Led, muskler, bindevæv og knogler Flashcards

1
Q
  1. Ubalancen mellem hvilke faktorer spiller en hovedrolle i udviklingen af knoglesygdom i forbindelse med kræftmetastaser i knogle?
    a. OPG og RANKL
    b. CTX og bALP
    c. OPG og RANK
    d. bALP og CTX
    e. RANKL og bALP
A

*a. OPG og RANKL

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Hvad kaldes de tynde kanaler, som osteocyttens mange membranudposninger ligger i, i knoglen?

a. Trabekler
b. Canaliculi
c. Lacunae
d. Filopodier

A

b. Canaliculi

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Ud af det samlede antal hospitalsindlæggelser for ”brud af lårhalsben” i Danmark i 2017, hvor mange procent var mænd?

a. 35%
b. 10%
c. 65%
d. 5%

A

a. 35%

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Hvilket af nedenstående karakteristika kan indgå i definitionen af primær sarcopeni?

a. Vægttab
b. Lav muskelstyrke
c. Reduktion af muskelomkreds
d. Forhøjet P-Creatinkinase

A

b. Lav muskelstyrke

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Hvilken af nedstående faktorer er tilgrundliggende ved primær sarcopeni?:

a. Langvarigt sengeleje
b. Kronisk sygdom
c. Alder
d. Myostatininaktivering

A

c. Alder

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

70-årig mand får excideret et pigmenteret element på ryggen. Den histologiske diagnose er malignt melanom. Hvilken af nedenstående histologiske parametre har størst betydning i henseende til prognose og tilrettelæggelse af videre behandling (excisionsafstand og evt. sentinel node operation)?

a. Tumordiameter
b. Tumortykkelse (Breslow tykkelse)
c. Melanom type
d. Tumorinfiltrerende lymfocytter

A

b. Tumortykkelse (Breslow tykkelse)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Myostatin er et protein der:

a. fremmer myogenese
b. fremmer neuromuskulær transmission
c. hæmmer myogenese
d. hæmmer neuromuskulær transmission

A

*c. hæmmer myogenese

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Hvilken læsionstype repræsenterer Bowens sygdom:

a. Aktinisk keratose
b. Seboroisk keratose
c. Planocellulært karcinom in situ
d. Planocellulært karcinom

A

*c. Planocellulært karcinom in situ

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Ved klinisk mistanke om malignt melanom er den rekommanderede biopsiprocedure:

a. Incisionbiopsi
b. Tangentiel biopsi
c. Curettage
d. Excisionsbiopsi

A

*d. Excisionsbiopsi

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Hvilken celletype er udgangspunkt for nævi og maligne melanomer:

a. Keratinocytter
b. Melanocytter
c. Langerhanske celler
d. Corneocytter

A

*b. Melanocytter

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Hvilket udsagn er korrekt, når det gælder hudkræft af typen basocellulært karcinom:

a. Udvikles fra aktinisk keratose
b. Hyppigst lokaliseret til truncus
c. En sjælden type af hudkræft i Danmark
d. Metastaserer stort set aldrig

A

d. Metastaserer stort set aldrig

BCC er en af de hyppigste hudkræfttyper i DK og de metastaserer sjældent

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Hvad kan papileksem være tegn på?

a. Mb. Paget
b. Mb. Crohn
c. Mb. Reiter
d. Mb. Bechterew

A

*a. Mb. Paget

Vær altid obs på mb. paget ved papileksem.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Hvilken Wnt-inhibitor udtrykker osteocytterne? og som også formodes at bidrage til udviklingen af osteoporose?

a. DKK1
b. IL6
c. PTHrP
d. Sclerostin

A

*d. Sclerostin

Der findes et nyt lægemiddel som hæmmer sclerostin, og anvendes til osteoporose: romasosozumab (se videoforelæsning HT5-6)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Hvad er den hyppigste årsag til brystsmerter i almen praksis?

a. Smerter fra hjertet.
b. Smerter fra maven og spiserøret.
c. Smerter fra brystkassen’s muskler og skelet.
d. Smerter fra lungerne.

A

*c. Smerter fra brystkassen’s muskler og skelet.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

En malign neoplasi der udgår fra tværstribet muskulatur hedder et:

a. Rhabdomyosarkom
b. Mesotheliom
c. Fibrosarkom
d. Onkocytom
e. Leiomyosarkom

A

*a. Rhabdomyosarkom

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Hvilket af følgende autoantistoffer har høj specificitet for reumatoid artrit?

a. Anti-dsDNA antistof.
b. Anti-Jo 1 antistof.
c. Anti-CCP antistof.
d. Gliadinantistof.
e. MPO-ANCA.

A

*c. Anti-CCP antistof.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

En ældre kvinde med reumatoid artrit behandles gennem et år med 15 mg methotrexat ugentligt og 5 mg prednisolon dagligt. Hun indlægges med temperatur 39,5 C og klinisk mistanke om pneumoni. Der gives antibiotika. Hvilken af følgende strategier vil du vælge for gigtbehandlingen i denne situation?

a. Uændret methotrexat, uændret prednisolon dosis
b. Pause methotrexat, uændret prednisolon dosis
c. Pause methotrexat, pause prednisolon
d. Pause methotrexat, øget prednisolon dosis
e. Uændret methotrexat, øget prednisolon dosis

A

*d. Pause methotrexat, øget prednisolon dosis

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Hvilket udsagn om metaplasi er ikke rigtigt:

a. Beskriver ændringer af celler fra en fuldt differentieret type til en anden differentieret celletype indenfor samme kimblad
b. Skift af urothel til pladeepitel i bronchier grundet tobaksirritation
c. Sker indenfor samme fundamentale vævsart
d. Giver øget modstandsdygtighed
e. Kan medføre tab af funktioner f.eks slim-sekret eller cilie funktion

A

*b. Skift af urothel til pladeepitel i bronchier grundet tobaksirritation

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

En 65 årig kvinde kommer ind på skadestuen med hoftebrud. Det viser sig at kvinden er kommet til skade ved et fald på badeværelset. Det observeres at kvinden har meget tynde ben og mistanken falder derfor på om hun kunne lide af sarcopeni. Hvad ses ved sarcopeni?

a. Øget anabolisme
b. Nedsat katabolisme
c. Stigning i antallet af type II muskelfibre
d. Infiltration af bindevæv i muskler
e. Øget satellitcelle aktivering

A

*d. Infiltration af bindevæv i muskler

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

En pige på 14 år uden kendt sygdom er bekymret forud for en kommende solog badeferie for en 5 mm rød knop i huden på den øvre del af brystvæggen. Hun har lagt mærke til den i flere år, og den har ikke ændret farve eller størrelse. Der er mest sandsynligt tale om

a. Hæmangiom
b. Malignt melanom
c. Planocellulært karcinom
d. Malignt lymfom
e. Sarkom

A

*a. Hæmangiom

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

En kvinde på 27 år er professionel danser og kommer med en kosmetisk skæmmende 3 cm tumor på underarmen. Den er kommet i løbet af nogle år. Der er ingen farveforandring i huden, smerte eller andre symptomer. Forandringen er lokaliseret under intakt hud. Hvad er arbejdsdiagnosen?

a. Metastatisk karcinom
b. Malignt melanom
c. Rhabdomyosarkom
d. Lipom
e. Planocellulært papillom

A

*d. Lipom

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q
  1. Rheumatoid arthritis (kronisk leddegigt) er kendetegnet ved:
    a. at være en monoartrit
    b. at være en oligoartikulær artrit
    c. at være en polyartikulær perifer artrit
    d. at have eklatant effekt af antibiotika
    e. at ramme yngreunder 35 år
A

*c. at være en polyartikulær perifer artrit

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
23
Q
  1. Når man får en skade på skeletmuskulaturen bliver satellitcellerne aktiveret, hvorefter de prolifererer og differentierer for derved at regenerere musklen. Hvilke af disse proteiner er essentielle for differentiering af satellitceller?
    a. Pax7 og Myf5
    b. MyoD og pax7
    c. Myogenin og Mrf4
    d. MyoD og Myf5
    e. HGF og Myogenin
A

*c. Myogenin og Mrf4

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
24
Q
  1. Ved sarcopeni ser man bl.a. ændringer i forskellige hormonelle og inflammatoriske faktorer. Hvilken af disse tilstande ses hos en patient med sarcopeni?
    a. En stigning i IGF1 produktion
    b. Et fald i expressionen af IL-6
    c. Etfaldimængdenaffrieradikaler
    d. En stigning i ekspressionen af TNF-alfa
    e. En stigning i fiberstørrelse
A

*d. En stigning i ekspressionen af TNF-alfa

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
25
Q

Hvad kaldes en malign neoplasi udgået fra muskelvæv?

a. Leiomyom
b. Rhabdomyosarkom
c. Malignt mesotheliom
d. Myokarcinom

A

b. Rhabdomyosarkom

26
Q

I hvilken af nedenstående sygdomme er ledhævelse konstateret af læge et obligatorisk kriterium for, at diagnosen kan stilles?

a. Systemisk lupus erythematosus.
b. Reumatoid arthritis.

c. Spondylartropati.
d. ANCA-positivvasculitis.

A

b. Reumatoid arthritis.

27
Q

Prognosen af malignt melanom afhænger især af:

a. Lokalisation på kroppen

b. Tumors dybdevækst i huden
c. Tumors ekspression af p53
d. Tumors diameter på hudoverfladen

A

b. Tumors dybdevækst i huden

28
Q

Hvad er karakteristisk for knogle-modellering?

a. Knogle-nedbrydning og knogle-opbygning foregår på forskellige overflader
b. Knogle-nedbrydning og knogle-opbygning foregår på de samme overflader
c. Finder udelukkende sted ved reparation af knoglebrudd. Finder kun sted hos voksne

A

a. Knogle-nedbrydning og knogle-opbygning foregår på forskellige overflader

Det er knogle-remodellering der foregår på samme sted.

29
Q

En patient er indlagt med icterus og hudkløe. Følgende fund tyder på at årsagen skyldes levercellesvigt:

a. Koagulationsfaktor II,VII,X stiger efter intravenøs injektion af vitamin Kb. Der i forhøjede immunglobuliner i plasma.
c. Der er hudkløe
d. P-ALAT er forhøjet mere end 10 gange over øvre grænseværdi.

A

d. P-ALAT er forhøjet mere end 10 gange over øvre grænseværdi.

30
Q

Hvilken sygdom er i særlig høj grad karakteriseret af sklerotiske forandringer i knoglerne?

a. Prostatakræft med knoglemetastaser
b. Brystkræft med knoglemetastaser
c. Osteoporose
d. Myelomatose

A

*a. Prostatakræft med knoglemetastaser

31
Q

Osteoporose defineres bl.a. ud fra, at man har en T-score≤-2,5. Men hvor mange kvinder, der får en lavenergi fraktur, opfylder dette kriterium?

a. ca. 50%
b. ca. 100%
c. ca. 25%
d. ca. 75%

A

a. ca. 50%

32
Q

Hvilket udsagn er korrekt, når det gælder hudkræft af typen basocellulært karcinom:

a. Udvikles fra aktinisk keratose
b. Hyppigst lokaliseret til truncus
c. En sjælden type af hudkræft
d. Den vigtigste ætiologiske faktor er kronisk soleksponering

A

d. Den vigtigste ætiologiske faktor er kronisk soleksponering

33
Q

Hvilket udsagn er korrekt vedrørende aktiniske keratoser i huden:

a. Kan udvikle sig til planocellulært karcinom

b. Kanmetastasere
c. Kan udvikle sig til basocellulært karcinom

d. Er ofte solitære

A

a. Kan udvikle sig til planocellulært karcinom

34
Q

Hvad er generelt rekommanderet biopsiprocedure i tilfælde med hudlæsion, der klinisk er suspekt for modermærkekræft:

a. Tangentiel excision

b. Incisionsbiopsi
c. Excisionsbiopsi

d. Curettage

A

c. Excisionsbiopsi

35
Q

Hvilket af nedstående karakteristika er obligatorisk ved primær sarcopeni?:

a. Reduktion i antallet af satellitceller

b. Aktivering af myostatin
c. Reduktion af skeletmuskelmassen

d. Aktivering af satellitcelleproliferation

A

c. Reduktion af skeletmuskelmassen

36
Q

Hvor stor en andel af de patienter, der blev indlagt for et brud på lårhalsbenet i 2016 i Danmark, var mænd?

a. 1/2
b. 2/3
c. 1/4
d. 1/3

A

*d. 1/3

37
Q
  1. Hvilket af følgende udsagn om malignt melanom er usandt:
    a. Den primære dødsårsag for patienter med malignt melanom er

metastaser i vitale organer

b. BRAF inhibitoreren Vemurafenib udgør en targeteret terapi mod malign melanom
c. Nedstrøms mutationer i RTK/RAS/PI3K pathway kan forårsage resistens mod Vemurafenib
d. Mutationer i Sonic Hedgehog (SHH) pathway spiller en nøglerolle i udvikling af malignt melanom.
e. Overekspression af CRAF kan forårsage resistens mod Vemurafenib

A

*d. Mutationer i Sonic Hedgehog (SHH) pathway spiller en nøglerolle i udvikling af malignt melanom.

38
Q

En kvinde på 25 år kan ikke passe sin fingerring pga en benign neoplasi i den underliggende knogle. Hvilken?

􏰀1. Lipom

􏰀2. Melanom

􏰀3. Sarkom

􏰀4. Hæmatom

􏰀5. Kondrom

A

⌧5. Kondrom

39
Q

Hvilken kræftform metastaserer IKKE til knoglemarven? a. Brystkræft b. Lungekræft c. Glioblastom d. Prostatakræft

A

c. Glioblastom

40
Q

Hvad kaldes en malign tumor, udgået fra knoglevæv?

a. Malignt osteom
b. Knoglemetastase
c. Osteokarcinom
d. Osteosarkom

A

d. Osteosarkom

41
Q

En 78-årig mand med pludseligt opståede rygsmerter får ved røntgenundersøgelse påvist sammenfald af 5. lumbalhvirvel. Røntgenlægerne mener, det kunne dreje sig om en metastase. Hvor vil du først søge primærtumor?

a. Rectum
b. Analkanal
c. Knogler
d. Prostata
e. Testes

A

*d. Prostata

42
Q

En mand på 85 år har B-symptomer og ved røntgenundersøgelse er der fundet flere runde knogleforandringer bl.a. i rygsøjlen. Der kan være tale om flere tilstande, men én af følgende er IKKE sandsynlig:

􏰀1. Leukæmi

􏰀2. Myelom

􏰀3. Metastase af prostatacancer

􏰀4. Metastase af lungecancer

􏰀5. Tuberkulose

A

⌧1. Leukæmi

43
Q

En 45-årig mand har gennem 9 måneder haft en rødlig, nodulær proces på sin fod. Biopsi fra nodulus viser en dårligt afgrænset forandring opbygget af fibroblaster og endotel-lignende celler som beklæder kar-lignende hulrum. Lignende forandringer findes sidenhen i lymfeknuder og lever. Tumorcellerne indeholder sekvenser af human herpesvirus-8 (HHV-8). Hvilken af følgende sygdomme lider denne patient mest sandsynligt af?

􏰀 1. AIDS

􏰀2. Ataxia teleangictasia

􏰀3. Li-Fraumeni syndrom

􏰀4. Neurofibromatosis type I

􏰀5. Xeroderma pigmentosum

A

⌧ 1. AIDS

44
Q

En ældre patient er indlagt pga. knoglebrud som følge af en faldulykke. Man finder derefter ud af at patienten har sarcopeni. Hvilken/Hvilke karakteristika ses ved sarcopeni?

  1. Hypertrofi og hyperplasi
  2. En stigning i Lean Body Mass (LBM)
  3. Et fald i LBM
  4. Tværsnitsarealet af musklen bliver større som følge af fedt- og bindevævsdeponering. Uændret LBM
A

Et fald i LBM

45
Q

Beskriv kort hvordan skeletmuskulatur kan gendannes efter en skade.

A

En skade på skeletmuskulatur aktiverer satellitcellerne til proliferation, hvorved der dannes flere satellitceller. Nogle af disse satellitceller bliver til nye satellitceller, mens andre uddifferentieres til nye skeletmuskelfibre og til reparation af beskadigede skeletmuskelfibre.

46
Q
A

1: Osteoklast. Nedbryder knoglen - opløser mineralen og nedbryder kollagenfibrene.
2: “Reversal” celler. De renser knogleoverfladen og forbereder til opbygning.
3: Osteoblaster. Opbygger knoglen ved at deponere nyt kollagen mm. og mineralisere knoglen.
4: Osteocytter. Indlejrer sig selv i knoglen. De afslutter knogledannelsen ved at deponerer nyt kollagen mm. og mineralisere knoglen. De sanser ligeledes skader på knoglen.

47
Q

Beskriv kort hvad begrebet primær sarcopeni dækker over.

A

Diagnosis is based on documentation of criterion 1 plus (criterion 2 orcriterion 3)

  1. low muscle mass
  2. low muscle strength
  3. low physical performance

Although no consensus diagnosis has been reached, sarcopenia is increasingly defined by both loss of muscle mass and loss of muscle function or strength. (Walston, Curr Opin Rheumatol 2012, 24:623-27)

48
Q

Hvad er knoglens bestanddele og hvad er deres relative andel?

A

Knoglen består 60-70% af anorganisk og 30-40% af organisk materiale. Den anorganiske del består 100% af hydroxyapatit krystaller (det er ikke nok bare at svare kalk eller kalcium). Den organiske del består af ca. 90% kollagen (hovedsageligt type I) og de resterende ca. 10% udgøres af mindre peptider (såsom fibronectin, osteopontin, osteocalcin, osteonectin, bone sialoprotein, thrombospondin, vitronectin…) herunder vækstfaktorer (såsom BMPs, TGF-β og IGFs).

49
Q
  1. En 65-årig mand er indlagt på medicinsk afdeling og har flere kroniske sygdomme, bl.a. hypertension og nedsat nyrefunktion. Han vågner en morgen med hævelse og svær ømhed af venstre fods første metatarsalled, og han er febril med temperatur 38,5.

A. Hvad er din primære diagnose og eventuelle differentialdiagnoser? B. Redegør for patogenesen til denne akutte ledsygdom C. Hvordan kan din diagnose bekræftes? D. Hvilken behandling vil du vælge til lindring af patientens smerter?

A

A.
Arthritis urica / podagra / urinsyregigt
Differentialdiagnoser: pyrophosphatartritis / pseudogigt, septisk artritis.

B.
Forhøjet urat i blod og vævsvæsker med udfældning af uratkrystaller i leddenes synovialismembran. Makrofager fagocyterer krystallerne og frigiver proinflammatoriske cytokiner. Komplementaktivering.
Primær hyperurikæmi skyldes en enzymdefekter i purinmetabolismen. Hyppigst sekundær, hvor hyperurikæmien skyldes øget vævsnedbrydning i forbindelse med anden sygdom eller nedsat renal udskillelse. Medicin kan være udløsende.

C.
Forhøjet S-Urat (lav specificitet).
Påvisning af uratkrystaller i ledvæsken ved polarisationsmikroskopi.

D.
NSAID
Evt. prednisolon eller cochicin.
Allopurinol ikke til akut anfald, men forebyggende ved gentagne anfald / kronisk urinsyregigt

50
Q

Forklar hvad der menes at udløse kræftcellers vækst efter, at de har spredt sig til/er opstået i knoglemarven?

A

Svar: Når den almindelige knogle-remodellering sættes i gang frigiver osteoklasterne vækstfaktorer, der ligger latente i knoglen. Det er f.eks. vækstfaktorer som TGFβ og IGFs, der frigives fra knoglerne via osteoklasterne og de udløser, at kræftcellerne prolifererer.

51
Q

Hvad er definitionen på aldersbetinget osteoporose hos voksne i Danmark?

A

T-score ≤ -2,5 i ryg eller hofte bestemt ved en DXA-skanning eller en lav-energi fraktur. Desuden skal patienten være mindst 50 år eller post-menopausal.

52
Q

Forklar kort hvad begrebet ”kobling / coupling” i forbindelse med knogleomsætning dækker over.

A

Knogleopbygningen (via osteoblaster) foregår præcist det samme sted som knoglenedbrydningen (via osteoklaster) og erstatter fuldstændig den fjernede knogle.

53
Q

En 69-årig mand henvender sig til egen læge, da han har haft et mindre utilsigtet vægttab og nu desuden pludselige smerter i ryggen. Røntgenundersøgelse af columna viser sammenfald af L2, mens de øvrige hvirvler viser normale forhold. Hvad er den sandsynlige diagnose?

  1. Metastase fra kolorektalcancer
  2. Primær knogletumor
  3. Metastase fra prostatacancer
  4. Osteoporose
  5. Lumbal discusprolaps
A
  1. Primær knogletumor
54
Q

Gør rede for ligheder og forskelle mellem brystkræftinduceret knoglesygdom og aldringsbetinget osteoporose. Fokuser på de patologiske forandringer i knoglen, de involverede celletyper og eksempler på molekylære faktorer/cytokiner.

A

A.Brystkræftinduceret knoglesygdom starter med, at en metastase spreder sig til knoglemarven via blodbanen, hvor den, tiltrukket af osteoklasternes aktivitet, sætter sig tæt mod knogleoverfladen inde i knoglemarven. Her udsættes tumorcellen for vækstfaktorer, der frigives fra knoglematrix via osteoklasternes resorptive aktivitet.Eksempler på disse vækstfaktorer er ”transforming growth factor β” (TGF-β) og”insulin-like growth factors” (IGFs). Disse aktiverer tumorcellens vækst. De aktiverede tumorceller udskiller cytokiner såsom para-thyroid hormone related protein (PTHrP) og interleukine 6 (IL6). Særligt PTHrP er karakteristisk for brystkræftceller. Disse cytokiner påvirker tidlige osteoblaster (præ-osteoblaster) til at udskille et højt niveau af RANKL og et lavt niveau af OPG. Da RANKL booster osteoklasternes differentiering og fusion mens OPG hæmmer RANKL, så vil der opstå mange osteoklaster og knogleresorptionen øges. Dette fører til en øget frigivelse af f.eks. TGF-β og øget vækst af tumorcellerne. Hermed opnås enselvforstærkende effekt også kaldet ”den onde cyklus” (vicious cycle). Tumorcellerne kan også udskille faktorer som ”vascular endothelial growth factor” (VEGF) og ”tumor necrosis factor α” (TNFα), der direkte booster osteoklasternes udvikling og aktivitet. Resultatet af den onde cyklus er, at knogleformationen reduceres kraftigt mens knoglenedbrydningen øges markant. Dette fører til en hurtig udvikling af lokal osteolyse. Dette sker hovedsageligt i den røde/hæmatopoietiske knoglemarv. Aldringsbetinget osteoporose starter primært med et fald i niveauet af aktive kønshormoner (østrogen og testosteron). Hos kvinder falder niveauet særligt i forbindelse med overgangsalderen (menstruationscyklus ophører) mens det hosmænd er mindre entydigt, men lader dog til at relatere til en tydelig øgning af ”sexhormone-binding globulin” (SHBG) med stigende alder. Under normale forhold viløstrogen/testosteron hæmme osteoklasternes resorption, fremme osteoblasternes knogledannelse, sænke RANKL niveau, øge OPG niveau og sænke sclerostin (Wnt- inhibitor) i osteocytterne. Men når niveauet af østrogen/testosteron falder med alderen reduceres disse effekter og resulterer i øget osteoklastaktivitet, nedsat knogleformation, øget RANKL- og sænket OPG-niveau (der øger osteoklasternes differentiering og aktivitet) samt øget udtryk af sclerostin i osteocytterne (der resulterer i mindre knogledannelse). Dette fører til et systemisk og langsomt knogletab. Dog foregår denne proces hurtigst de steder, hvor der naturligt er en stor knogleomsætning pga. vægtbelastning. Derfor berøres særligt columna/vertebrae og hofteregionen (lårbenshalsen).

Ligheder:
Øget osteoklastaktivitet (knoglenedbrydning) og nedsat osteoblastaktivitet (forventes)
Øget RANKL- og nedsat OPG-niveau (forventes)
Øget fraktur risiko (bonus)
Nedsat livskvalitet (smerter og mobilitet) (bonus)
Begge tilstande kan ikke kureres men blot bremses (bonus)

Forskelle:
Lokalt knogletab (osteolytisk)<>systemisk knogletab (forventes)
Metastase<>fald i niveau af kønshormon (bonus)
Selvforstærkende cyklus<>generel og permanent fald i østrogen/testosteron niveau (bonus)
Hurtig udvikling (cancer)<>langsom udvikling (osteoporose) (bonus)
Der findes mange måder at opsætte et rigtigt svar til dette spørgsmål på og behøver ikke at have alle ovennævnte detaljer med for at få en fuld score, men ovenstående skal ses som det svar der indeholde samtlige relevante oplysninger og detaljer. For at kunne bestå opgaven forventes det dog, at eksaminanden tydeligt kan beskrive de patologiske processer og dermed bevise at vedkommende har en overordnet forståelse af principperne for patologien. Visse detaljer forventes - men ikke alle.

55
Q

B. Beskriv kort hvilke metoder der er egnet til at diagnosticere henholdsvis brystkræftinduceret knoglesygdom og aldringsbetinget osteoporose.

C. Beskriv hvorfor de nævnte metoder i (B) er egnede til formålet og hvorfor de har deres begrænsninger.

A

B. Brystkræftinduceret knoglesygdom
Røntgen/CT-skanning: Baserer begge på røntgenstråler. (forventes) Knogleskintigrafi: Er baseret på binding af et radioaktivt mærket bisfosfonat. (forventes)
Knoglebiopsi: Anvendes dog yderst sjældent. (bonus)
Aldringsbetinget osteoporose
DEXA-skanning: T-score anvendes til diagnosticering af osteopose (særligt kvinder). Er baseret på røntgenstråler. Måles på lændehvirvler og hofteregionen.(forventes) Røntgen/CT-skanning: Lav-energifraktur. Baserer begge på røntgenstråler. (bonus)

C. Røntgen/CT-skanning:
Fordele:
Den identificerer de osteolytiske (og/eller sklerostiske) forandringer (kræft) samt de patologiske frakturer (kræft og osteoporose). (forventes)
Giver enkel t svar: ja/nej

Ulemper:
Den er retrospektiv og det kan derfor være vanskeligt at vurdere om knogleforandringen er sygdomsrelateret eller om det er en gammel skade. (forventes)
Forandringen skal være stor for at være tydelig, derfor skal sygdommen være fremskredet før end det entydigt kan diagnosticeres. (forventes)
Er ikke egnet til at diagnosticere systemisk knogletab (osteoporose) kun i forbindelse med lav-energi fraktur. (forventes)
Risiko for at få for høj stråledosis ved gentagne skanninger.

Knogleskintigrafi:
Fordele:
Identificerer områder af skelettet med en høj/patologisk knogleomsætning. (forventes)
Veldokumenteret.
Skånsom

Ulemper:
Risiko for falske negative (ca. 10%) (forventes)

Dårlig opløsning (forventes) Knoglebiopsi: (bonus)

Fordele:
Vha. histologi/immunfarvning kan kræftcellerne direkte identificeres.
Er den eneste metode hvor de involverede celler og faktorer kan direkte identificeres.

Ulemper:
Invasiv og er forbundet med smerte.
Biopsien er meget lokal og er ikke nødvendigvis repræsentativ for andre områder.

DEXA-skanning:

Fordele:
Identificerer områder af skelettet med en høj/patologisk knogleomsætning. (forventes)
Tydelige og veldokumenterede diagnostiske kriterier (T-score ≤-2,5). (forventes) Skånsom

Ulemper:
Knoglemassen er ikke den eneste parameter der påvirker knoglens styrke. (forventes)
68% eller mere af patientens knoglemasse er allerede tabt når diagnosen stilles og det vil sige at knoglen allerede er meget svag når diagnosen stilles. (forventes) Medicin kan svække knoglens styrke, men uden at dette kan måles med DEXA. Særligt glukokortikoider har denne virkning. (forventes)

Svarene i B) og C) kan med fordel kombineres. Der findes mange forskellige måder at præsentere svarene i B) og C) på, men det forventes, at den komplette besvarelse vil indeholde som minimum de elementer der er markeret med”forventes”.

56
Q

Angiv de to typer af knoglemetastaser. Angiv desuden for hver type et eksempel på, ved hvilken kræfttype, disse kan ses.

A

Osteolytiske og osteosklerotiske knoglemetastaser.
Osteolytiske ved brystkræft eller lungekræft, og osteosklerotiske ved prostatakræft.

57
Q

Beskriv typiske kriterier, der indgår i definitionen af sarcopeni.

A

1 low muscle mass
2 low muscle strenght
3 low physical performance

Although no consensus diagnosis has been reached, sarcopenia is increasingly defined by both loss of muscle mass and loss of muscle function or strength. (Walston, Curr Opin Rheumatol 2012, 24:623-27)

58
Q

Forklar hvilken meget karakteristisk forskel er der på, hvordan knoglesygdommen hos prostatakræftpatienter og brystkræftpatienter manifesterer sig?

A

Hos prostatakræftpatienter manifesterer knoglesygdommen sig ved, at der er enmeget udpræget sklerotisk/skleroserende/osteoblastisk overproduktion af ”forkert”knogle (med underliggende osteolyser), mens der hos brystkræftpatienter i høj grad er tale om osteolytiske/lytiske læsioner med kun nogen eller ingen sklerotiske forandringer.

59
Q

Beskriv kort satellitcellernes rolle i regeneration af skeletmuskelceller.

A

Svar: jf. figurtekst til figur 4 i Hawke and Gerry J Appl Physiol 2001; 91:534–551. OBS: Der kan ikke sætte billedfil ind i svarrubrikken. Udleveres i papirkopi til vedkommende, der skal rette opgaven. /Helle Bovin

Tak for lorte svar Helle

60
Q

Beskriv hvilke dele af skelettet, der bliver særligt svækket i forbindelse med alderdomsinduceret osteoporose og hvorfor?

A

Det er særligt ryghvirvlerne (vertebra/columna) og femurhalsen/lårbenshalsen/lårhalsben, der bliver meget svækket og derfor også er mest udsat for frakturer. Det skyldes at der netop i disse områder er en naturlig høj knogleomsætning pga. stor belastning og derfor påvirkes disse områder først når kønshormon-niveauet falder med alderen.