Apoptose et mort somatique Flashcards
C’est quoi l’apoptose
- Processus actif et programmé de mort cellulaire
• Physiologique ou pathologique
Par quoi est déclenché l’apoptose
• dommages internes ou par signaux externes
ordonnant à la cellule de s’auto-détruire
• par suppression des signaux de survie
Quels sont les rôles physiologiques de l’apoptose
- Élimination de cellules devenues inutiles ou
dangereuses pour l’organisme
• Maintien de l’organisation tissulaire normale
• Équilibre entre les phénomènes de
prolifération et de mort cellulaire
Décrire le rôle de l’apoptose dans l’embryogenèse
- organogenèse, involution, ex: • Tissus qui joignent les doigts • Ouverture d’orifices naturels, forme des organes (poumon, foie, etc.) • Développement fonctionnel du système nerveux et du système immunitaire
Rôle de l’apoptose dans le renouvellement normal
- Pour maintenir un nombre constant de cellules
- Cellules de l’épiderme
- Cellules des villosités intestinales
Rôle de l’apoptose dans l’involution
- après un arrêt de stimulation hormonale
- glande mammaire (tarissement)
- endomètre après mise-bas
Dans quelles situations l’apoptose est pathologique
• Dommages à l’ADN (spontanés ou provoqués; apoptose
déclenchée par p53)
• Accumulation de protéines anormales
• Atrophie
• Produits toxiques, médicaments ou radiations
- cancer
- maladie lympho-prolif ou auto-immune
Quels molécules sont nécessaires à l’apoptose
caspases
Phases de l’apoptose
- Phase d’initiation
- Voie intrinsèque
- Voie extrinsèque
- Perforine/Granzyme
- Phase d’exécution
Décrire les caspases
• Cysteine-dependent aspartate-specific proteases
caspases
Caspases initiatrice
2,8,9,10
Caspase exécutrice
3,6,7
Caspase inflammation
1,4,5,11,12
Décrire la phase d’initiation
- Phase d’initiation :
- Caspases initiatrices (2, 8, 9 et 10)
- Voie intrinsèque (mitochondriale)
- Voie extrinsèque (du death receptor)
- Perforin/Granzyme
Décrire la phase d’exécution
- Phase d’exécution :
- Caspases exécutrices (3, 6 et 7)
- Activation de nucléases/protéases
- Formation de corps apoptotiques
Décrire la phase intrinsèque
- Dommage à ADN, protéines anormales, réduction des signaux de survie
- diminution de la prod de protéines anti-apoptotiques (Bcl-2 Bcl-x)
- augmentation perméabilité mitochondriale
- relâche de molécules proapoptotiques (Bax, Bid, Bak et bad)
- relâche de cytochrome C, activation pocaspase 9
- APAF-1 + cytochrome C se lient = apoptosome
Décrire la phase extrinsèque
Liaison de ligands (TRAIL, TNF-a ou FasL) au récpeteur de morts cell à la surface des cellules (TNFR, FASr)
Activation procaspase 8
(interaction avec voie intrinsèque si caspase 8 clive Bid)
Différences entre nécrose et apoptose
Nécrose: noyau gonflé, membrane endommagé (cellule explose), enzymes s’échappe de la cellule = inflammation, pathologique
Apoptose: noyau condensé, membrane intacte (corps apoptotique), la cellule reste intacte = pas d’inflammation, physiologique ou pathologique
Décrire la phase d’exécution
Cascade protéolytique
Activation caspase 3 et 6 par clivage (dans le cytoplasme étaient sous forme proenzyme inactive)
activation d’enzymes
Effets sur: transcription, réplication, réparation ADN
Mort somatique
Après arrêt respiratoire et cardiaque
Changement post-mortem en ordre
- Algor mortis
- Livor morti
- Rigor mortis
Algor mortis
Refroidissement du cadavre se refroidir progressivement pour atteindre la température ambiante. (1 degré à l'heure) Selon: • Température et humidité ambiante • Masse et surface de l’animal • Quantité de gras/épaisseur du pelage • Présence de l’appareil digestif • Septicémie • Exercice physique intense avant le décès
Livor mortis
Congestion hydrostatique
• Congestion sanguine passive du sang dans les parties
déclives à cause de la gravité.
• Le sang perd sa capacité de coaguler - 60 minutes
après le décès.
• Couleur rouge à violet dans les parties déclives
• Est visible sur la peau et dans les organes internes
• 8-12 heures après le décès.
Rigor mortis
- Contractions musculaires post-mortem
- Raideurs musculaires
- Immobilisation des articulations
Décrire la contraction musculaire normale
• PA provenant d’un neurone
moteur, le Ca2+ diffuse du RS au sarcoplasme.
• La troponine C sur l’actine se lie au Ca2+ = libère les
site de liaison avec la myosine.
• La liaison de l’actine et la myosine = la contraction musculaire
-ATP = le relâchement de la myosine et
de l’actine.
• L’ATP est également nécessaire pour le pompage actif
du Ca2+ vers le RS par les pompes RS Ca 2+ ATPases
Expliquer pourquoi il y a une rigidité cadavérique
• L’activité musculaire continue un certain temps.
• Les muscles utilisent la glycolyse anaérobie jusqu’à
l’épuisement des réserves.
• Le pH musculaire diminue.
• À l’épuisement des réserves d’ATP,
• La pompe RS Ca2+ ATPase ne fonctionne plus.
• Ca2+ reste dans le sarcoplasme lié à la troponine C.
• Il n’y a plus d’ATP pour lier la myosine
• Complexe actine-myosine stable
• jusqu’à la dégradation
post-mortem des tissus par les enzymes.
• Les enzymes vont dégrader la tête de la myosine = une relaxation musculaire
Évolution dans le temps de la rigidité cadavérique des muscles squelettique
La rigidité apparaît en premier
dans les plus petits suivie par les plus gros
• Cœur, diaphragme, musculeuse intestinale : 30 minutes
Évolution dans le temps de la rigidité cadavérique du cadavre entier
Après 6-8h
Disparait 20-30h
Complèt 2-3jours (selon la décomposition)
Quels phénomènes influencent la rigidité cadavérique
• Température ambiante élevée / hyperthermie
• Accélération de l’activité musculaire post-mortem
• Mort précédée d’efforts ou de contractions musculaires
intenses
• Tétanos, intoxication par la strychnine, poursuite par un
prédateur, etc.
Diminution: hypothermie, congélation, cachexie, malnutrition
Autolyse
• Lyse des cellules –> enzymes hydrolytiques
• Si grand nombre d’enzymes = s’autolysent en
premier
• Pancréas
• Estomac
• Foie
Décrire la putréfaction
• Cause principale de la décomposition
• enzymes de bactéries anaérobies proliférant dans le cadavre à partir du tube digestif.
• Dégradation des aa
• Production de:
• Gaz (H2S et autres)
• Diamines acycliques (putrescine, cadavérines et autres composés
organiques)
Imbibition sanguine
- Dégénérescence de la paroi des vaisseaux sanguins après la mort.
- Fuite de sang hémolysé dans les tissus environnants.
- Coloration rouge des vaisseaux et tissus par l’hémoglobine.
- Exsanguination peri-mortem limite ce phénomène
Pseudomélanose
- colo en noire des tissus après la mort
- bactérie –> H2S
- Hb –> fer
H2S + fer = FeS = complexe noir
(+++ a/n des intestins)
Imbibition biliaire
- quand les canaux biliaires brisent
- diffusion pigments biliaires
- coloration jaune verdâtre
Emphysème post-mortem
Gaz résultant de la putréfaction des bactéries
foie, tissus sous-cut, reins, etc.
Desquamation des muqueuses
Rapide dans les muqueuses du tractus GI (enzymes digestives et refroidissement plus lent)
Distension gazeuse du tube digestif
Commune
Avec emphysème sous-cut = gonflement du cadavre
Caillots post-mortem
pas une vraie coag : mou, luisant, firable, pas d’adhésion au VS/coeur
C,est à cause de la sédimentation des GR post-mortem
LIGNE DE ZAHN au microscope
Nommer des facteurs de décomposition du cadavre
- Humidité et température ambiantes élevées
- Température corporelle élevée (fièvre)
- Masse élevée
- Pelage épais
- Condition de chair élevée
- Présence de l’appareil digestif
- Septicémie (Clostridium sp.)
Nommer des changements suite à l’eutha
- splénomégalie secondaire au barbiturique
- précipités de sels barbituriques
Étapes morphologiques de l’apoptose
- condensation cyto + noyau (pycnose, etc)
- Bourgeons cytoplasmique
- Condensation chromatine (demie-lune)
- Phagocytose par macrophage
- fragmentation chromatine à des endroits précis (tjrs entourés d’une membrane)
- Corps apoptotiques
- Phagocytose de ces corps
