Inflammation cours 2 Flashcards
Nommer deux amines vasoactives
- Histamine
- Sérotonine
Nommer les actions de l’histamine + sérotonine
ACTION immédiate (car perforé) et transitoire
- vasodilatation arérioles
- ++ perméabilité des veinules
- apparition de molécules d’adhésion sur les cellules endothéliales (P-sélectine)
Quelles sont les sources d’histamine + sérotonine
- mastocytes
- plaquettes
- basophiles
Qu’est-ce qui cause la relâche d’histamine
- trauma
- IgE
- C3a et C5a
- chaleur
Nommer une kinine
- dradykinine
Décrire la bradykinine et nommer leurs rôles
- peptide vaso-actif
- maintient les changements vasculaires induit par histamine (perméabilité veinules)
- responsable de la douleur au site d’inflammation
Décrire le mode d’activation des kinines
- activation facteur Hageman (facteur XII)
(active la coag –> fibrine) - kallikréine (dans la circulation)
- agit sur le kininogène
- activation de la bradykinine
*** tout est interrelié (coagulation, complément, inflammation, etc.)
Décrire le complément
- 30 protéines plasmatiques synthétisés dans foie
- inactif dans la circulation
- activé par cascade enzymatique
- but: lyse des cellules par MAC
- produit des dérivés important
Quels sont les dérivés produits par le compléments importants pour l’inflammation
C3a: anaphylatoxine
C5a: anaphylatoxine, chimiotactisme +++
C3b: opsonine (stimule phagocytose)
Comment agit une anaphylatoxine
- ++ perméabilité veinules
- vasodilatation
- entraîne la relâche d’histamine par les mastocytes
Décrire l’acide arachinodique
- c’est un acide gras polyinsaturés (20C)
- libérés des membranes par la phospholipase A2
- selon deux voies différentes
- dans plusieurs cellules
Quels sont les stimuli qui entraînent la relâche de phospholipase A2
Immunitaire
Hormonal
Chimique
Physique
Décrire les molécules produites par la voie de la cyclooxygénase
- par COX-2
- production de prostaglandines (PGe2+++, PGD2, PGf2a) –> plusieurs cellules
- production de prostacycline (PGI2) –> cellules endothélailes
- production de thromboxanes (TxA2) –> plaquettes
Décrire les rôles de PGE2
- favorise vascularisation de la zone médullaire rénale et muqueuses gastrique
- ** pour cette raison: AINS trop longtemps = ulcère gatsrique
Décrire les rôles de PGI2
- empêche l’attachement des plaquettes à l’endothélium vasculaire
Décrire le rôle de TxA2
- favorise agrégation plaquettaire
Rôles de PGe2 dans l’inflammation
- rôle dans la douleur au site de l’inflammation
- fièvre
- vasodilatation
- +++ perméabilité vasculaire
Décrire COX-1
- forme constitutive
- rôle physiologique dans rein + estomac
Décrire COX-2
- forme induite
- exprimé lors de l’inflammation
- rôle dans certains cancer
Qu’est-ce qui est inhibé par les AINs
- la cyclooxygénase (COX-1 et COX-2) = pas spécifique
- C’est la COX-2 qu’on veut inhiber
- on inhibe les deux COX = effets secondaires sur les reins + estomac
- ** important pour la médecine équine
Décrire COX-3
COX-1B
Isolé dans cerveau de chien
On ne sait pas vrm à quoi ça sert
Décrire la voie de la lipoxygénase
- Produit des leucotriènes (LTB4+++, LTC4, LTD4, LTE4)
- produits par neutro, macro, masto, baso
Quels sont les rôles des leucotriènes dans l’inflammation
LTC4, LTD4, LTE4: +++ perméabilité des VS
LTB4: chimiotactisme
Lipoxine
- produit par interaction neutro + plts
- 12-lipoxygénase des plts sur la LTA4 des neutro
- inhibe le recrutement des leucocyte (effet anti-inflammatoire)
Décrire le rôle des PAF
- dérive des phospholipides
- produit par neutro, baso, mono, cellules endothéliale
- +++ perméabilité vasculaire, vasodilatation, chimotactisme
- adhésion lcs à l’endothélium vasculaire
Interleukines IL-1 et TNF-a
Produit par macrophages +++, lympho T, autres cellules (ex: cell endothéliale)
Quels sont les rôles de Interleukines IL-1 et TNF-a
- stimule endothélium vasculaire
- adhésion lcs –> endothélium vasculaire
(préactivation neutro = répondent +++, stimule fibroblaste, collagénase) - !!!!fièvre!!!!!
C’est quoi chimiokines
cytokines avec un effet chimiotactique (interleukine8) (IL-8)
Décrire l’interleukine 8
- chimotactique pour les neutro
- sécrété par macrophages, cell endothéliale et autres
Décrire oxyde nitrique (NO)
- radical libre gazeux
- produit par macro et cell endothéliale et enzyme NOS
- rôles: relaxe muscles lisses = vasodilatation, dimine agrégation et adhésion des plts, cytotxique, diminue recrutement des lcs
Quels sont les médiateurs qui ont un effet de vasodilatation au début de la rx inflammatoire
- Histamine, sérotonine, bradykinine
- PGE2, PGI2
- PAF
- NO
Quels sont les médiateurs qui ont un effet d’augmentation de la perméabilité veinulaire (contraction des cell endothéliale)
- Histamine, sérotonine, bradykinine
- C3a, C5a
- Leucotriène C, D, E
- PGE2, PGI2
- PAF
Quels sont les médiateurs qui ont un effet de chimiotactisme et stimulation des neutro
- C5a
- Leucotriène B4
- PAF
- Chimiokines
- Protéines bactériennes et cellulaires
Quels sont les médiateurs qui ont un effet de Stimulation des molécules d’adhésion endothéliales
- IL-1
- TNF-a
Quels sont les médiateurs qui ont un effet d’opsonisation
- IgG
- C3b
Quels sont les médiateurs qui ont un effet de douleur
- PGE2
- bradykinine
Quels sont les médiateurs qui ont un effet de fièvre
- PGe2
- IL-1
- TNF-a
Quels sont les médiateurs qui ont un effet de dommages tissulaires et vasculaire
- protéase des neutro/macro
- radicaux libre des phagocytes
- C5b-9
- NO
Quels sont les médiateurs qui ont un effet de résolution de l’inflammation
- lipoxine
- résolvine
- protectines
Quels sont les médicaments anti-inflammatoires?
- anti-histaminique
- AINS
Que bloque les AINS
- -> bloque phospholipase A2
- -> inhibe COX-2/NO
- -> bloque PAF
- -> bloque IL-1, TNF
- -> bloque histamine
- -> moins bonne migration de la migration des cellules
- ->moins bonne dégranulation
- -> stabilise membrane cellulaire (moins d’histamine)
- -> VS moins perméable
- -> immunosuppresseur à forte dose
- -> moins de fibroblaste et synthèse collagène
AGIT À PLEIN D’ENDROITS
Inconvénients des AINS
- risque d’infection
- bloque l’axe hypothalomo-hypophysaire = atrophie des surrénales, nécrose des papilles rénales
- hypercorticisme
- moins de collagène = moins bonne guérison des plaies
- atrophie peau, os, muqueuse, masse musculaire
- ulcères
- avortement
- moins agrégation plts
- anémie aplasique (hu)
Quels sont les inconvénients des bloqueurs séléctifs de la COX-2
Problème cardiovasculaire chez l’hu
MAIS: plus spécifique
Quels sont les médicaments anti-inflammatoires?
- anti-histaminique
- AINS
Que bloque les AINS
- -> bloque phospholipase A2
- -> inhibe COX-2/NO
- -> bloque PAF
- -> bloque IL-1, TNF
- -> bloque histamine
- -> moins bonne migration de la migration des cellules
- ->moins bonne dégranulation
- -> stabilise membrane cellulaire (moins d’histamine)
- -> VS moins perméable
- -> immunosuppresseur à forte dose
- -> moins de fibroblaste et synthèse collagène
AGIT À PLEIN D’ENDROITS
Inconvénients des AINS
- risque d’infection
- bloque l’axe hypothalomo-hypophysaire = atrophie des surrénales, nécrose des papilles rénales
- hypercorticisme
- moins de collagène = moins bonne guérison des plaies
- atrophie peau, os, muqueuse, masse musculaire
- ulcères
- avortement
- moins agrégation plts
- anémie aplasique (hu)
Quels sont les inconvénients des bloqueurs séléctifs de la COX-2
Problème cardiovasculaire chez l’hu
MAIS: plus spécifique
