Le fondement des maladies Flashcards
Qu’est ce qui explique la perte de fonctions des cellules endommagées?
Des changements biochimiques
Agents de sources intrinsèques
dérivés réactifs de l’oxygène
Anion superoxyde (O2°)
Peroxyde d’hydrogène(H2O2)
Radical hydroxyle (HO-)
Agents de source extrinsèques
Virus, bactéries, toxines
Quelles sont les 4 grandes fonctions cellulaires affectées par ces agents?
- diminution de la prod d’ATP
- la membrane devient perméable
- les voies de signalisation biochimique sont déréglées
- dommage à l’ADN
Quels sont les 3 groupes de réponses des cellules à un stress?
- Adaptation (si possible)
- Dégénérescence (réversible ou non)
- Mort (apoptose programmée ou nécrose = cause naturelle)
Est-ce que les dommages cellulaires peuvent être réversible?
OUI:
- restauration PARTIELLE
Irréversible: dommage permanent à l’ADN, dommage trop important.
Sénescence
Retrait d’une cellule du cycle cellulaire
Quelle est la cause la plus importante de dommage cellulaire
HYPOXIE (déficit en O2) causé par:
- problème cardiaque
- problème respiratoire (ex: pneumonie)
- mauvaise perfusion (ex: thrombose)
- problème de transport de l’O2 (ex: intoxication au monoxyde de carbone)
- inhibition d’enzyme (cyanure = bloque la phosphorylation oxydative)
Quels sont les agents physiques qui endommagent les cellules
- traumatismes
- chaleur
- froid
- radiation ionisante, UV
- courant électrique
Traumatisme physique
direct ou indirect (écraser un VS qui affecte l’apport sanguin)
Chaleur
dommage sur les VS, accélère des rx, arrête des fct enzymatiques et dénature les protéines
Froid
vasoconstriction et diminution de l’apport sanguin en O2, peut geler les cellules
Radiation ionisantes + UV
altère les atomes + molécules (forme des radicaux libres par une rx en chaîne), donc affecte les membranes, dommages indirects par la formation de radicaux libres ou directs sur l’ADN
Courant électrique
génère de la chaleur qui brule les tissus
Agents microbiens
- bactéries (peuvent se répliquer dans la cellule ou tissu)
- virus
- parasites
- toxines
- prions
Déficiences et excès alimentaires
Déficience = adaptation possible, mais passé un point = atrophie, mort, dysfonctionnement Excès = obésité et débalancements métaboliques
Dérangements génétiques
races pures = moins de diversité génétique = plus de maladie héréditaires
Charge de travail sur les cellules
Si augmente = les cellules augmentent en taille ou en nombre, si elles peuvent s’adapter, sinon elles meurent
Si la stimulation est perdue = atrophie et diminue en nombre
Produits chimiques, drogues, toxines
production de radicaux libres
affecte la perméabilité de la membrane
dommage à l’ADN ou chromosomes
Dérèglements immunitaire
dommages secondaires à une réponse immunitaire inadéquate ou secondaires à une réponse exagérée du système immunitaire
Vieillissement cellulaire
accumulation de dommages (aux acides nucléiques, protéines, lipides) par les radicaux libres ou les mutations de l’ADN –> perte de fct –> sénescence –> mort
sénescence mitotique
pertes des télomères (TTAGGG) à chaque extrémité du chromosome par érosion (télomie)
signal de détresse cellulaire
perçu par protéine P53
arrêt de la réplication cellulaire –> sénescence
SI LA CELLULE POSSÈDE une télomérase = empêche la télomie
Exemple de problèmes cardiaques
Hypertrophie du ventricule entraîne une déficience en oxygène, car il y a moins de sang qui est expulsé du coeur.
Sténose sous l’aorte = le sang a de la misère à sortir et le ventricule se dilate et est moins fort.
Ischémie
Hypoxie d’origine vasculaire (ex: thrombose, torsion, etc.)
Hypoxie histotoxique
Hypoxie causée par un blocage de la phosphorylation oxydative
Définition d’un radical libre
Atome ou groupe d’atomes qui a un ou + électrons non pairés
Instables = réactif
Vont voler des électrons, forme d’autre radicaux libres = rx en chaîne
D’où viennent les radicaux libres
Exposition à des radiations ionisantes (radon)
Rx oxydatives de l’organisme (phosphorylation oxydative, inflammation, rx enzymatique (NADPH, cytochrome P450, etc.), métaux toxiques)
DRO (dérivé réactifs d’oxygène)
Provient des réactions oxydatives de l’oxygène
- Anion superoxyde
- Peroxyde d’hydrogène (pas un radical libre)
- Radical hydroxyle
Superoxyde dismutase
Endogène
Contient du zinc et élimine les superoxydes
Gluthation peroxydase
Endogène
Contient du sélénium, élimine H2O2 et peroxydes lipidique
Catalase
Endogène
Élimine H2O2
Transferrine et céruloplasmine
Bloque la conversion H2O2 en OH-
Mécanisme exogènes qui neutralisent les radicaux libres
Vitamine A, B, E (membrane cellulaire), C
Lycpène et polyphénol (antioxydant dans fruits, légumes, vin rouge)
Stress oxydatif
Se produit quand les mécanismes endogènes sont insuffisants pour neutraliser les radicaux libres
- Inflammation sévère chronique
- Exposition à des radiations ionisantes
- Ischémie-reperfusion
- produits chimiques
- déficience alimentaire, maladie
Bactérie et dommage cellulaire
Produit des toxines
Inflammation = radicaux libres + enzymes
Virus et dommage cellulaire
Prise de possession du génome = modifie les fct cellulaire
Immunité = apoptose, radicaux libres, hypersensibilité, rx auto-immune
Transformation tumorale
Parasite et dommage celluire
Dommage mécanique
Rx inflammatoire intense
Prions et dommage cellulaire
- prions (protéines anormales qui se multiplient, entraînent des dommages neuronaux)
Cardiopathie nutritionnelle
Déficience en vit E + sélénium chez le chat
Lésions dans les muscles et muscle cardiaque
Les … premières heures de vie du poulain sont importantes pour le transfert de l’immunité passive
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