Les lymphomes chez le chien Flashcards
lymphome
Tumeur hématopoiétique issue de la prolifération des cellules du système lymphoréticulaire : les lymphocytes
-issu des tissus lymphoïdes : moelle osseuse, noeud lymphatique, thymus, rate
-autres tissus : tube digestif, peau
synonyme lymphome
lymphome malin, lymphosarcome
anglais lymphome
lymphoma
proportion des cancers canins ? des tumeurs hématopoïétiques ?
7-24% des cancers canins
83% des tumeurs hématopoïétiques
étiologie
multifactorielle, aucune étiologie identifiée
- Facteurs génétiques : anomalies chromosomiques mutations génétiques, race : golden —> mutation des réparateurs de l’ADN
- Causes infectieuses : ( Helicobacter (lymphome gastrique), Microbiome fécal (lymphome digestif) )
- Facteurs environnementaux : ( herbicide, région industrielle )
- Facteurs immunologiques : ( maladie dysimmunitaire, traitement immunosuppresseur : cyclosporine )
classification anatomique
Multicentrique : 84%
Infiltration des NL, ~ foie, rate, moelle osseuse
Alimentaire : 5 - 7%
Médiastinale : 5%
Cutanée : 3%
Autres : hépatosplénique, système nerveux central, SNP, oculaire
NL
organes permettant la prolifération et la différenciation des cellules immunitaires
NL palpables ?
sous mandibulaires, superficiels caudaux, axillaires, poplités…
Phénotype lymphocytes (pourcentage des lymphocytes touchés)
B : 60-80%
T : 10-40%
AUTRES :
Natural killer (ni B ni T),
Lymphome B riche en cellules T
classification histologique et morphotype
histologique : le gold standard, mais plus théorique que pratique parce que trop long
NL : diffus ou nodulaire touchés
la majorité des lymphomes :
diffus à grandes cellules, de type B (diffus grande)
anaplastique à grandes cellules de type T (diffus grande)
L. T périphérique (diffus intermédiaire)
L. zone T (Nodulaire taille des cellules intermédiaires)
lymphome avec petites cellules, avec grandes cellules
bas grade, haut grade
Classification stade (clinique en gros)
NL : I
> 1 NL 1 côté diaphragme : II
> 1 NL 2 cotés diaphragme : III
Stade III + foie ou rate : IV
Stade IV + moelle osseuse ou extra nodal : V
épidémiologie et présentation clinique : Âge, sexe, race
6-9 ans
Pas de prédispositions sexuelles sauf femelle entière
Boxers, golden, labrador
lymphome multicentrique épidémiologie
75% des cas
Lymphadénomégalie périphérique marquée et non douloureuse
+ ou - organomégalie abondante
Stade III-IV les plus fréquents
Signes cliniques : fièvre, dysorexie, amaigrissement, poly urine polydipsie
épidémiologie lymphome médiastinal
Thymique ou NL médiastinal cranial
signes cliniques :
dyspnée
toux
poly urine polydipsie (hypercalcémie fréquente)
syndrome veine cave (obstruction du retour veineux par la masse médiastinale) : œdème tête et cou
épidémiologie lymphome cutané / mucocutané
dermatose multifocale chronique
erythème, squamosis, nodule, plaque, hypopigmentation focale
+ ou - atteinte des muqueuses et des jonctions cutanéo-muqueuses
+ ou - infiltration NL, foie et rate, moelle osseuse
syndrome paranéoplasique
Manifestation structurelle / fonctionnelle survenant à distance de la tumeur ou des métastases. Lié à la production d’une substance par la tumeur
Anémie arégénérative (inflammation chronique, mo infiltrée)
Hypercalcémie : lymphome T
- Sécrétion PTHrP (parathyroid hormone related protein)
- Interférence avec récepteurs ADH
- PuPd
Gammapathies monoclonale : lymphome B
Hyperéosinophilie : lymphome T
Polyadénomégalie diagnostic différentiel
infection
inflammation
immunité
tumeur :
•primaire : lymphome multicentrique, leucémie, sarcome histiocytaire
•métastase : mastocytome, myélome, épithéliale, mésenchymateuse
démarche diagnostique
1) établir le diagnostic
2) caractériser le lymphome : grade, phénotype, stade, sous-stade
3) idetifier les facteurs pronostiques : garde, phénotype, stade, sous-stade, anémie, hypercalcémie
établir le diagnostic
cytoponction à l’aiguille fine pour examen cytologique :
- vigile
- forte sensibilité et spécificité
- peu onéreux
à l’examen cytologique :
population homogène
> 50% de lymphoblastes
rapport nucléocytoplasmique
figure de mitose
taille et forme des cellules :
- ronde; grande, intermédiaire (> 2 fois la taille d’un GR)
- uropode; petite
ne permet pas de déterminer le grade
en cas d’analyse cytologique non diagnostique
cytométrie en flux
examen histologique et immunohistochimique
test de clonalité : PARR
=> phénotype, grade (histologie)
caractériser le lymphome : grade
examen histologique (NL, peau, tube digestif) :
• Chirurgie
- exérèse NL
- biopsie
• Anesthésie générale
• Délai analyse : 10 - 15 jours
• Coût
caractériser le lymphome : phénotype
anticorps :
• B : anti CD20, CD21, CD79alpha, Pax5
• T : anti CD3, CD5, CD4, CD8
immunohistochimie :
• Biopsie sous AG
• Délai d’analyse : 10-15j
• Disponibilité : ++
• Coût : +
immunocytologie :
• Cytoponction vigile
• Délai d’analyse : 2 - 5 j
• Disponibilité : +
• Coût : +
cytométrie en flux
cytométrie en flux
cellules en suspension, passant l’une après l’autre devant un faisceau laser
mesure de la granulosité, de la taille et de la fluorescence
marqueur
caractériser le lymphome : stade
hémogramme et frottis sanguin :
• anémie non régénérative ++
• thrombocytopénie
• Leucocytose par lymphocytose :
- envahissement moelle osseuse (stade V)
- infiltration splénique
examen biochimique :
• augmentation de l’activité des ALAT et PAL
•hypercalcémie
• protéines totales :
- baisse lors de lymphome digestif
- augmentation lors de gammapathie monoclonale
examen d’imagerie :
• échographie abdominale
- Examen NL abdominaux : adénomégalie
- Examen foie : hépatomégalie, nodule, absence d’anomalie
- Examen rate : splénomégalique, nodule, absence d’anomalie. (attention saignements donc vérifier plaquettes hautes si prélèvement)
- Autres : tube digestif (masse, épaississement ou anomalie de la paroi)
- associé à cytoponction à ‘aiguille fine pour analyse cytologique
• radiographies thoraciques
- Examen NL (sternal, médiastinal, trachéobronchiques)
- Parenchyme pulmonaire
- Associé à une cytoponction à l’aiguille fine pour analyse cytologique : NL sternal, médiastinal
caractériser le sous stade du lymphome
• a : absence de signes cliniques
• b : présence de signes cliniques
- généraux, gastro-intestinaux, respiratoires, neurologiques
- perte de poids > 10%, fièvre > 39° et verif
Traitement objectifs
Traitement non curatif
Qualité de vie :
•Amélioration de la qualité de vie
• faibles effets secondaires (< 5% effets secondaires graves)
Rémission clinique
• Mesure au pied à coulisse NL :
rémission complète = baisse de largeur et longueur de 100%,
rémission partielle = baisse de 30%
maladie stable = entre baisse de 30% et augmentation de 20%
maladie progressive = augmentation de plus de 20% et nouvelles lésions
• Imagerie
Traitements
cytotoxiques :
• Polychimiothérapie : traitement de choix
• Autres options : monochimiothérapie, palliatif
choix des molécules :
• Localisation
• Phénotype
• Phase d traitement
exceptions :
•
•
Protocole CHOP = Polychimiothérapie
CHOP :
cyclophosphamide
Hydroxydaunorubicine
Oncovin
Prednisolone
coût moyen : 4000 €
Toxicité verif
digestive : 3-4 j après le traitement
Impossibilité liée au coût, emploi du temps : verif
Monochimiothérapie :
• Doxorubicine : 30mg/m2
• L-asparaginase
• Taux de rémission,n inférieur à 50-75%
Palliatif :
• Prednisolone
chimiothérapie étapes (vérif)
Réponse complète induite puis maintenance de la réponse complète : arrêt protocole après 19 semaines, suivi, tx de rémission : 80-95%, …
Réponse partielle induite, intensification
Maladie stable, ou progressive, changement de protocole
échappement (verif)
obligatoirement lors d’une rémission :
taux de réinduction 80-90%
2ème échappement : L-asparaginase + Lomustine
protocole d’échappement
Tableau facteurs pronostics généraux
:)
