LES Flashcards
Definizione LES
Malattia sistemica infiammatoria cronica, autoimmune, che colpisce il connettivo (è una connettivite).
Si ha una disregolazione della risposta immunitaria innata ed adattativa, con formazione di auto-anticorpi rivolto per lo più contro gli antigeni anti-nucleo (ANA).
Patogenesi LES
Eziologia multifattoriale
infezioni (EBV) + raggi UV + estreprogestinici
tutto sommato ad “predisposizione genetica”
(nei fattori genetici rientrano la positività per antigeni HLA-DR2/DR3 ed un deficit omozigote di C4 del complemento)
provoca: perdita di tolleranza dei linf. T nei confronti degli autoantigeni e attivazione policlonale dei B.
conseguenze:
- produzione auto-anticorpi
- attivazione del complemento
- deposizione immunocomplessi
- danni ai tessuti ed organi
Epidemiologia LES
Tipica della giovani donne.
picco di incidenza tra i 15-40 anni.
ha alta familiarità,
è spesso associata a tiroidite autoimmune, anemia emolitica, porpora trombocitopenica.
Quadro clinico
molto complesso e variabile, alternanza di fasi attive e fasi di remissione, ma è possibile anche ci sia una malattia cronica attiva, ci sono manifestazioni:
1. SISTEMICHE= astenia, febbre, calo ponderale
2. CUTANEE= presenti nel 80-90% dei pz
- lesioni cutanee malattia-specifiche:
–>L. cutaneo acuto: rash malare a farfalla
–>L. cutaneo subacuto: nelle aree foto-esposte e possono essere di tipi anulare
–> L. cutaneo cronico: Lupus discoide
- lesioni non malattia-specifiche:
Alopecia - lesioni mucose orali o genitali - ulcere cutanee
3. ARTICOLARI= è dovuto nel 70% dei casi ad accumulo di immunocomplessi.
artrite simmetrica non erosiva (delle piccole articolazioni, non associata a deformità)- artropatia di Jaccoud - Artropatia di Ruphus - mialgie - problemi ai tendini
4. CARDIOVASCOLARI= pericardite - miocardite - endocardite - arterosclerosi accelerata
5. POLMONARI= versamento pleurico e pleurite - polmonite lupica - ipertensione polmonare - embolia e emorragie polmonari
6. RENALI= presente nel 50% dei casi nefrite lupica
7. SN=LES neuropsichiatria con manifestazioni neurologiche e psichiatriche.
8. GASTROINTESTINALI= vasculite intestinale - peritonite
9. OCULARI= essudati retinici cotonosi - cataratta o glaucoma da farmaci
10. EMATOLOGICHE= anemia emolitica e non - trombocitopenia - piastrinopenia
Classificazione LES
- Lupus eritematoso sistemico
- Lupus discoide
- Lupus da Farmaci
Come puo essere il decordo del LES
- malattia cronica Attiva
- remittente
- quiescence
diagnosi LES
i criteri oggi usati sono EULAR/ACR che indicano possibile diagnosi con almeno 4 criteri presenti:
CRITERI CLINICI
- LES cutaneo acuto/subacuto (rash malare e fotosensibilità)
- LES cutaneo cronico (rash discoide)
- ulcere
- alopecia
- sinovite/artrite non erosiva
- impegno renale
- impegno neurologico
- impegno ematologico
CRITERI DI LABORATORIO
- anticorpi anti-ANA: +
- anticorpi anti-dsDNA: +
- anticorpi anti-sm: +
- anticorpi antifosfolipidi: +
- basse componenti complemento
- test di Coombs diretto: +
analisi di laboratorio LES
- PCR: nella norma anche in riacutizzazioni
- VES: incremento
- ipergammaglubuli.: dovuto alla stimolazione della risposta imm B-mediata
- ipocomplementemia: c3 e c4 ridotti
- anticorpi antinucleo-ANA: 90% ma aspecifici
- ”” anti-dsDNA: 50-80% più specifici
- ”” anti-Sm: 30% altamente specifici
- ”” anti-Ro/SSA: 30-40% lupus subacuto e neonatale
- ”” anti-La/SSB: 10% lupus subacuto e neonatale
- ”” anti-fosfolipidi aPL
- ”” anti-antigeni eritrocitari
fattori predittivi di evoluzione vero LES conclamato
- rash a farfalla (soprattuto resistente alla terapia)
- ulcere orali (per settimane)
- alti titoli anti-dsDNA
- bassi livelli c4
Clinimetria
questionari per valutare lo stadio di attività della malattia, permettono di valutare lo stato del pz. Ce ne sono diversi:
1- SLEDAI: si valutano 9 organi/apparati in base e segni obiettivi ed esami di laboratorio; si attribuiscono punteggi relativi.
2- SELENA-SLEDAI: versione modificata tiene anche conto di segni, sintomi e anomalie di laboratorio.
in base al punteggio si distinguono diverse classi
0= nessuna attività
1-5= lieve
11-19= alta
>20= molto alta
3 - BILAG: misura il danno d’organo con punteggio separato per 8 diversi distretti. in base alla natura dei sintomi si da un punteggio. Che si classificano
BILAG A= malattia attiva richiede trattamento
B= terapia sintomatica
C= danno moderato
D= danno pregresso non attivo
E= assenza di danno
prognosi LES
migliorata negli ultimi anni: sopravvivenza a 10 anni del 90%.
le cause di moralità nei primi 5 anni sono:
- attività della malattia
- infezioni secondarie
terapia LES
terapia INDUZIONE: scopo di ottenere controllo rapido della malattia. in base alla gravità si hanno:
- forme lievi= corticosteroidi a basse dosi
- forme mede= corticosteroidi a medie dose + immunosoppressori (azatioprina, metotrexato,..)
- forme gravi (impegno renale e neurologico)= corticosteoridi ad alte dosi+ ciclofosfamide +terapia di mantenimento
- forme refrattarie= belimubab (anticorpo monoclonale che riduce i linf B)
terapia MANTENIMENTO: prevenire riacutizzazioni con uso di immunosoppressori
terapia SUPPORTO: ridurre la sintomatologia, incidenza degli effetti collaterali, controllare fattori di rischio; è molto varia perchè cambia in base al pz.
LES neonatale
rara malattia autoimmune che colpisce feto o neonato a causa di anticorpi trasmessi dalla madre (anti-La e ant-Ro presenti in 1/3 dei pz affetti).
I sintomi compaiono qualche giorno/settimana dalla nascita con manifestazioni cutanee come il rash; ci può essere anche citopenia.
LES pediatrico
si manifesta tra i 10-16 anni, più frequente nella femmine. All’esordio ci sono artralgie, rash, febbre e malessere; ha un coinvolgimento renale più estedo dell’adulto.
