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Psychiatrie - Examen 1 > Intro à la psychopharmacologie > Flashcards

Intro à la psychopharmacologie Flashcards

1
Q

Définir la psychopharmacologie

A

 Étude de l’action des substances médicamenteuses sur les fonctions psychiques

Une meilleure connaissance des neurotransmetteurs (NT) et leurs effets permet de mieux comprendre certaines pathologies psychiatriques et d’influencer le développement de molécules pharmacologiques intervenant sur ces pathologies.

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2
Q

Comment l’info se propage dans le SNC?

A

Essentiellement, dans le SNC, l’information se propage de deux façons:

  • électrique, le long du neurone, via un influx nerveux (principe du potentiel d’action)
  • chimique, entre deux neurones, à l’aide des neurotransmetteurs (NT)
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3
Q

Décrire le cycle des neurotransmetteurs

A
  • synthèse dans le neurone pré-synaptique
  • stockage dans une vésicule pré-synaptique
  • libération dans l’espace synaptique en réponse à un potentiel d’action
  • liaison a/n de récepteurs en post-synaptique (continuité du message, stimulation, inhibition, par exemple)
  • mécanisme de régulation via:

1 - dégradation (enzymes)

2 - recapture dans le neurone pré-synaptique (pompes)

3 - modulation via liaison récepteur pré-synaptique (auto-récepteur)

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4
Q

Définir ce qu’est un neurotransmetteur

A
  • Substance chimique libérée par un élément pré-synaptique après stimulation, qui active les récepteurs post-synaptiques.
  • Variété de molécules présentes dans les terminaisons axonales qui sont libérées dans la fente synaptique en réponse à un influx nerveux et qui modifient le potentiel de membrane du neurone post-synaptique
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5
Q

Nommer les classes de neurotransmetteurs

A
  1. Amines biogènes
  • Noradrénaline (NA), dopamine (DA)
  • Sérotonine (5HT)
  • Acétylcholine (Ach)
  • Histamine (H)
  1. Acides aminés
  • GABA
  • glutamate
  • glycine
  1. Neurotransmetteurs peptidiques (ex: neurotensine, CCK, TRH)
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6
Q

Définir ce qu’est un récepteur

A

Protéines spécialisées qui détectent les signaux chimiques (comme les NT) et induisent une réponse cellulaire

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7
Q

Nommer et décrire 2 types de récepteurs

A

Canaux (ionotropes)

  • transmission rapide via échanges ioniques
  • fonctions inhibitrices ou excitatrices
  • Exemples de récepteurs: nicotiniques cholinergiques, GABA Type A, NMDA au glutamate

Couplés à des proteines-G (métabotropes)

  • entrainent des réactions enzymatiques supplémentaires en cascades (pouvant être amplificatrices), dans la cellule
  • à l’aide de seconds messagers (ex: AMP cyclique)
  • temps de réponse plus long vs canaux
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8
Q

Nommer des exemples de récepteurs couplés à des protéines G

A
  • M1 à M5 muscarinique cholinergiques
  • catécholamines (dopamine D1 à D5, noradrénaline alpha-1, alpha-2, beta-1, beta-2)
  • sérotonine (5HT-1 à 5HT-7)
  • glutamate
  • GABA (type B)
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9
Q

Lire et apprendre

A
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10
Q

Chaque NT à un seul récepteur. Vrai/Faux

A

Attention: le même NT peut agir sur différents types de récepteurs (canaux vs protéine G) selon sa localisation, et peut donner des réponses très différentes (excitation, inhibition)…

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11
Q

Sérotonine: Nommer ses caractéristiques

A
  • 5-hydroxytryptamine (5HT)
  • Dérivé d’un acide aminé (le tryptophan), obtenu via alimentation (AA essentiel)
  • Doit être synthétisé dans le SNC, la sérotonine ne traversant pas le barrière hémato- encéphalique (BHE)
  • Plusieurs acides aminés font compétition pour passer a/n BHE (absorption saturable):
  • Un repas sucré -> ↑ insuline -> ↑ absorption autres AA dans les tissus périphériques -> ↑ absorption tryptophan dans le SNC
  • Un repas protéiné -> ↑ compétition de l’absorption a/n du SNC -> ↓ du passage tryptophan a/n SNC
  • Le SNC contient moins de 2% du total de 5HT dans l’organisme (surtout contenu dans le système gastro-intestinal, cellules entérochromaffines, plaquettes, mastocytes)
  • Au niveau périphérique, intervient dans les fonctions digestives et de coagulation, entre autres
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12
Q

Sérotonine: Décrire sa synthèse

A
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13
Q

Sérotonine: Décrire le système sérotoninergique

A
  • Corps cellulaire sérotoninergiques proviennent des noyaux du raphé
  • Les projections sont multiples (thalamus, moelle épinière, cervelet, cortex)
  • Plusieurs fonctions (ex: a/n nociceptif, régulation du sommeil, fonctions motrices)
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14
Q

Sérotonine: Mécanisme d’action

A

1- Synthèse: Tryptophan —> 5-HT via tryptophan hydroxylase et AA décarboxylase

2 - 5-HT entreposé dans le transporteur vésiculé des monoamines (VAT)

3 - Libéré dans l’espace synaptique, plusieurs récepteurs possibles (5HT1 à 7) pour produire son action

4 - Les récepteurs peuvent être auto- régulateurs (auto-récepteurs) (ex: 5HT1D)
5 - Les récepteurs peuvent être couplés à un second messager (protéine G)

6- Fin de l’effet via recapture (pompe de recapture SERT) ou dégradation (MAO)

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15
Q

Sérotonine: Nommer les récepteurs sérotoninergiques et dire dans quoi ils sont cliniquement impliqués

A
  • 5HT1A (dépression, anxiété)
  • 5HT2A (schizophrénie)
  • 5HT2C (prise de poids)
  • 5HT3 (gestion des nausées)
  • 5HT7 (protection neurocognitive)
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16
Q

Sérotonite: Nommer les sites d’action possibles des Rx

A

Plusieurs sites d’action possibles:

1- Prise exogène de Tryptophan (Tryptan)

2- Réserpine et tétrabénazine diminuent 5HT via inhibition absorption et emmagasinage a/n VMAT

3- Inhibition de la pompe de recapture (ISRS)

4- Inhibition de la monoamine oxydase (MAO) pour ↑ 5HT (IMAO)

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17
Q

Sérotonine: Tx de la dépression

A

A/n de la dépression majeure, selon la théorie des monoamines, on veut ↑ la sérotonine pour ↓ les symptômes:

  • Ingestion Tryptophan (Tryptan)
  • Inhibition de la recapture (pompe SERT):
  • Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS, par exemple: citalopram, fluoxétine)
  • Inhibiteur sélectifs de la noradrénaline et la sérotonine (ex: venlafaxine)
  • antidépresseurs tricyclique (ex: amitriptyline)
  • Inhibition de la MAO (ex: phénelzine, tranylcypromine)
  • Agonisme du récepteur 5HT1A pour ses effets anxiolytiques (ex: buspirone)
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18
Q

Sérotonine: Pourquoi son augmentation via certains Rx donne un effet anti-dépresseur?

A

En augmentant la sérotonine, on crée une «down- regulation» des récepteurs 5HT1A en post-synaptique après quelques semaines, ce qui serait associé à un effet antidépresseur

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19
Q

Sérotonine: Comment permet-elle des effets anxiolytiques via les Rx?

A

La buspirone, via son agonisme du récepteur 5HT1A, produit des effets anxiolytiques

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20
Q

Sérotonine: Son rôle dans les effets 2nd des antipsychotiques atypiques

A

Le blocage des récepteurs 5HT2C, ceux-ci ayant un rôle anorexigène, pourrait contribuer aux effets secondaires métaboliques des antipsychotiques atypiques (ex: olanzapine, clozapine)

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21
Q

Sérotonine: Son rôle dans le Tx de la schizophrénie

A

En schizophrénie, les antipsychotiques atypiques sont des antagonistes du récepteur 5HT2A, ce qui permet une libération augmentée de la dopamine dans la voie méso- corticale, pour ainsi jouer sur les symptômes négatifs de la maladie (ex: rispéridone, quétiapine, clozapine)

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22
Q

Sérotonine: Son rôle dans le Tx anti-nauséeux

A

En bloquant le récepteur 5HT3 (surtout a/n gastro-intestinal), l’ondansétron (zofran) agit comme anti-nauséeux (tout comme la mirtazapine, qui est aussi un anti-dépresseur, via d’autres mécanismes!)

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23
Q

Sérotonine: Effets sur la cognition

A

En bloquant les récepteurs 5HT7 (ex: antipsychotiques comme l’asénapine et la lurasidone), certaines molécules auraient des effets bénéfiques au niveau de la cognition

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24
Q

Dopamine: Ses caractéristiques

A
  • Catécholamine
  • Synthétisée à partir de l’acide aminé Tyrosine, obtenu via alimentation ou via transformation de l’AA phénylalanine
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25
Q

Dopamine: Ses fonctions a/n du SNC et périph

A

Plusieurs fonctions a/n du SNC:
• voie nigro-striée influence le système moteur (maladie de Parkinson, réactions extra-pyramidales)

  • voies mésolimbiques et mésocorticales jouent un grand rôle dans la physiopathologie de la schizophrénie
  • voie tubéro-infundibulaire intervient a/n du contrôle de la prolactine

A/n périphérique: intervient a/n des fonctions rénales (diurèse, vasodilatation, natriurèse)

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26
Q

Dopamine: Décrire sa synthèse

A
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27
Q

Dopamine: Décrire le système dopaminergique

A
  • Les corps cellulaires proviennent de la substance noire et de l’aire ventrale tegmentale (AVT)
  • Voie nigro-striée: substance noire —> striatum (fonction motrice)
  • Voie mésolimbique: AVT —> lobe frontal, corps amygdaloïde, striatum ventral (émotions/récompense)
  • Voie mésocorticale: AVT –> cortex frontal/ventral (fonctions exécutives/ mémoire de travail)
  • Voie tubéro-infundibulaire: Hypophyse et hypothalamus impliqués (lactation)
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28
Q

Dopamine: Décrire son mécanisme d’action

A

1- Synthèse Tyrosine -> Dopamine (DA)

2 - Dopamine stockée dans VMAT (vésicule transporteuse de monoamine)

3 - À la stimulation, vésicule fusionne avec membrane pré-synaptique et libère DA dans le synapse

4 - DA se lie aux divers récepteurs en post- synaptique (D1 à D5) pour faire son effet ou aux auto-récepteurs en pré-synaptique pour réguler libération (récepteurs absents sur schéma)

5 - Trois façons de terminer l’effet du DA:

1) 5 -recapture via pompe de recapture (DAT)
2) dégradation via Monoamine Oxydase (MAO) dans le mitochondrie du cytoplasme
3) dégradation via COMT (catéchol-O- méthyl-transférase) a/n extracellulaire

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29
Q

Dopamine: Nommer ses récepteurs

A
  • Récepteurs D1 à D5
  • D1 et D2 sont les plus reconnus à des effets cliniques Rx
  • D2 : site d’action principal des antipsychotiques
30
Q

Dopamine: Nommer les sites d’action des Rx

A
  • 1- Réserpine et tétrabénazine diminuent DA via inhibition absorption/stockage a/n VMAT
  • 2- Amphétamine (ex: dextroamphétamine) ↑ synthèse et libération DA, inhibe recapture DA pour prolonger effet

• 3- Inhibiteurs MAO (ex: phénelzine, tranylcypromine) ↑ DA via
↓ dégradation

• 4- ↑ DA via inhibition recapture (bupropion, venlafaxine haute dose

31
Q

Dopamine: Rôle dans le Tx de la dépression

A

Encore selon la théorie des monoamines, endépression, l’augmentation de la DA est impliquée dans l’amélioration clinique :

  • inhibition de la recapture (bupropion, venlafaxine haute dose)
  • inhibition de la MAO (phénelzine, moclobémide)
32
Q

Dopamine: Rôle dans le Tx de la schizophrénie

A

En schizophrénie, une hyperactivité dopaminergique est notée a/n de la voie mésolimbique et donne lieu aux Sx positifs (hallucinations, délires)

Le blocage des récepteurs D2 par les antipsychotiques typiques (ex: halopéridol) et atypique (ex: olanzapine) permettent de ↓ les symptômes

33
Q

Dopamine: Les effets 2nd dans le Tx de la schizophrénie

A

Ces Rx bloquent aussi, par la bande, les autres voies dopaminergiques (voie nigro-striée, mésocorticale et tubéroinfundibulaire) amenant ainsi certains effets secondaires:

  • réactions extra-pyramidales comme la dystonie, parkinsonisme
  • hyperprolactinémie
  • aggravation des sx négatifs (anhédonie, affect plat, pauvreté des idées, etc)
34
Q

Dopamine: Rôle dans le Tx de la nausée

A

On peut tenter de bloquer la dopamine pour diminuer les nausées (ex: métoclopramide, halopéridol)

35
Q

Dopamine: Rôle dans le Tx du trouble d’inattention

A

On traite le trouble d’inattention avec ou sans hyperactivité (TDAH) avec des psychostimulants (méthylphénydate, sels d’amphétamines, par exemple)

36
Q

Dopamine: Rôle dans le Tx de la maladie de Parkinson

A

En maladie du parkinson, on veut augmenter la dopamine dans le SNC (voie nigro-striée) pour diminuer les Sx

  • Apport exogène avec Sinemet © (lévodopa/carbidopa)
  • Agonisme a/n récepteur D2 (pramipexole, ropinirole), entre autres.
  • Inhibition de l’enzyme COM-T (entacapone)
37
Q

Noradrénaline: Ses caractéristiques

A
  • Tout comme la dopamine, est aussi une catécholamine
  • Aussi obtenue à partir de l’AA tyrosine
  • Synthèse: Dopamine -> Noradrénaline -> Adrénaline
  • A/n SNC, contribue aux fonctions d’éveil, de vigilance et de réponse au stress

• Adrénaline fait partie intégrante du système nerveux autonome (SNA), surtout dans l’activation du système sympathique
(↑ débit cardiaque et fonction respiratoire, notamment)

• Adrénaline contenue dans les glandes surrénales (↑ TA, FC)

38
Q

Noradrénaline: Sa synthèse

A
39
Q

Noradrénaline: Décrire le système noradrénergique

A
  • Neurones noradrénergiques proviennent du locus coeruleus et des noyaux latéraux tegmentaux
  • Projettent dans plusieurs sections du cerveau (néocortex, hippocampe, thalamus, moelle épinière, tronc cérébral)
  • Régulation de l’excitabilité, de la vigilance, réponse au stress, entre autres.
  • NA comme neurotransmetteur dans la plupart des cellules, quelques régions utilisent aussi l’adrénaline, mais en moins grande proportion
40
Q

Noradrénaline: Son mécanisme d’action

A

1 - Tyrosine se transforme en dopamine puis en noradrénaline/adrénaline selon la disposition du neurone

2 - Stockée dans des vésicules VMAT

3- Lorsque stimulation, fusion avec paroi et libération NA dans l’espace synaptique

  • Effet a/n des récepteurs post-synaptiques (alpha et beta) (4) ou des auto récepteurs alpha -2 en pré-synaptique (5).
  • Trois façons de terminer l’effet:
  1. Recapture via pompe (NET) (6)
  2. Dégradation extra-cellulaire via MAO ou COM-T (7)
  3. Dégradation intra-cellulaire via MAO (8)
41
Q

Noradrénaline: Nommer les sites d’action des Rx

A

1- Réserpine et tétrabénazine qui ↓ le stockage de NA en bloquant recapture dans VMAT

2 - Amphétamine ↑ libération de NA

3 - Clonidine est un agoniste de l’auto-récepteur alpha-2

4 - Inhibition de la recapture de NA via pompe (venlafaxine, atomoxétine, tricycliques)

5 - Inhibition de la MAO (phénelzine, tranylcypromine, moclobémide)

42
Q

Noradrénaline: Nommer ses récepteurs

A
  • alpha 1, beta 1 et 2: en post-synaptique (excitateur)
  • alpha 2: auto-récepteur effet modulateur, en pré (et post) synaptique
43
Q

Noradrénaline: Effets des récepteurs a/n périphérique

A

Ne pas oublier que ces récepteurs se retrouvent aussi dans le système périphérique et ont plusieurs applications pharmacologiques (système sympathique vs parasympathique), par exemple:

  • alpha et beta bloqueurs a/n de la fonction cardiaque et du contrôle de la tension artérielle
  • amines intra-veineuses utilisées pour patients en choc aux soins intensifs (noradrénaline, dopamine, adrénaline, phényléphrine, entre autres). (agonistes alpha et beta)
  • clonidine (agoniste alpha 2) pour le contrôle des TA
  • béta-agonistes (beta-2) pour le contrôle de l’asthme (ex: salbutamol)
44
Q

Noradrénaline: Rôle dans le Tx de la dépression

A

Pour les patients qui souffrent de dépression majeure, il peut être utile d’augmenter la quantité de NA dans SNC pour jouer sur certains symptômes (énergie, sx cognitifs, vigilance)

Bloquer la pompe de recapture (NET):

  • Inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et noradrénaline (venlafaxine, desvenlafaxine, duloxétine)
  • Antidépresseurs tricycliques (amitryptiline, désipramine)
  • Bupropion

Inhiber la MAO (empêcher la dégradation)

  • IMAO (phénelzine, moclobémide, tranylcypromine)

Bloquer l’auto-récepteur alpha-2

  • ce qui permet de «lever le frein» sur la sérotonine et la noradrénaline, ceux-ci augmentent
  • Mirtazapine
45
Q

Noradrénaline: Rôle dans le Tx du TDAH

A
  • Les psychostimulants, en ↑ NA dans l’espace synaptique (via bloc recapture et ↑ libération) permettent de jouer sur les Sx du TDAH
  • Méthylphénidate, sels d’amphétamines, lysdéxamfétamine
  • L’atomoxétine est aussi utilisée en TDAH (↑ NA via blocage recapture a/n pompe NA).
  • La clonidine et la guanfacine interviennent sur les Sx de TDAH, mais étant agoniste du récepteur alpha-2. Le réel mécanisme d’action a/n TDAH est plus ou moins compris.
46
Q

Noradrénaline: Rôle dans le Tx des douleurs neuropathiques/fibromyalgie

A
  • Une ↑ NA aurait un rôle d’inhibition des signaux de douleurs dans des pathologies comme les douleurs neuropathiques ou la fibromyalgie.
  • Duloxétine, antidépresseurs tricycliques
47
Q

Acétylcholine: Ses caractéristiques

A
  • Synthétisée à partir du transfert d’un groupement acétyl de l’acétyl-CoA vers la choline via l’enzyme choline acétyltransférase (ChAT)
  • Contenue dans le SNC (neurones cholinergiques)
48
Q

Acétylcholine: Ses fonctions a/n du SNC

A
  • joue un rôle a/n des fonctions cognitives et comportementales (manque d’ACh en lien avec maladie d’Alzheimer et difficulté a/n des fonction mnésiques)
  • aurait un rôle à jouer dans les fonctions motrices (présence a/n striatum)
  • lien avec le tabagisme: nicotine stimule les récepteurs nicotiniques, qui utilise l’ACh ⇒ ces neurones sont situées dans le système mésolimbique, contenant aussi neurones dopaminergiques (lien avec la récompense, le plaisir et donc la dépendance)
49
Q

Acétylcholine: Ses fonctions a/n périphérique

A
  • Impliquée dans les fonctions motrices (jonction neuro- musculaire)
  • ACh impliquée dans le système parasympathique:
  • présente dans les ganglions autonomes et dans les neurones du système parasympathique
  • fonctions digestives, bradycardie, entre autres
50
Q

Acétylcholine: Décrire son système

A
  • 2 systèmes majeurs impliqués (neurones cholinergiques):
  1. complexe baso-frontal (noyau de Meynert, cortex, amygdales, ganglions basaux, entre autres)
  2. complexe mesopontin (thalamus, cervelet, entre autres)

Ses systèmes nterviennent dans les fonctions cognitives, du sommeil, de l’attention, de la dépendance nicotinique, entre autres.

  • ACh aussi dans les interneurones de certaines régions (ex: striatum) : fonctions motrices
51
Q

Acétylcholine: Son mécanisme d’action

A

1- Synthèse: Acétyl CoA donne son groupement acétyl à la choline, via enzyme choline acétyl- transférase (ChAT)

2- ACh stockée dans vésicule transporteuse d’ACh (VAT)

3- ACh libérée dans l’espace synaptique.

  • Fait son action via récepteurs pré ou post- synaptiques (muscarinique M1 à M5, nicotinique)
  • Les M2 peuvent être des auto-récepteurs et moduler la libération (en pré-synaptique)
  • Les récepteurs peuvent être liés à des protéine G ou des canaux ioniques

4 - Fin de l’effet ACh

  • Enzyme Acétylcholinestérase (AChE) hydrolyse ACh pour la transformer en acétyl et en choline, en pré ou post-synaptique
  • Une autre enzyme peut faire le même travail a/n cellules gliales, hépatiques et plasmatiques (butyrylcholinestérase)

5- Choline est «recyclée», de retour vers le neurone pré-synaptique via le transporteur à choline (CT)

52
Q

Acétylcholine: Décrire les 2 types de récepepteurs

A

Muscarinique

  • (M1 à M5) a/n SNC et a/n périphérique (système nerveux autonome)
  • M1 : a/n SNC, impliqué dans les fonctions cognitives décrites précédemment et a/n périphérique dans les ganglions post-synaptiques
  • M2: situé a/n SNC (auto-récepteur) et aussi a/n cardiaque (fonction bradycardisante, système nerveux autonome)
  • M3: à de multiples endroits a/n périphérique et SNC, notamment a/n des muscles lisses (poumons, intestins, entre autres), glandes exocrines, lien avec le mécanisme de nausée, entre autres.
  • M4: dans SNC, lien avec fonctions motrices
  • M5: localisation et fonctions moins connues

Nicotinique

  • a/n SNC (liens avec mécanisme de récompense du système limbique)
  • a/n périphérique (jonctions neuromusculaires, ganglions autonomes)
53
Q

Acétylcholine: Décrire la varénicline

A

= agoniste partiel du récepteur nicotinique

  • utilisé en cessation tabagique
  • imite l’effet de la nicotine a/n système de récompense, mais de façon moins marquée
  • empêche la nicotine de se fixer au récepteur
  • peu utilisée chez la clientèle psychiatrique vu les effets secondaires (rares mais présents) a/n SNC (insomnie, changement du comportement, entre autres)
54
Q

Acétylcholine: Décrire les inhibiteurs de l’acétylcholine estérase

A
  • augmente la quantité d’ACh dans le SNC pour tenter de limiter/ralentir la dégradation des fonctions cognitives (ex: démence Alzheimer)
  • ↑ la quantité d’ACh a/n jonction neuro-musculaire pour tenter de ↓ faiblesse musculaire en myasthénie grave.
55
Q

Acétylcholine: Décrire le rôle des anti-cholinergiques dans les réactions extra-pyramidales

A
  • DA inhibe ACh dans certaines interneurones cholinergiques (système nigro-strié)
  • Lorsqu’un antipsychotique bloque l’effet dopaminergique → levée de l’inhibition ACh
  • ↑ ACh peut donner lieu à des altérations a/n moteur (réactions extra-pyramidales)
  • Les antagonistes des récepteurs muscariniques permettent de limiter les effets secondaires extra-pyramidaux (ex: benztropine, procyclidine)
56
Q

Acétylcholine: Effets 2nd des bloqueurs des récepteurs cholinergiques

A

Étant donné l’ubiquité des fonctions et des récepteurs cholinergiques a/n périphérique, plusieurs classes médicamenteuses ont été développées (ex: a/n ophtalmique, cardiaque et gastro- intestinal)

Évidemment, lorsqu’on bloque les récepteurs cholinergiques, on peut engendrer des effets indésirables a/n SNC (cognitif) mais aussi a/n périphérique (vision brouillée, constipation, xérostomie), par exemple:

  • certains anti-psychotiques de 1e et 2e génération (clozapine, olanzapine, chlorpromazine)
  • certains anti-dépresseurs (tricycliques, ISRS comme la paroxétine)
  • certains thymorégulateurs (ex: carbamazépine)
57
Q

Histamine: Ses caractéristiques

A
  • NT de type bioamine
  • Intervient dans le processus des allergies/hypersensibilité a/n périphérique
  • Synthétisé dans SNC car ne peut pas passer BHE
  • À partir de AA Histidine, qui passe la BHE, devient H via Histidine décarboxylase
  • Métabolisé/éliminé via enzyme histamine N-méthyltransférase
  • En très petite proportion dans SNC vs périphérie (ex: mastocytes)
  • Fonctions physiologiques Histamine SNC : vigilance, excitabilité, éveil, comportement alimentaire, réponse neuroendocrine
58
Q

Histamine: Ses récepteurs

A
  • Récepteurs H1 à H4
  • Récepteurs H1 : celui sur lequel intervient le plus les Rx
  • Ceux-ci sont distribués au SNC (thalamus, cortex, cervelet) mais aussi en périphérie (muscles lisses bronches, tissus endothélial, système G-I)
59
Q

Histamine: Les antihistaminiques

A
  • Anti-histaminiques (ex: loratadine, cétirizine) pour contrôler les Sx allergies, rhinite ou conjonctivites allergiques.
  • Les anti-histaminiques de 1e génération (ex: diphenydramine) sont moins bien tolérés car passent plus la BHE et donc agissent a/n SNC vs 2e génération (ex: loratadine)
60
Q

Histamine: Effets 2nd du blocage

A
  • Lorsqu’on bloque les récepteurs H1, on intervient a/n de fonctions éveil (sédation) et du comportement alimentaire (↑ faim, gain de poids)
  • Plusieurs psychotropes sont antagonistes H1 et peuvent amener sédation et gain de poids (effets indésirables)
  • Il faut donc en tenir compte lorsqu’on pèse les risques et les bénéfices pour un début de traitement

Exemples:

  • antidépresseurs: tricycliques, trazodone, mirtazapine
  • anti-psychotiques atypiques: clozapine, olanzapine
  • anti-psychotiques typiques: chlorpromazine, méthotriméprazine
61
Q

Glutamate: Ses caractéristiques

A
  • Principal NT excitateur
  • Se retrouverait ad 80 % des synapses du SNC !
  • Le plus présent des AA dans le SNC (20 % des AA)
  • Plusieurs voies anatomiques impliquées, dans la plupart des régions du cerveau (thalamo-corticale, cortico-limbique, lobe temporal, hypocampe, entre autres)
  • Les astrocytes seraient impliqués pour la régulation du NT (pompes recapture)
62
Q

Glutamate: Ses récepteurs

A

2 types de récepteurs (ionotropes et métabotropes)

  • Ionotropes: récepteurs AMPA, KA et NMDA
  • Métabotrope: récepteur mGluR
63
Q

Glutamate: Décrire son utilité clinique

A
  • Certains thymorégulateurs (lamotrigine, carbamazépine,acide valproïque) bloquent des canaux sodiques qui, indirectement, diminuent la transmission glutamatergique dans le SNC, ce qui pourrait ↓ les Sx de manie.
  • Une ↑ marquée du glutamate peut mener à une excitotoxicité et une vulnérabilité neuronale:
  • serait lié au développement de la démence Alzheimer
  • la mémantine, un antagoniste NMDA faible, pourrait altérer/diminuer la dégénérescence neuronale associée sans empêcher la transmission «physiologique»
64
Q

GABA: Ses caractéristiques

A
  • Principal NT inhibiteur dans le SNC
  • Distribué dans la plupart des régions du SNC
  • Glutamate se transforme en GABA via enzyme GAD (glutamic acid décarboxylase)
  • Métabolisé/éliminé par GABA transaminase
65
Q

GABA: Ses récepteurs

A
  • 2 récepteurs connus: GABA A (ionotrope) et GABA B (métabotrope)
  • Action inhibitrice sur GABA A: hyperpolarisation du neurone lorsque GABA se lie au récepteur (via influx entrant ion Cl- ou influx sortant K+)
  • GABA: propriétés sédatives, anxiolytiques, anticonvulsivantes, myorelaxantes, entre autres.
  • GABA A est le principal récepteur expliquant mécanisme action Rx
66
Q

GABA: Nommer et décrire les effets des agonistes GABA A

A

Plusieurs agonistes récepteur GABA A ont une action sédative,anticonvulsivante et myorelaxante.

  • benzodiazépines (ex: lorazépam, oxazépam) ⇒ hypnotiques de type Z (ex: zopiclone, zolpidem) sont plus spécifiques à un sous-type de récepteur du GABA A (GABA A alpha-1), donc sédatif mais peu/pas d’action anticonvulsivante ou myorelaxante
  • barbituriques (phénobarbital)
67
Q

GABA: Rôle dans le Tx de la dépression

A
  • En dépression majeure, le taux de transmission GABAergique serait ↓, ce qui amènerait anxiété et sx dépressifs.
  • Un tx avec ISRS ou électroconvulsivothérapie auraient démontré une rétablissement de la transmission.
  • Des benzodiazépines aident aussi à gérer les Sx anxiété
68
Q

GABA: Nommer 3 stratégies cliniques pour augmenter le GABA

A
  • Inhibition de l’enzyme GABA transaminase = ↑ GABA = action anticonvulsivante (acide valproïque, vigabatrin)
  • Inhibition de la recapture du GABA = ↑ GABA = action anticonvulsivante (tiagabine)

• Des comprimés de GABA (produit naturel) sont disponibles sur le marché (très peu d’évidence cliniques supportant cette stratégie)…

69
Q

Nommer et décrire tous les NT pouvant avoir un rôle en schizophrénie

A
70
Q

Décrire le lien entre le 5-HT & la DA et ses conséquences

A

Les NT 5-HT et DA sont en inter-relation

  • Quand 5-HT se lie au récepteur 5HT-2A —> inhibition libération DA
  • Quand 5-HT se lie au récepteur 5HT-1A (auto- récepteur) —> diminution sérotonine —> ↑ libération DA
  • Les antipsychotiques atypiques (et non les typiques), en bloquant le récepteur 5HT-2A, permettent donc une plus grande libération de DA dans certaines voies (ex: mésocorticale) = plus d’efficacité a/n des Sx négatifs de la SZ
71
Q

Décrire le lien entre le 5-HT & la NA et ses conséquences

A

Les NT 5-HT et NA sont en inter-relation

  • Liaison NA récepteur alpha-1 —> ↑ 5-HT
  • Liaison NA récepteur alpha-2 —> ↓ 5-HT (auto- récepteur)
  • La mirtazapine (anti-dépresseur) bloque le récepteur alpha-2 et inhibe la régulation = ↑ 5-HT et effet a/n Sx dépressifs

Psychiatrie - Examen 1 (10 decks)

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