembranaires

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20
Q

Quelles sont les deux principales famille de transporteur

A

ABC

SLC

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21
Q

Nommer des ABC

A

OATPs
OCTs
OCTNs
OATs

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22
Q

Nommer des SLC

A

MRP1-9
P-gp
MDR3
BSEP

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23
Q

Les ABC font habituellement.. et les SCL….

A

Entrer

Sortir

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24
Q

Comment se produit la glucoronidation

A

Transfert d’un groupement glucoronide à partir du co-substrat UDP-glucoronique vers une molécule acceptrice

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25
Q

Caractéristiques d’un medx glucoronider

A

Biologiquement inactif
hydrosoluble
Excrété dans la bile ou l’urine

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26
Q

D’ou provient l’UDPGA

A

dérivé. hydroxylé du glucose

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27
Q

V-F

Il y a conservation de la stéréochimie lors de la formation du dérivé glucoronide

A

V

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28
Q

Où est stocker l’UDPGA

A

Près des membranes

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29
Q

V-F

UDPGA est un facteur limitant dans la glucoronidation

A

F

Jamais pcq il est en grande qt dans les cellules

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30
Q

Exemples de medx glucorono-conjugués (5)

A 
Morphine
Fibrates
AINS
Lorazepam
Zidovudine
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31
Q

Ex de groupement accepteur (5)

A 
Hydroxyl
Carboxyl
Amine primaire
Amine secondaire
Thiol
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32
Q

Quel est le type de glucoronidation le plus fréquent

A

Aryl N-glucoronide

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33
Q

V-F

Plusieurs tissus sont impliqués dans la glucoromidation

A

V

Foie, intestin, rein, etc..

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34
Q

Que signifie UGT

A

UDP-glucoronosyltransérases

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35
Q

Où se situe les UGT et où est leur site actif

A

Lié à la membrane du REE et site actif dans le réticulum

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36
Q

Quels sont les UGT actifs sur les medx

A

UGT! et UGT2

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37
Q

Combien de famille dans les UGT1

A

1 famille: UGT1A

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38
Q

Combien d’enzyme UGT1A actives sur les medx

A

8

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39
Q

Combien de famille dans les UGT2

A

2 familles

UGT2A et UGT2B

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40
Q

Quel est le role des UGT2A

A

Interviennent dans l’inactivation des molécules olfactives au niveau de l’épithélium. nasal

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41
Q

Combien d’enzyme actives sur les medx dans UGT2B

A

4, mais 7 au total

2B4, 2B7, 2B15, 2B17

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42
Q

Assure de consewrver la fonction meme en cas d’altérations des propriétés d’une enzyme

A

Redondance

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43
Q

Chaque enzyme est retrouvée dans…. qui lui est spécifique

A

Groupe de tissu

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44
Q

V-F

Un tissu peut contenir plusieurs enzymes

A

V

45
Q

Quelles familles de UGT métabolisent les medx

A

UGT1A et UGT2B

46
Q

Chaque enzyme métabolise … de medx

A

Un spectre

47
Q

Ex de mutation au UGT1A1

A

Syndrome de Gilbert

Métabolisme de l’irinothecan

48
Q

Quel produit qui est éliminé par le 1A1

A

Billiburine

49
Q

Nommer deux medx activé par glucuronidation

A

Morphine

Ezetrol

50
Q

Quels dérivés glucuronides ne sont pas stable dans le temps

A

Acyl O-glucuronide

51
Q

Quel est la conséquence de leur manque de stabilité dans le temps

A

Réarrangements moléculaire et des effets indésirables idiosyncratiques

52
Q

Nommer les deux types de réarrangements

A

Réarrangement intramoléculaire et intermoléculaire

53
Q

Nommer des exemples de réarrangements intramoléculaire (3)

A

Hydrolyse systémique
Isomérisation
Ouverture du sucre

54
Q

Nommer des réarrangements intermoléculaire

A

Formation d’adduits par transacylation ou glycation

55
Q

Qu’est ce que l’hydrolyse systémique

A

Perte spontanée du glucuronide

56
Q

V-F

Facile de prédire s’il y aura hydrolyse systémique

A

F

57
Q

Ex de produits subissant de l’hydrolyse systémique

A

Chenodiol

Statines (Par sur in vivo à cause de l’instabilité)

58
Q

Quels sont les conséquences de l’hydrolyse systémique

A

Diminutio de la clairance plasmatique

Modification de la fenêtre thérapeutique

59
Q

Donner un exemple d’isomérisation

A

Substitution nucléophile

60
Q

Expliquer comment fonctionne la substitution nucléophile

A

Le composé réagit en donnant des e- pour former une nouvelle laiaison

61
Q

Par quoi est aatirée la substitution nucléophile

A

Attiré par les espèces chargées +

62
Q

V-F
Les isomères ont des prorpiétés différentes

Les isomères peuvent être résistants B-glucuronidases

A

V

V

63
Q

Quelle est la conséquence que les isomères aient des propriétés différentes

A

Moins facilement détectables ce qui crée une sous-estimation du métabolisme

64
Q

Quel est le produit de l’ouverture du sucre

A

Isomères Acyliques

65
Q

Quel est l’autre nom de l’isomérisation

A

Acyl migration

66
Q

Quel sont les deux types de réarrangements intermoléculaire

A

Transacylation

Glycation

67
Q

Comment se monne lorsque le glucuronide sert de lien entre le medx et la protéine

A

Glycation

68
Q

Déplacement nucléophile du COOH du medx du glucuronide vers les groupements des aciddes aminés

A

Transacylation

69
Q

Quels acides aminés sont impliqués dans la tranacylation

A

Lysine

Cystéine

70
Q

Qu’est ce qui est requis pour la glycation

A

Isomérisation

Ouverture du sucre

71
Q

Quelle est la principale conséquence du réarrangements intermoléculaire (2)

A

Réactions immunitaires (+++)

Toxicité hépa, rein, intestin

72
Q

Expliquer les réactions immunitaires causées

A

La protéine modifiée est considérée par le système immunitaire comme un antigène ce qui va causer une activation du système immunitaire

73
Q

Qu’est ce que l’activation du système immunitaire cause

A

Immunocytopénie

74
Q

À quoi est du l’immunocytopénie

A

L’interaction du Rx avec des protéines membranaires produisant un antigène reconnu par le système immunitaire qui détruira les cellules

75
Q

Nommer une autre réaction de phase 2

A

Sulfatation

76
Q

Quel est le cosubstrat de la sulfatation

A

PAPS

77
Q

V-F
PAPS est un facteur limitant

A les memes groupement accepteurs

A

V

f
n’a pas le thiol

78
Q

Où sont localisée les sulfotransférases

A

Cytoplasme des cellules (Sont cytosolubles)

79
Q

Nommer les 3 familles de sulfotransférases

A

SULT1
SULT2
SULT4
11 enzyme efficaces

80
Q

Où sont exprimé les SULT

A

Foie
Rein
Intestin
Cerveau

81
Q

Combien existe-t-il de sous-famille SULT1

A

4

ABCE

82
Q

Quelle sous-famille des SULT1 est en charge du métabolisme des medx

A

SULT1A

83
Q

Combien existe-t-il d’enzyme SULT1A et quelles sont leur role

A

3
SULT1A1 et 1A2 s’occupent des groupements hydroxylés
1A3 des groupements monoamines de molécules aromatiques

84
Q

Nommer les principaux medx sulfatés

A

Tylenol
Steroids
Methyldopa

85
Q

Qu’est ce que la bioactivation par sulfatation

A

Lorsque la sulfatation aboutit à la production de toxines hépatiques

86
Q

Exemple de toxine hépatiques produites

A

Formation de liaisons covalentes inactivantes aux prots
Inhibition du transport hépatobiliaire
Formation de liaison covalente à l’ADN (Tamoxifen)
Bioactivation de prodrug

87
Q

Nommer un inhibiteur des SULT

A

Molybdate

88
Q

Que fait le molybdate

A

Inhibiteur de l’incorporation intracellulaire de sulfate et de sa conversion en PAPS

89
Q

V-F
La sulfatation est faiblement inductible

Les inducteurs sont les meme que la glucuronidation

Il n’y a pas de polymorphisme des SULT

A

V

V

F

90
Q

Comment se nomme le cycle de la sulfatation

A

Cycle futile

91
Q

Quel est le nom de l’enzyme faisant la dé-sulfatation

A

Sulfatase

92
Q

Entre la sulfatation et la glucuronidation:

Lequel est haute affinité/faible capacité

Irréversible et sensible au cycle entérohépatique

À un role dans l’élimination de faibles doses

A

Sulfatation

Glucu

Sulfa

93
Q

Nommer une autre réaction de phase 2

A

Conjugaison à la glutathione (CG)

94
Q

Quel est le role de la conjugaison à la glutathione

A

Protéger les macromolécules cellulaires des composés electrophiles

95
Q

Quelle est la particularité de la CG versus sulfa et glucu

A

Le substrat est électrophile et le glutathione nucléophile, alors que daNS LES autres le substrat est nucléophile et le PAPS/UDPGA est électrophile

96
Q

Dans quel tissu y-a-til CG

A

Foie
Rein
Poumon
Intestin

97
Q

Combien d’enzyme GST

A

plus de 20

98
Q

Quel est le nom de l’enzyme dans la CG

A

Glutathione-S-transférase

99
Q

Quelles sont les 2 sous-familles de GST

A

Cytoplasmiques

Microsomales

100
Q

La conjugaison des medx est fait par quelle sous-famille

A

Cytoplasmique

101
Q

La CG intervient sur des électrophiles de type…

A

Carbone
Azote
Oxygene
Soufre

102
Q

Il existe combien de classe de GST

A

7

103
Q

Quel est la principale enzyme des GST

A

GSTA1-1

104
Q

La GSTA1-1 intervient pour …

A

Les petites molécule hydrophobes

105
Q

V-F
Les GST peuvent fonctionner sous forme de dimère

Il n’existe pas de polymorphisme

A

V
Homo/hétérodimères

F

106
Q

Quels sont les inducteurs des GST

A

Agents alcalin et substrat réactifs
Meme inducteur que les UGT/SULT
Glitazones
Voie d’oxydations

107
Q

Nommer un inhibiteur des GST

A

Tx anti-cancéreux

108
Q

Quel sont les type de méthylation

A

O/N/S-Méthylation

109
Q

Dans quelle maladieles inhibiteurs des methyltransferases sont utiles

A

Parkinson

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