Inhibition et induction Flashcards
Quelles sont les trois manières dont les biotransformations peuvent influencer les medx
Inactivation
Activation
Potentialisation
Effet qui implique que les métabolites formés n’ont pas d’activité
Effet d’inactivation
Dans le cas de l’effet d’inactivation, c’est … qui est responsable de l’activité
Le médicament
L’activité du médicament est obtenue après la biotransformation
Effet d’activation
Le médicament est actif et son métabolite également
Effet de potentialisation
V-F
Le métabolite possède tjr le même effet que la molécule mère
F
Peut être différent
M.tabolite formé est moins toxique que le medx
Détoxification
Comme nomme-t-on le fait qu’un métabolite est plus toxique que le medx
Réactivation
Nommer deux groupement de métabolites qui sont très réactifs, donc que l’on souhaite éviter
Époxydes
Hydroxylamines
Exemples de phénomènes causé par la réactivation
Nécroses hépatiques
Hypersensibilité
Carcinogène
Quelles sont les modifications qui ont le plus d’importances dans la PK du medx
pKa
Solubilité
Habituellement, la biotransformation promouvoir … de la molécule au pH physio, les molécules seront plus…
Ceci favorise
promouvoit
polaire
L’excrétion urinaire
Quels sont les principaux organes où il y a métabolisation
Foie
Intestin
Rein
Poumon
À quel niveau de la cellule retrouve-t-on le plus d’enzymes
REE lisse
La membrane du REL est …., alors que la lumière est…
Lipophile
Hydrophile
Les CYP sont intégré au niveau de…
La membrane du REL
Quel atiome est central au CYP
Fer, ce sont des hémoprotéines
Quelle structure est le noyau des CYP
Groupemement héminique (structure de type porphyrine)
Quels sont les atomes maintenant lui de fer
4 azotes horizontal
1 souffre vertical
Le groupement hémitique est …. , mais entouré par des parties plus…
rigide
Flexibe
Qu’est ce que les parties plus flexible du noyau des CYP font en sorte
Que les CYP puisse accueillir différents substrats
Les CYP utilisent la capacité du fer à perdre et gagner des électrons pour catalyser…
Les réactions d’oxydations
V-F
Tous les CYP sont associés à des partenaires REDOX
V
Ex: POR
Donner un exemple de POR
Réductase NADPH
Par quoi est formé le NADPH
Consommation du glucose
Le NADPH fonctionne pour… les réactions de réductions des CYP
améliorer
Quelles sont les deux composantes auxquelles la réductase se lie
FAD
FMN
Où se situe le système POR
Intégré dans la membrane
Par quoi est réduit le FAD
NADPH (Devient NADP+)
Combien d’électron transporte le FAD
2 (Sous forme de FADH2)
À qui le FAD passe-t-il ses électrons
FMN qui lui va les donner au CYP
Nommer un 2e partenaire REDOX
Cytochrome B5
Quel est son role
Transporteurs d’électrons
V-F
Sa structure est très senblable aux CYP
V
Quel est l’étabe limitante de la vitesse du CYP
L’électron que fornit le cytochrome b5
Quel est le seul critère pour être transformé par le CYP
Liposolubilité
De quoi le CYP à besoin pour catalyser les différentes réactions d’oxydation
NADPH
O2
Le NADPH sert de…
Cofacteur enzymatique
Expliquer le mécanisme réactionel de la monooxygénase du CYP
Le substrat (R-H) interagit avec la forme oxydée du P450 pour former un complexe (1) dont l’atome de fer est réduit (Fe2+) par le transfert d’électron (e-) provenant du NADPH+ par l’intermédiaire du cytochrome P450 oxydoréductase (POR) (2).
• Une molécule d’oxygène atmosphérique (O2) réagit ensuite avec le complexe réduit P450 et le substrat (3).
Ce dernier complexe subit une autre réduction d’un électron (e-) au niveau de l’atome d’oxygène. (cytochrome b5)
• Dans ce complexe, l’atome d’oxygène devient « activé chimiquement » et l’atome de fer reprend son état oxydé (4).
La dernière étape est spontanée et implique successivement l’incorporation d’un atome d’oxygène dans une molécule d’eau, la formation de la forme oxydée du cofacteur (NADP+) et la formation du substrat hydroxylé (R-OH) contenant le deuxième atome d’oxygène.
Deux propriétés physicochimique du medx influencant la biotransformation
Liposolubilité
pKa
V-F
Plus il est liposoluble plus il sera métabolisé rapidement
V
Qu’est ce qui détermine la nature des métabolites qui seront formés
La structure chimique
À quoi est du la sélectivité d’une enzyme pour un substrat particulier
Configuration du site de fixation du substrat et du site actif de l’enzyme
V-F
Selon quel isomère se présente peut être métabolisé par deux CYP différents
V
Ex: Warfarine
À quoi est du la fonction l’inhibition
Affinité du medx et de l’agent inhibiteur pour l’enzyme
Concentration de l’inhibiteur au site enzymatique
Exemple de cas ou l’on pourrait vouloir une inhibition de la biotransformation
Pour limiter les doses d’un medx couteux
Ex: diltiazem et cyclosporine
V-F
L’inhibition irréversible est plus présente en clinique
F
Réversible
Combien de temps dure habituellement l’inhibition
5-7 T1/2
Comment nomme-t-on l’affinité de l’inhibiteur pour l’enzyme
Potentiel inhibiteur
Par quoi est représenté le potentiel inhibiteur
Constante d’inhibition
Si la constante d’inhibition est basse in vitro, l’inhibition sera…
Puissante
inférieur à 2 µM = puissant
Dans le cas d’une inhibition compétitive, quel substrat se liera au site
Lui avec la meilleure affinité
Que veut-on dire par induction enzymatique
Augmentation de la concentration d’une enzyme. La capacité intrinsèque reste la meme
Exemple de mécanismes d’induction
Augmentation de la transcription du gène codant pour le CYP
Stabilisation de l’ARNm
Diminution de la dégradation de l’ARNm ou du CYP
Combien de temps prend l’induction pour apparaitre
Quelques jours-semaines
V-F
La concentration des enzymes dans un site particulier est constante
La concentration des medx dans un site particulier est constante
V
F
peut varier
Plus la constante de Michaelis est faible, plus l’affinité du medx pour l’enzyme est…
Puissante
Que représente le Km
la fonction inverse de l’affinité du medx pour l’enzyme
V-F
Au Vmax les enzymes sont en excès
Vmax est directement proportionnel à la concentration d’enzyme
F
La concentration de medx est en excès
V
Quelle est la formule du Km
Vmax/2
Quelle clairance représente l’activité des enzyme
Clairance intrinsèque
Pour la Km et Vmax, qu’observet-on lorsque l’on a une inhibition compétitive
Augmentation Km, mais Vmax reste le meme
Qu’est ce qui peut renverser l’inhibition lors de l’inhibition compétitive
Augmentation de la concentration (juste pour compétitive rien ne peu renverser la non-compétitive)
Pour le Km et Vmax, qu’observe-t-on lors de l’inhibition non-compétitive
Km n’est pas altéré mais Vmax est diminué
Pour le Km et le Vmax, qu’observe-t-on lors de l’induction
Km reste identique et V max augmente
Substrats 1A2
Antidépresseurs
Antipsychotiques
Inhibiteurs 1A2
Cafféine
Inducteur 1A2
Fumeur chronique
Substrat 2C8
Glitazones
Substrat 2C9
Bloqueurs de l’angiotensine II
Antidépresseurs
Hypoglycémiants orals
AINS
Substrat 2C19
Antidépresseurs
IPP
Substrat 2D6
Antidépresseurs
Antipsychotiques
Analgésiques
Medx Cardiovasculaires
Substrats 2E1
Anesthésiques
Ethanol
Substrat 3A4
Antidépresseurs Antipsychotiques Sédatif-hypnotiques Analgésiques Antiarythmétiques Antibiotiques Antiépileptiques Antimalariens Antinéoplasique Antiparkinsonien Antiréjection Bloqueurs canaux Ca InhibiteursHMG-CoA reductase Macrolides Inhibiteurs de la nonnucleoside reverse transcriptase Antiviraux Steroides Triptans
