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Devenir du medx > Absorption et distribution > Flashcards

Absorption et distribution Flashcards

1
Q

Signification ADME

A

Absorption
Distribution
Métabolisme
Élimination

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2
Q

Les processus d’ADME affecteront (3)

A
  1. La quantité de medx se rendant au récepteur
  2. La durée du séjour du medx dans l’organisme
  3. L’effet pharma/toxique
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3
Q

Processus par lequel le medx inchangé passe de son site d’admin à la circ. sang.

A

Absorption

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4
Q

V-F

Absorption est irréversible

A

V

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5
Q

V-F

Seul le foie fait diminuer les concentration de medx lors de l’effet de premier passage

A

F

Foie et TGI

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6
Q

Comment la perte de medx peut se produire lors de l’effet de premier passage ? (5)

A
  • Élimination inchangée dans les selles.
  • Lumière intestinale: métabolisation par différentes bactéries.
  • Lumière intestinale: métabolisation par différentes enzymes.
  • Foie: métabolisation, entre autres par les CYP450s.
  • Foie: élimination dans la bile.
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7
Q

Lorsque le medx est biotransformé en métabolite on dit que l’organe … le medx de l’organisme

A

extrait

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8
Q

Par quoi se caractérise l’EPP

A

Coeficient d’extraction E

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9
Q

V-F

Si E = 1, le medx est totalement extrait

A

V

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10
Q

Fraction de la dose du medx inchangée qui atteint la circ. sang. après l’admin.

A

Biodisponibilité (F)

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11
Q

Si F= 1, 0 % du medx atteint la circulation systémique

A

F

100%

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12
Q

Comment écrire la formule indiquant la biodisponibilité suite à l’EPP

A

F = 1 - E

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13
Q

Voies d’admin évitant l’EPP en ordre décroissant

A

IV > Occ. = Inhalation … > IM > Dermique > Rectale > PO

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14
Q

Processus de transfert réversible d’un medx d’un endroit à l’autre dans l’organisme

A

Distribution

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15
Q

Facteurs influençant la distribution (6)

A

• Le débit sanguin
• La capacité à franchir les barrières physiologiques
• La composition des tissus (en eau, lipides, protéines) et le degré de fixation à ces
constituants
• Le niveau de liaison aux protéines plasmatiques
• Les propriétés physicochimiques du médicament
• L’efficacité du processus d’élimination qui extrait continuellement le médicament de l’organisme et qui fait « compétition » au processus de distribution

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16
Q

Volume de sang qui atteint une partie de l’organisme par unité de temps

A

Débit sanguin

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17
Q

Si le débit sanguin total est de 5000 mL/min, à quoi cela correspond ?

A

Rendement cardiaque au repos

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18
Q

V-F

Le DS ne diffère pas d’une région à l’autre de l’organisme

A

F

Il va différer

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19
Q

La distribution des medx à une région spécifique va dépendre (2)

A
  1. DS de cette région

2. De la vitesse à laquelle le medx est transféré du site d’admin

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20
Q

Le DS détermine ? (2)

A
  1. La vitesse à laquelle le medx peut se rendre à une région du corps
  2. La vitesse relative à laquelle les concentrations dans l’organe ou le tissu seront en équilibre avec les concentrations sanguines
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21
Q

Facteurs déterminant le passage des medx à travers la membrane des capillaires (3)

A
  1. Gradient de pression (osmotique ou hydrostatique)
  2. Différence de concentration
    Propriétés physicochimique du medx et de la membrane
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22
Q

V-F

Les petites molécules diffusent plus vite que les grosses

A

V

Petite, non-polaire et liposolubles sont les plus vites

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23
Q

À quoi correspond le sérum

A

Lorsque le fibrogène (protéine soluble) est retiré du plasma

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24
Q

À quoi se lie le tacrolimus dans les globules rouges

A

Au tacrolimus bonding protein

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25
Q

V-F

L’absorption peut être limité par la perfusion sanguine

A

V

Lorsque les tissus sont très perméables, c’est la perfusion qui limite le taux de distribution

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26
Q

V-F

La Qt de medx entreposée dans un tissu dépend de la perfusion sanguine

A

F

Dépend de la taille du tissu et des propriétés physicochimique du medx et de la membrane

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27
Q

V-F

Forme non-ionisé traverse plus facilement les membranes

A

V

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28
Q

V-F

Plus le coefficient h/e est bas, plus ça traverse facilement

A

F

Plus il est élevé

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29
Q

V-F

Lors d’infection du SNC la BHE peut être brisée, donc augmentation de la perméabilité

A

V

30
Q

Formule de la:

Vitesse de prez
Vitesse de sortie
Vitesse de captation

A 
Vprez = DS x Carrivé
Vsort = DS x Csortie
Vcapt = DS x (Carr - Csort)
31
Q

V-F

La concentration tissulaire augmente lorsque la vit de prez est supérieure à la vit de sortie

A

V

32
Q

À quoi correspond la vit max de captation

A

DS x Carrivé, donc la vitesse de prez

33
Q

Formule de la demi-vie de distribution

A

T1/2 - 0,693/Kt

34
Q

À quoi sert la demi-vie de distribution

A

Nous permet de prédire le temps nécessaire pour que la concentration tissulaire diminue de moitié

35
Q

V-F

À l’état d’équilibre il y a toujours de l’accumulation

A

F

un medx ne s’accumule pas nécessairement dans les tissus, dépend de son affinité avec le tissu

36
Q

Protéine la plus importante pour le transport des medx au niveau du sang et des tissus

A

Albumine

37
Q

Protéines plasmatiques impliquée dans le transport des medx (4)

A
  1. Albmine
  2. Alpha-1-glycoprotéine
  3. Lipoprotéine (VLDL, HCL et LDL)
  4. Érythrocytes
38
Q

Variations reliées au medx influençant la liaison medx-prots (2)

A

• Propriétés physicochimique (Influence sur la force
de liaison)
• Concentration totale dans l’organisme (Saturation des sites de
liaison à concentration élevée)

39
Q

Variations reliées a la prots influençant la liaison medx-prots(4)

A
  1. Quantité de prots dispo
  2. Qualité altéré par modif structurelle
  3. Interactions medx
  4. État pathologique du Px
40
Q

Facteurs faisant varier la quantité de proteine disponible (4)

A
  • Diminution de la synthèse (maladie hépatique)
  • Augmentation du catabolisme (traumatisme, chirurgie)
  • Diffusion dans les liquides interstitiels
  • Élimination excessive (maladie rénale)
41
Q

V-F

Le complexe medx-prot est actif

A

F
inactif
medx libre = actif, car lorsqu’il est lié il ne peut aller en extravasculaire

42
Q

V-F La laison aux prots n’affecte pas seulement la distribution, mais aussi l’action pharma

A

V

43
Q

La liaison peut donc servir de mode… et de transport

A

d’entreposage

44
Q

Facteur le plus important à considérer faisant en sorte que même s’il y a liaison, le medx puisse quand même se distribuer

A

Force de liaison

45
Q

La liaison aux protéine est un processus…

A

Dynamique, elle est donc réversible

46
Q

Conséquence lorsque les liaison aux prots sont covalentes(irréversible)

A

Peut causer de la toxicité

47
Q

V-F

Dans les études, il serait idéal d’utiliser uniquement la fraction libre pour optimiser une thérapie

A

V

Mais pas fait en pratique, car trop couteux et difficile

48
Q

Medx avec index thérapeutique étroit (8)

A
  • Anticoagulants (warfarine)
  • Antiarythmiques (procaïnamide, flécaïnide)
  • Anticonvulsivants (primidone, carbamazépine, phénytoïne)
  • Psychotropes (lithium)
  • Insulines
  • Agents thyroïdiens (lévothyroxine)
  • Spasmolytiques respiratoires (aminophylline, théophylline)
  • Digitaliques (digoxine)
  • Immunosuppresseurs (cyclosporine, tacrolimus, sirolimus)
49
Q

V-F

Facile de prévoir les conséquences cliniques de la liaison aux prots

A

F

50
Q

Les Rx liés à cette prot ne peuvent pas être filtré et excrété par les reins

A

Albumine

51
Q

Comment fonctionne le métabolisme des medx liés à l’albumine

A

Se fait au foie (hépatocyte). L’albumine ne peut pas diffuser dans ceux-ci, seule la fraction libre le peut. Donc il faut que le degré de liaison soit supérieur avec le foie. Le degré de liaison influence donc de facon significative l’élimination rénale et hépatique

52
Q

Comment se nomme le fait que suite à une maladie, une personne peut avoir une concentration de protéines différente, ce qui peut faire varier la fraction libre des médicaments

A

Variabilité intra-individuelle

53
Q

Comment se nomme le fait que chaque individu a une concentration différente de protéines, ce qui explique par le fait même que chaque individu ait une concentration libre de médicament différente

A

Variabilité inter-individuelle

54
Q

Principales protéines variant selon les états/maladies

A

Albumine et alpha-1-glycoprotéine acide

55
Q

Que peut-on extrapolé à partir d’observation plasmatiques et sanguines

A

Le taux de distribution et l’ampleur

56
Q

l’espace de dilution du médicament.

Il est dit « apparent » car il ne correspond pas à une réalité physiologique.

A

Volume de distribution

57
Q

À partir de combien de litre on estime que le volume de distribution est grand

A

70L (Volume total d’un adulte), mais plus à partir de 100L

58
Q

Comment calculé le volume de distribution

A

V = quantité / concentration

59
Q

Application importante du volume de distribution

A

Détermination de la dose requise pour obtenir la concentration plasmatique désirée

60
Q

Formule nous donnant la dose à partir du volume de distribution

A

Dose = Volume de distribution x Conc désirée

61
Q

À quel moment qu’il faut déterminer le volume de distribution

A

À l’état d’équilibre, nous assure qu’il soit constant

62
Q

V-F

Il est très difficile d’identifier un compartiment exclusif de distribution pour un medx

A

V

63
Q

Vitesse de sitribution d’un medx dans les différents tissus est fonction de…

A

DS et de la nature de leur membrane

64
Q

Que limite la distribution dans les tissus des medx fortement lliposolubles et les ionisé/hydrophile

A

Lipo: Perfusion sanguine

Hydro: Diffusion à travers les membranes

65
Q

V-F

Plus le volume apparent de distribution est élevé, plus la fraction plasmatique sera élevé

A

F

Elle sera faible

66
Q

Le volume apparent de distribution est un indicateur de … de la distribution du medx dans l’organisme

A

l’ampleur

67
Q

V-F

Plus le volume de distribution est élevé, plus le medx possède une affinité importante

A

V

68
Q

V-F

Plus l’affinité d’un medx avec un tissu est importante, plus il s’y distribue rapidement et intensément

A

V

69
Q

V-F

Un médicament ne peut pas avoir une grande affinité pour les protéines et malgré tout s’accumuler dans les tissus

A

F

Peut s’accumuler si l’affinité pour les sites de liaisons tissulaire est plus grande

70
Q

V-F

La liaison tissulaire a un effet sur l’ampleur de la distribution

A

V

Devenir du medx (16 decks)

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