Les dommages cellulaires Flashcards
C’est quoi un dommage cellulaire
Quand les cellules n’ont pas le temps de s’adapter
Si pas sévère: réversible (retour à la normale, réduction des fcts cellulaires)
Si grave = peut entraîner la mort de l’organisme si les fct essentielles sont affectées
Deux mécanismes responsables de dommages peu sévères
- Diminution de la production de l’ATP
- Affecte la perméabilisation des membranes cellulaires
Que se passe-t-il s’il y a une diminution de la capacité à faire de l’ATP
ATP = fonction de la pompe Na/K - ATPase (3 Na dehors pour 2 K en dedans)
Cela crée un mvt d’eau selon le gradient osmotique
Maintient du volume cellulaire
Hypoxie = affecte la pompe na/k atp-ase = odème
Dégénérescence hydropique
oedème cellulaire (foie, tubules rénaux, etc.)
Dégénérescence ballonisante
oedème dans les kératinocytes de la peau
oedème cytotoxique
dans le SNC
C’est quoi un gonflement cellulaire
changement dégénératif
accumulation d’eau dans la cellule
Quelle est la cause fondamentale de l’oedème cellulaire
Hypoxie (car conduit à l’arrêt de la production d’ATP, donc arrêt de la pompe Na/K ATP-ase et entrée d’eau dans la cellule)
Comment est produit l’ATP
- phosphorylation oxydative de l’ADP via b-oxydation dans la mitochondrie
- glucose + glycogène
Que se passe-t-il si les réserves d’ATP baissent de 5-10%
- diminution de l’activité de la pompe à sodium
- accumulation de sodium et perte de potassium dans la cellule
- gonflement cellulaire
- dilatation RER = détachement ribosome
- glycolyse ANA = acide lactique = baisse pH
- accumulation de calcium dans la cellule car la pompe arrête de bien fonctionner
Qu’est-ce qui peut causer la perméabilisation des membranes cellulaires
Composés toxiques (chloroformes)
Déficience en vitamine E
= stress oxydatif
Qu’est-ce qui peut entrainer un oedème cellulaire d’origine dommage membranaire
- radicaux libres, formations de liens, interférences dans les canaux ioniques, insertions de complexe protéiques
- ex: complexe d’attaque membranaire du complément
- accumulation d’eau, vacuoles, gonflement
Autophagie
cellules qui regagnent leur fonction et qui phagocytent leur propre organelle
Quelle est la répartition du calcium dans la cellule
- bas dans le cytosol
- qté modérée dans le REL
- qté importante dans les mitochondries
Comment les variations de calcium causent des dommages?
- calcium libre = active des enzyme (phospholipases) qui endommagent la membrane
- induit l’apoptose par l’activation de caspases
À quels moment les dommages deviennent irréversibles?
- inhabilité de la cellule à restaurer les fonctions de la mitochondrie
- dommages membranes importants
Évolution des dommages cellules irréversibles
1) cellules perdent leur fonctions
2) altération biochimique
3) ultrastructure altéré
4) changement microscopiques après 6-12h
5) changement macroscopique après 24-48h
Ce qu’on comprend: pas de nécrose si mort subite et si l’animal meurt = la nécrose arrête
Comment les phénomènes d’ischémie reperfusion font des dommages cellulaires
- production de radiaux libres (réduction incomplète de l’O2, oxydases)
- +++ Cal intracell (dommage membrane, hausse de la concentration, production de DRO)
- arrivé de cellules lors de la reperfusion
- plus de molécules d’adhésion
- activation du complément (complexe d’attaque membranaire)
Nécrose oncotique
processus passif, accidentel, non programmé
Nécroptose
processus actif, programmé (ligand lie le récepteur TNF à la surface de la cellule, active la protéine RIPK1)
Apoptose
processus actif et programmé
activation des caspases
Décrire le phénomène de nécrose oncotique
- après gonflement cellulaire
- résulte d’une hypoxie, ischémie, dommage aux membranes/organites, radicaux libres
- dénaturation des protéines
- digestion enzymatique
- liquéfaction par hydrolases
quels sont les changements cytoplasmiques que l’on voit au microscopes après la nécrose oncotique
- cyto plus éosinophile (meilleur adhérence pour éosine), dense, homogène
- ARN est lysé par ARNase
- cytoplasmolyse
quels sont les changements nucléaires que l’on voit au microscopes après la nécrose oncotique
- pycnose
- caryorrhexie
- caryolyse
Décrire la nécrose de coagulation
- dénaturation des protéines cytoplasmiques, éosinophilie, opacification du cytoplasme
- charpente reste intacte (car les hydrolases sont dégradées = pas de liquéfaction)
- +++ dans épithélium des muqueuses, parenchyme, muscles squelettiques + cardiaques
Apparence macroscopique de la nécrose de coagulation
tissu pâle (faible apport sanguin + prot dénaturée)
bien délimité (entourée de liséré rouge, inflammatoire et hémorragique)
Quelles sont les causes de la nécrose de coagulation
Ischémie (SAUF SNC)
Anoxie
Toxines (Fusobacterium necrophorum, mercure, etc.)
Virus (hépatite infectieuse canine, parvo)
Carence en vit E/ Sélénium
Évolution de la nécrose de coagulation
Élimination de la nécrose:
- phagocytose (macrophages)
- liquéfaction (autolyse et hétérolyse)
- desquamation
Réparation du tissu:
- régénérescence possible , puisque la charpente du tissu est conservée
- fibrose (nécrose remplacé par collagène, si les cellules ne peuvent plus faire de mitose)
- séquestration (le tissu nécrotique est encapsulé = élimination + longue)
- calcification (dépôt de sels de calcium)
Décrire la nécrose des graisses
- stéatonécrose
- a/n des graisses abdo et sous-cut
- aspect plus ferme, crayeux, blanchâtre, opaque
- associé à de l’inflammation
Cause de la nécrose des graisses
- enzymatique = fuite de lipase pancréatique = saponification
- traumatique /froid = graisses sous-cut
- chez le bo = étiologie incertaine
Décrire la nécrose de liquéfaction
- tissus rapidement liquéfié par digestion enzymatique
- cavitation = formation d’abcès
- cellules/charpente du tissus sont détruites
- hypoxie ou ischémie a/n du SNC = nécrose de liquéfaction
Apparence macroscopique de la nécrose de liquéfaction
- abcès = foyer circoncit et encapsulé, inflammation purulente (neutro) = cavité remplie de pus
- cerveau = ramolli, cavités de dimensions variables
Causes de la nécrose de liquéfaction
- ischémie/anoxie dans SNC
- bactéries pyogènes (Staph, Strep, Truperella pyogenes, E coli, Pseudomonas)
- Fongi
Évolution de la nécrose de liquéfaction
- résorption du pus par les phagocytes (c’est long)
- drainage du pus (accélère la guérison)
- réparation de la cavité (fribrose) pour remplir l’espace mort
- cellules de la glie du SNC = réparation partielle
Décrire la nécrose caséeuse
Formation de matériel caséeux, granuleux (protéines coagulées, lipides, etc.)
Charpente détruite
Hypersensibilité de type IV
Associé à certaines bactérie (Tuberculose, pseudotuberculose)
Pourquoi la nécrose caséeuse est fréquente chez les oiseaux?
hétérophiles ne possède pas de myéloperoxydase
Apparence de la nécrose caséeuse
- aspect friable, granulaire
- encapsulation par fibroblastes
- charpente détruite
Causes de la nécrose caséeuses
Mycobacterium bovis ou Mycobacterium tuberculosis
Lymphadénite caséeuse (Corynebacterium pseudotuberculosis)
Évolution de la nécrose caséeuse
- Liquéfaction lente et élimination lente par macrophages,
- minéralisation
- encapsulation
- réparation par cicatrice fibreuse
Quels sont les deux types de gangrènes?
Sèche
Gazeuse
Décrire la gangrène sèche
Après une nécrose de coagulation des extrémités, dessèchement du tissu, pas de liquéfaction, putréfaction, inflammation
Causes de la gangrène sèche
- ischémie périphérique
- froid (vasoconstriction périphérique, coagulation du sang, nécrose causée par le froid)
- Toxines (ergot ou fescue ou Staph)
Aspect de la gangrène sèche
- zone = grisâtre, noire, desséchée
- pas de mauvaise odeur
- ligne de démarcation rouge = bcp d’inflammation à ce niveau là
- sillon disjoncteur (amputation physiologique)
Toxicité par ergot:
- Fongus- Claviceps purpura (ergot)
- Contamine seigle
- mycotoxine: Ergotamine
- Pattes, queue, pavillon d’oreilles, langue
- Gangrène sèche des extrémités
Toxicité par fescu
- Neotyphodium coenophialum (endophyte)
- Contamine le fourrage
- mycotoxine: Ergovaline
- Pattes, queue, pavillon d’oreilles, langue
- Gangrène sèche des extrémités et perte
Décrire la gangrène gazeuse
formation de gaz dans les tissus, par la prolifération de spores en ANA
Spores germent: proliférer: production de myotoxine, accompagné de bulles de gaz
où: extrémités, plaies cutanées profondes, organes suite à un trauma ou ischémie
Décrire oedème malin
Cause: Clostridum septicum, novyi, perfringens
Secondaire à une chir, injection, castration, plaie
Décrire charbon symptomatique
Cause: Clostridium chauvoei déjà présent dans les msucles des bo, contusion qui amène une ANA locale (ex: ruade)
Apparence de la gangrène gazeuse
• Zone tuméfiée, œdématiée et hémorragique, avec bulles de gaz (crépitations) • Odeur putride o H2S o Putrescine o Cadavérine o Acides gras volatils comme acide butyrique • Rouge, jaune, verdâtre ou noire On peut voir les bacilles gram +
Pathogenèse charbon symptomatique
Pathogenèse: Spores de Cl. chauvoei dans les muscles
→ trauma non pénétrant→ nécrose ischémique →
milieu anaérobie → germination des spores,
prolifération et production de toxines → extension de
la nécrose et toxémie → arrêt cardiorespiratoire
Pathogenèse oedème malin
: Plaie profonde contaminée avec
Clostridium (C. septicum, C. novyi etc) →
anaérobiose → prolifération des spores dans les
muscles et production de toxines → extension de la
nécrose, toxémie → arrêt cardiorespiratoire
mammite gangréneuse
Brebis + chèvres
Causes: S aureus, Mannheimia haemolytica, P aeruginosa, E coli, C sp
Gangrène sèche + gazeuse
