Les benzodiazépines Flashcards
Historique des BZD
- 1912 : arrivée des barbituriques
- 1959 : arrivée de la 1ère BDZ = chlordiazépoxide
- 1963 : diazépam
- 1975 : diazépam est le médicament le plus prescrit au monde
- Depuis : plus de trente autres…
- Fin des années 1970 : de nombreuses études démontrent les risques associés à la prise régulière d’agents de cette classe
Incidence de consommation
- 10 % des Canadiens: usage prolongé de benzos
- 25% des Canadiens : troubles du sommeil (Insomnie augmente avec l’âge)
- Incidence à 1 an de l’anxiété pathologique: 5-15%
Chez quels groupes de personnes la consommation est la + élevée?
–Femmes 23,0% vs hommes 14,3%
–Âge avancé ⇒ 16,2% chez les 65-74 ans vs 27,6% chez > 85 ans
–Niveau socio-économique bas
–Maladies chroniques (physiques et mentales)
–Vie en CHSLD
Nommer 4 BZD à l’étude approuvées par Santé Canada
Sous forme orale seulement
- Flurazépam (Dalmane)
- Oxazépam (Sérax)
- Clonazépam (Rivotril)
- Témazépam (Restoril)
Sous forme orale et injectable
- Lorazépam (Ativan)
Nommer les différentes formes d’administration de l’ativan
Administration IV, SC, IM ou IR possible
Décrire le mécanisme d’action des BZD
- Les BZD ont une forte affinité pour le récepteur GABA(A) du système nerveux central
- Le GABA (gamma-aminobutyric acid)
–puissant inhibiteur du SNC
–récepteurs dans 30% neurones du cortex et thalamus
- Présence de GABA nécessaire
- La liaison à ce récepteur GABA(A) favorise l’entrée supplémentaire du chlore dans la cellule, réduisant ainsi l’excitabilité du système nerveux central
Peut-il être pertinent d’utiliser 2 BZD simultanément? Pourquoi?
Étant donné que toutes les BZD agissent sur le même récepteur, il n’y a aucune raison d’utiliser simultanément 2 BZD
Nommer les différents sites présents sur un récepteur GABA
Pharmacocinétique: Faible ou grande variabilité inter-individuelle?
Grande variabilité inter-individuelle
Selon âge, maladie hépatique, tabagisme, poids
Pharmacocinétique: Absorption au niveau GI
Bien absorbées au niveau GI
La nourriture retarde l’absorption mais ne la diminue pas
Pharmacocinétique: Début d’action
- Le début d’action est déterminé par la vitesse d’absorption et la liposolubilité ⇒ les plus liposolubles entrent plus vite au cerveau et agissent donc plus rapidement
- Début d’action IV > SC > PO
Pharmacocinétique: Durée d’action
- La durée d’action est surtout déterminée par la distribution puis par la ½ vie d’élimination
- Les plus liposolubles se distribuent davantage, et donc durent plus longtemps
Pharmacocinétique: Décrire le métabolisme hépatique des BZD
- Plusieurs voies: Oxydation, réduction, conjugaison
- Conjugaison non affectée par l’âge et la maladie:
OXA-LORA-TEMA = conjugaison seulement
• Oxydation affectée par l’âge, la cirrhose, certains médicaments ⇒ Nécessite les cytochromes, donc interactions avec les inducteurs ou inhibiteurs
Pharmacocinétique: Accumulation des BZD
Accumulation = augmente les effets secondaires mais diminue le sevrage
Va varier selon la t½:
- T½ courte: plus d’effets rebond d’insomnie et d’anxiété et plus de risques de dépendance et d’abus
- T ½ longue : risque d’accumulation et d’effets secondaires cognitifs et de sédation diurne
Pharmacocinétique: Type d’excrétion
Excrétion rénale pour la plupart, sous forme de métabolites
Nommer les actions et les organes cibles
- Relaxation musculaire: moelle épinière
- Effet anxiolytique
- cortex cérébral
- système limbique
- Effet anticonvulsivant: tous les niveaux du système nerveux
- Effet sur l’ataxie: cervelet
- Effet hypnotique: formation réticulée
- Effet amnésique: hippocampe
Indications des BZD
- Anxiété et troubles anxieux: Trouble d’anxiété généralisé (TAG), trouble obsessif-compulsif (TOC), syndrome de stress post-traumatique (SSPT), attaque panique, agoraphobie, phobie sociale
- Agitation
- Insomnie
- Épilepsie
- Spasmes musculaires, dystonie, syndrome des jambes sans repos, acathisie, myoclonies
- Sédation pré-opératoire
- Syndrome de sevrage alcoolique
Indications des BZD: Caractéristiques comme anxiolytique
- Efficaces à court terme dans tous les troubles anxieux
- Traitement à long terme plus controversé ⇒ On favorise la combinaison à un antidépresseur
- Pour l’anxiété: t½ longue pour soulagement plus constant, éviter phénomène de pic/creux et limiter abus mais…
–Somnolence diurne
–Effets secondaires cognitifs et psychomoteurs
- Tx d’appoint : troubles d’adaptation, dépression, manie
- Traitement de l’attaque panique aigüe