Les mycoses Flashcards
combien d’espèces de champignons connait on?
150 000 (mais on estime qu’il en existe 1-5 milions…)
comment nomme t on les champignons selon s’ils sont visibles ou non à l’oeil nu?
micromycètes: levures et moisissures (microscopiques)
macromycètes: sporophore/condiophore visibles à l’oeil nu
donner certaines caractéristiques des champignons/mycètes/fungi
- Organismes eucaryotes
- Sans chlorophylle
- Porteurs de spores
comemnt se nourrissent les mycètes?
Nutrition par absorption et utilisent le carbone organique (Hétérotrophes)
comment se reproduisent les mycètes?
reproduction asexuée, rarement sexuée
que contient la paroi cellulaire des mycètes?
typiquement de la chitine et des glucanes
quel pourcentage des mycètes sont reconnus pathogènes?
0,5%, les autres sont saprophytiques
qu’est ce qu’une mycose?
des infections fongiques touchant les animaux incluant l’Homme
qu’est ce que la mycologie médicale?
une discipline distincte de la microbiologie médicale qui consiste à
isoler et à caractériser des champignons pathogènes dans le but de caractériser l’origine
mycologique ou non d’une pathologie.
qui est le premier à avoir identifié des sujets de la médecine atteints de muguet?
hippocrate (460-377 bce)
quel champignon a marqué le moyen âge en europe?
Trichophyton schoenleinii
(dermatophyte-Tinea)- Champignon attaquant le cuir chevelu, la peau lisse
et les ongles.
quel champignon à éclos en 1941 chez des travailleurs miniers en afrique du sud?
Sporothrix schenckii (infections sous-cutanée
pendant la 2e guerre mondiale, quel événemtn mycologique a débuté?
apparition de zones endémiques aux USA (Histoplasma capsulatum,
agent de l’Histoplasmose
quel facteur font que l’on parle d’une ère de la suppression immunitaire et des mycoses opportunistes nosocomiales (Candidoses et
aspergilloses) aujourd’hui?
- Chimiothérapie (traitement du cancer)
- Maintenance des greffons (immunosuppression)
- VIH/SIDA (1981-)
- Maladies auto-immunitaires (Arthrite, Psoriasis, sclérose en plaques, M. inflammatoires
chroniques de l’intestin: Maladie de Crohn et rectocolite hémorragique)
–> on est mtn capable de moduler le SI, ce qui ouvre la porte aux infections opportunistes
pourquoi dit on que le 21e siècle est l’âge d’or de la mycologie médicale?
- Développement des tests de diagnostiques: tests de mise en culture spécifiques, tests de
susceptibilités aux agents antimicrobiens, identification moléculaires (séquençage de gènes ou
de séquences d’ADN: ADN ribosomal et ITS) - Développement d’antifongiques: Azoles et échinocandines
- Avancés dans la compréhension du pouvoir pathogène fongique (génomique fonctionnelle et fungal genome initiative)
quelles sont les trois types de morphologie différente?
Levures (forme levuriforme)
Moisissures (champignons filamenteux)
Champignons dimorphiques (différencient à la fois des filaments et des levures)
comment se multiplie les levures?
Se multiplie par bourgeonnement (Saccharomyces cerevisiae et
C. albicans -A) ou par fission (Schizosaccharomyces pombe- B)
comment désigne t on les levures pathogènes pour l’ëtre humain?
Blastoconidies
quel est le surnom des cellules filamenteuses et cylindriques caractéristiques des moisissures?
hyphes
comment appelle t on une masse d’hyphes?
mycélium
qu’est ce que des pseudohyphes?
Morphologie associée aux levures et distincte
de la forme levure et la forme hyphale.
Cellules levuriformes allongées et attachées
(en forme de collier)
nommé deux hampignons endémiques et pathogènes dimorphique
Blastomyces et Histoplasma
la morphogénèse des champignons dimorphiques dépend de quoi?
Filamenteux à ~ 25°C (dans l’environnement/sol)
Levures à 37°C température corporelle
comment classe t on les champignons taxonomiquement?
Classification actuelle dépend de la présence/absence de reproduction sexuée (méiose) et
des caractères morphologiques (présence de septum, cycle de vie et physiologie)
qu’est ce que la phylogénie moléculaire/génétique et pourquoi est ce important pour un clinicien?
-basée sur la ressemblance des séquences d’ADN
- Susceptibilité aux agents antifongiques
- Pouvoir pathogène et transmissibilité
à quelle branche de la classification taxonomique appartiennent la majorité des champignons pathogènes pour l’homme?
La grande majorité des champignons pathogènes appartiennent au Dicarya-sous règne (Ascomycètes & Basidiomycètes-division) et la
division des Glomeromycota (Mucorales & Entomophtorales-ordre)
qu’est ce qui caractérise la division des ascomycètes?
- Représentent 75% des champignons connus
- Levures ou filamenteux
- Reproduction sexuée (ascospores) ou asexuée par bourgeonnement
(blastospores/levures) ou par production de spores (conidies) - Identifiés aux laboratoires cliniques par leurs propagules ou par tests génétiques dans le
cas d’espèces qui ont une croissance lente ou inexistante
donner des exemples d’ascomycète
Candida albicans, Aspergillus fumigatus, Fusarium, Penicillium, Alternaria,
Blastomyces, Histoplasma,
qu’est ce qui caractérise les basidiomycètes?
- Reproduction sexuée par formation des basidiospores (basidium) ou des conidies.
- Apparences: levures, filaments, capsules.
donner des exemples de basidiomycètes
Cryptococcus neoformans, C. gattii, Schisophyllum commune, Trichosporon,
Malassezia pachydermatis
qu’est ce qui caractérise les mucorales?
- Forme primitive des champignons
- Cellules coenocytiques
- Formation de zygospores
donner es exemples de mucorales
Mucor spp, Rhizopus, Lichtheimia, Apophysomyce
quelles sont les différentes classes de mycoses basées sur les sites d’infections primaires?
- Mycoses superficielles
- Mycoses cutanées
- Infections opportunistes systémiques
- Mycoses sous-cutanées
- Mycoses endémiques
donner une exemple de mycose superficielle
- Tinea versicolor : Infection de la couche supérieure morte kératinisée de l’épiderme
- Infections causées par Malassezia
- Problèmes majoritairement cosmétiques
qu’est ce qu’une mycose cutané et en donner un exemple
- Dermatophytes
- Infections touchant la peau, les cheveux et les ongles
- Trichophyton tonsurans > T. rubrum > T. interdigitale >
Microsporum canis
qu’est ce qu’une mycose opportuniste systématique?
- Infections de tous les organes par des champignons environnementaux (Aspergillus fumigatus),
ou des endosymbiontes commensaux/Mycobiota (Candida albicans) - Infections touchant des patients dont le système immunitaire est compromis:
- Porteurs de VIH
- Patients immunosupprimés: transplantation d’organes, Chimiothérapies …
- Nouveaux nés, femmes enceintes, …
- Mais aussi des personnes seines: Cas de champignons dimorphiques
qu’est ce qu’une mycose sous cutanée?
- Mycoses d’implantations (suite à des piqûres ou des traumatismes transcutanés)
- Causées par des champignons mélanisés
- Exemples: Sporothrix schenckii et Madurella mycetomatis
qu’est ce qu’une mycose endémqiue?
- Champignons ayant une répartition géographique restreinte.
- Causant majoritairement des infections pulmonaires qui peuvent évoluer en infections
systémiques.
donner des exemples de mycoses endémiques
- Histoplasmose: Histoplasma capsultum (USA centrale-River valleys)
- Blastomycoses: Blastomyces dermatitidis (même répartition que H. capsulatum mais aussi
Canada-Québec) - Coccidiomycose: Coccidioides immitis, C. posadasii (Californie et Arizona)
- Paracocciodomycoses: Paracoccidioides brasiliensis (Brésil et Colombie)
- Peniciliose: Penicillium marneffei (Asie sud-est)
- Sporotrichose: Sporothrix schenckii (plusieurs régions du monde)
- Cryptococcus gatii (Côtes ouest USA et Canada)
quelles sont les constituants principales de la cellule à levure?
- Noyau avec membrane nucléaire
- Cytoplasme
- Mitochondrie
- Vacuole
- Réseau de transport vésiculaire : Réticulum
endoplasmique et Golgi - Membrane plasmique
- Paroi cellulaire
quels sont les constituanrs de la cellule hyphe?
1- Septum avec le pore septal 2- Corps de Voronine (Woronin body) 3- Noyau avec nucléole 4- Réticulum endoplasmique 5- Mitochondrie 6- Membrane plasmique 7-Paroi cellulaire avec 3 couches: Interne (chitine), intermédiaire (glucane) et externe (mannane) 8- Vacuole 9- Golgi 10- Spitzenkorper
qu’est ce qu’un spitzenkorper?
caractéristique des cellules hyphes, structure sombre à la partie apicale qui à une role dans la croissance et dans la polarisation
quel constituant est spécifique à la membrane plasmique des cellules fongiques?
d’Érgosterol (“le Cholestérol fongique”)
Stérol spécifique des champignons et de certains protozoaires et absent
chez les cellules animales
quelles sont les 3 couches de base de la paroi cellulaire fongique?
-Couche externe: Mannanes et protéines pariétales -Couche intermédiaire: Glucane -Couche interne: Chitine
de quoi est composé la chitine et quel pourcentage de la aproi représente t elle?
2% et 6% de la masse de la paroi des levures et champignons filamenteux
Microfibres insolubles du poly ß-(1→ 4)-N -acetylglucosamine polymère associés aux glucanes.
de quoi est composé les glucanes et quel pourcentage de la aproi représente t elle?
Glucanes:
- 58–60% de la masse de la paroi
- ß-(1→ 3)-D –Glucane et ß-(1→ 6)-D –Glucane
Quel est le role des mannanes et quel pourcentage de la paroi représente ils?
Hémi-cellulose
Composants majeurs des protéines pariétales (38–40% de la masse de la paroi)
quel couche de la paroi est l’antigène majeur de C albicans?
mannanes
quelles sont les protéines pariétales et leurs fonctions?
Protéines GPI ( glycosyl–phosphatidylinositol-Protéines) associées à la chitine et au ß-1→ 6-glucane:
Fonctions: Adhésines (attachement à l’hôte), Biogenèse de la paroi.
nommer les principaux agents pathogènes responsables de mycoses
- aspergillus sp
- cryptococcus
- blastomyces
- paracoccidioides sp
- candida sp
de quel type d’infection aspergillus est elle responsable?
- Aspergillomes pulmonaires et cérébrales - Aspergilloses pulmonaires chroniques - Infections superficielles : Sinus, otomycose (oreille), onychomycosis (ongles) - Allergies -fumigatus et invasive, spore dans l'air
de quel type d’infection cryptococcus est il responsable?
Cryptococcus gattii
- Lésions cérébrales et pulmonaires, et Méningites
- Sujets seins et immunosupprimés
quels infections donnent la blastomyces?
- Blastomyces dermatitidis
- Infection fatale
- Infections pulmonaires, lésions dermiques et
ostéomyélites
quels infections donnent paracoccidioides brasiliensis?
- Infections pulmonaires
- Enflement des ganglions lymphatiques
nommer différentes espèces de candida?
- C. albicans
- C. glabrata
- C. dubliniensis
- C. parapsilosis
- C. tropicalis
- C. krusei
- C. lusitaniae
- C. guilliermondii
- C. rugosa
- C. auris
quels sont les particularités de la candidose causée par candida albicans?
- La 4ème maladie nosocomiale la plus commune - Cause fréquente de morbidité et de mortalité chez les patients immunosupprimés - Hospitalisation très couteuse (≈ 40,000 $)
pourquoi est ce que candida albicans est elle très virulente?
La virulence de C. albicans est associée à son dimorphisme:
- Hyphes dédiés à l’invasion et la colonisation des organes.
- Levures associées à la dissémination de C. albicans.
vrai ou faux c. albicans peut avoir plus de 10 types de morphologies
vrai
comment diagnostique t on une mycose?
- Caractéristiques morphologiques : Apparence en milieu de culture - Examen microscopique: Patho-histologie - Diagnostique moléculaire: ADN, PCR, séquençage, T2Candida - Diagnostique sérologique: Anticorps
quelles sont les 3 types de thérapie antifongiques?
- Chimique: Trois grandes classes de molécules sont utilisées incluant les azoles,
les échinochandines et les polyènes. - Immuno-modulation: Vaccination (essais cliniques en cours pour un vaccin contre les
vaginoses fongiques causées par C. albicans et C. glabrata. - Immunothérapie: stimulation des défenses immunitaires contre les pathogènes fongiques
quels sont les antifongiques les plus utilisé?
azoles
vrai ou faux, les azoles tuent les champignons
faux, elles sont fongistatiques, cad qu’ils inhibent la croissance
les azoles sont utilisées contre quel type d’infection?
systémique et superficielle
quelles sont les différentes sous classe d’azoles?
- 1,2,3-Triazoles (Fluconazoles, itraconazole)
- Imidazole (ketoconazole, Clotrimazole)
quels sont les cibles cellulaires et moléculaires des azoles?
- Cible cellulaire: membrane plasmique
- Cible moléculaire: Les azoles inhibent la
biosynthèse de l’ergosterol
donner les différentes caractéristiques des échinocandines
- Antifongiques administrés par intraveineuse.
- Fongicides.
- Utilisés contres des infections systémiques graves.
quelles sont les différentes molécules d’échinocandines?
- Caspofungin (Cancidas-Merck): Contre C. albicans, Aspergillus
- Micafungin (Mycamine, Astellas Pharma): Contre C. albicans
- Anidulafungin (Eraxis, Pfizer): Contre C. albicans
quelles sont les cibles cellulaires et moléculaires des échinocandines?
- Cible cellulaire: Paroi cellulaire
- Cible moléculaire: Inhibent la biosynthèse des glucanes
(Inhibition de l’enzyme glucane synthase, Fks1
donner les caractéristiques des polyènes-amphotéricine B
- Antifongiques administrés par intraveineuse ou par voie orale.
- Fongistatiques/Fongicides (concentration-dépendante)
- Toxiques, mais la formulation liposomale (AmBisome) réduit sa toxicité
quel est le spectre de amphotéricine B?
- Spectre antifongique large:
- Aspergillus fumigatus
- C. albicsans, C. glabrata, C. krusei, C. lusitaniae
- Cryptococcus neoformans
- Fusarium oxysporum
quelles sont les cibles cellulaires et moléculaires des polyènes?
- Cible cellulaire: membrane plasmique
- Cible moléculaire: Les polyènes inhibent la biosynthèse
de l’ergosterol et forment des pores qui fragilisent la
membrane
pourquoi les thérapies antifongiques sont elles très toxiques?
Ressemblance des cibles thérapeutiques due à la nature eucaryotique
des cellules humaines et fongiques
quel molécule antifongique est insoluble et doit absolument être administré par voie IV?
Les échinochandines
la nature fongistatique de certaines molécules confère quoi?
Problème de récurrence et
résistance.
quel est le principe du biofilm qui confère une résistance naturelle?
Mode de vie sessile (attaché) liée à la contamination des dispositifs médicaux
(Cathéters, Prothèses, Pacemakers)
Levures, hyphes et pseudohyphes emballés
dans une matrice polysaccharidique qui
donne au biofilm une structure en 3D.
Résistance à toutes les molécules : ~ 1000x
comparée aux cellules planctoniques
quels sont les différents types de résistance clinique des antifongiques?
- Altération de la cible (modifications génétiques)
- Altération de transport: Hyper-activation des transporteurs d’efflux ABC- et MFS
- ABC (ATP Binding Cassette) exigent de l’ATP pour l’efflux des drogues.
- MFS (Major Facilitator Superfamily) efflux passive des drogues.
- Aneuploïdies: Trisomie de certains chromosomes.
Duplication de fragments intra-chromosomiques contenant des transporteurs d’efflux de
drogues (Cas de C. albicans)
nommer quelques maladies non transmissibles ayant un lien avec les champignons?
-La maladie de Crohn et la colite ulcéreuse sont accompagnées
d’une surcroissance anormale des levures C. albicans,
C. glabrata et C. tropicalis
-cancer du pancréas (siganture microbienne et immunotx réfractaire)
-
quel est la nouvelle espèce de champignon résistance à tout et de plus en plus présente dans les hopitaux?
candida auris
