Cytochromes P450 Flashcards
V-F
Si le medx peut se rendre à la circulation sans traverser la membranes des hepatocytes il y aura une plus haute biodisp
V
Processus par lequel une enzyme transforme (métabolise) chimiquement un médicament en un métabolite.
Biotransformation
Où est réalisé la biotransformation
Hépatocyte –> Foie
À quel endroit de la cellule retrouve-t-on la majorité des enzymes responsables de la biotransformation
REE lisse
V-F
Les réactions de phases 1 sont anaboliques
F
Cataboliques, ce sont des réactions de dégradations
Type de réactions en phases:
1
2
3
1: Réactions oxydatives (oxygénases)
2. Réactions d’hydrolyse (transférases)
3. Réactions de conjugation (Autres enzymes)
V-F
Les microsomes ont une réalité physiologique
F
Obtenus à partir de la centrifugation d’organes ou de section d’organe
Où sont principalement localisé les réactions d’oxydations
Microsomes hépatiques
Que contiennent les microsomes hépatiques
CYP450
V-F
Humains les seuls avec CYP450
F
D’ où provient le nom cytochrome P450
P = Pigement et cette hémoprotéine lie le CO pour donné un composé qui absorbe la lumière à une longueur d’onde de 450 nm
Les CYP450 sont sélectif et spécifiques
Non, un même CYP peut faire différentes réactions et peut se lier à plusieurs medx, la réactions qui sera effectuer va dépendre du site de fixation qui sera comblé et de la molécule liée
V-F
Deux medx biotransformés par deux isoenzymes différents pourraient être métabolisée par la meme réaction
V
CYP450 les plus présent chez l’humain en ordre décroissant
3A4/5/7, 2C8/9/18, 1A2, 2E1, 2D6, etc…
Pourquoi le 2D6 est en faible proportion, mais un des plus importants pour le métabolisme des medx
Molécules ont été développés pour être métaboliser par le 2D6
CYP450 responsables du métabolisme des medx (6)
1A2 2C9 2C19 2D6 2E1 3A4
Facteurs contribuant à la variabilité des CYP450 (9)
- Nutrition (diète)
- Tabagisme
- Alcool
- Médicaments
- Pollution
- Polymorphisme génétique
- Âge
- Pathologie
- Produits naturels
Source importante de variabilité interindividuelle du métabolisme des medx
Polymorphisme génétique
Importante application de la pharmacogénétique et du génotypage-phénotypage
Prédictions des réactions indésirables et optimisation de l’efficacité des thérapies
Les mutations des gènes des CYP peuvent uniquement causer une activité enzymatique diminuée ou augmentée
F
absente également
Puissance à métaboliser
Spécificité pour un medx
Capacité
Affinité
Chez qui et dans quel organe retrouve-t-on le CYP1A1 ?
Dans les poumons des fumeurs (métabolise les hydrocarbures aromatiques)
Description 1A2
Exclusivement dans le foie
Faible affinité-forte capacité
10-15% de l’Activité
Inhibiteurs 1A2 (4)
- Fluvoxamine
- Ciprofloxacine
- Mexilétine
- Propafénone
Inducteurs du 2A6 (2)
Dexaméthasone
Barbiturique
Quelle est la deuxième famille en abondance des CYP
2C8/9/18/19
principal = 2C9
Polymorphisme important chez les asiatiques et afro-américains
2C19
V-F
2C9 uniquement au foie
F
retrouvé dans plusieurs tissus: reins, testicouilles, glandes surrénales, prostates, ovaires, etc
V-F
2C9 a une forte affinité
V
Inhibiteurs 2C9 (4)
- Ritonavir
- Sulfaphénazole
- Fluconazole
- Fluvoxamine
V-F
2C19 a une faible capacité
V
Forte affinité
Inhibiteurs 2C19 (2)
- Fluvoxamine
2. Ticlopidine
V-F
2D6 forte capacité
F
faible capacité
Inhibiteurs 2D6 (7)
- Quinidine
- Ritonavir
- Fluoxétine
- Norfluoxétine
- Paroxétine
- Bupropion
- Cimétidine
V-F
Beaucoup de caucasiens sont métabolisateurs lent ou ultrarapide du 2D6
Vrai
Déprisoquine et DM sont utilisé pour … l’activité du 2D6
phénotyper
V-F
2E1 peut juste métaboliser les molécules de haut poids moléculaires
F
Faible poids
V-F
2E1 beaucoup influencé par l’environnement
V
Inhibiteurs 2E1 (3)
- Consommation alcool (non chronique)
- Disulfiram
- Isoniazide (première dose)
V-F
2E1 est induit par la consommation chronique d’alcool, même si la consommation non chronique l’inhibe
V
D’où le danger pour le foie en association avec tylenol (chronique pour les deux substrats)
V-F
La famille des CYP3A est la plus importante
Vrai
V-F
La famille des 3A présente de grandes variations interindividuelles
V
V-F
3A5 est exprimé dans l’ensemble de la population
Faux
considérer comme une forme minoritaire
V-F
Le 3A7 est uniquement présent chez les foetus et disparait eventuellement
V
Dans quel organe est présent le 3A43 et quel est son rôle?
Prostate
Hydroxylation testostérone, il n’est pas impliqué dans la biotransformation des medx
V-F
3A4 est forte capacité
V
Inhibiteurs 3A4 (7)
- Kétoconazole, Itraconazole
- Ritonavir, Indinavir
- Clarithromycine,Érythromycine
- Diltiazem
- Norfluoxétine
- Néfazodone
- Norfloxacine
Métabolisent les acides gras et les prostaglandines, peu les medx
CYP4A et B
Réactions de détoxification
Réactions de phase 2
V-F
Les réactions de phase 2 se passent nécessairement à la suite des réactions de phase 1
F
Décrire une réaction synthétique
Réactions de conjugaisons, à l’aide d’enzymes appelées transférases, qui permettent d’ajouter à la molécule un groupement hydrophile
V-F
Les réactions des CYP sont réversibles
F
V-F
Les réactions de phase 2 sont réversibles
V
Comment se nomment les produits des réactions phase 2
métabolites secondaires
Comment sont excrétée les molécules conjuguées ?
Urine ou bile
V-F
Ce sont majoritairement des CYP qui s’occupe des réactions de phase 2
F
UGT
V-F
UGT uniquement au foie
F
Aussi en moindre QT dans le tractus GI, role premier passage, rein, cerveau et placenta
Où sont situé les UGT dans la cellule
REE, à côté des CYP450
V-F
Les UGT ont une spécificité de substrats
F
V-F
Les UGT1A et les UGT2B sont les seules impliquées dans le métabolisme des medx
V
