Lægemidler med virkning på fordøjelseskanalens sygdomme

Question 1

Giv en oversigt over lægemidler, der anvendes til behandling af syrerelaterede sygdomme i mave-tarmkanalen.

Answer 1

1. Protonpumpehæmmere = PPI (omeprazol)
2. H2-receptor-antagonister (ranitidin)
3. Prostaglandinanaloger (misoprostol)
4. Antacida (magnesiumoxid, magnesiumhydroxid, aluminiumhydroxid)

1 og 2 bruges til behandling af både refluks og ulcus
3 anvendes profylaktisk mod NSAID-induceret ulcus
4 bruges til behandling af refluks

Question 2

Beskriv ranitidins virkningsmekanisme?

Answer 2

Histamin H2-receptorantagonist, der kompetitivt hæmmer histaminreceptorerne på parietalcellerne. Blokeringen medfører reduktion i mavesyresekretionen. Bemærk at ranitidin ikke er et antihistamin - antihistaminer hæmmer nemlig H1-receptorerne.

Question 3

Hvad er behandlingsindikation for omeprazol og ranitidin?

Answer 3

1. Ulcus duodeni og ulcus ventriculi
2. Gastro-øsofageal reflukssygdom

Til behandling af Helicobacter pylori-associeret ulcus vil man anvende PPI (omeprazol) i kombination med to af følgende antibiotika* (clarithromycin/amoxicillin eller metronidazol)

*Pippi er Klar i Metroen

Question 4

Hvad er behandlingsindikation for misoprostol?

Answer 4

1. Profylakse mod NSAID-induceret* ulcus ventriculi til fx ældre og patienter med tidligere ulcussygdom. Hvis det er muligt er det dog bedre at seponere NSAID’et.
   * NSAID hæmmer COX-1 i ventriklen, hvor prostaglandinsyntese normalt ville øge sekretionen af mukus og bikarbonat. Desuden er NSAID i sig selv direkte slimhindeirriterende.

Question 5

Angiv mulige bivirkninger ved behandling med misoprostol.

Answer 5

1. Gastrointestinale bivirkninger (DIARRE, abdominalsmerter, flatulens, kvalme, obsipation, opkastning)
2. Hududslæt

Question 6

Beskriv omeprazols virkningsmekanisme.

Answer 6

Hæmmer irreversibelt proton/kalium-ATPasen i parietalcellernes luminale membran.

Question 7

Angiv en mulig årsag til individuelle variationer i omeprazols effekt. 


Answer 7

På baggrund af mutationer i genet kodende for CYP2C19 kan individer have forskellig CYP2C19-aktivitet (poor or extensive metaboilzers).

Question 8

Beskriv med angivelse af stofnavne eller stofgrupper 3 forskellige behandlingsprincipper, der kan mindske syreskader på slimhinden i ventrikel og duodenum

Answer 8

1. Protonpumpehæmmere (omeprazol)
2. H2-receptor-antagonister (ranitidin)
3. Mucosaprotektive midler (sacralfat)

Question 9

Giv en oversigt over lægemidler til behandling af kvalme.

Answer 9

1. Dopaminantagonister (metoclopramid, domperidon, haloperidol)
2. Serotoninreceptor-antagonister (ondansetron)
3. Glukokortikoider (primært relevant for cancerpatienter)

Question 10

Redegør for domperidons virkningsmekanisme.

Answer 10

Overvejende perifert virkende: domperidon passerer kun i ringe grad blod-hjernebarrieren pga. dets ringe fedtopløselighed. Stoffets antiemetiske effekt må således tilskrives dets hæmning af D2-dopaminreceptorer i den øverste del af mave-tarm-kanalen, hvilket fremmer ventrikeltømning.

Question 11

Angiv mulige bivirkninger til behandling med domperidon.

Answer 11

1. Mundtørhed

Følgende bivirkninger kendt fra antipsykotika er også et bud:

1. Motoriske bivirkninger (EPS)
   - akut dystoni (længerevarende muskelkontraktioner, fx opistotonus bagoverbøjning af hoved og ryg)
   - Parkinsonisme (bradykinesi, rigiditet og hviletremor)
   - tardive dyskinesier (langsomt udviklende bevægelsesforstyrrelser)
   - akatisi (motorisk og psykisk uro, trang til at være i bevægelse)
2. Psykiske bivirkninger
   - depression (sedation er knyttet til H1-histaminreceptor-antagonisme)
3. Hormonelle bivirkninger
   - galaktoré (mælkesekretion uden relation til amning)
   - osteoporose (hyperprolaktinæmi hæmmer sekretionen af gonadotropinfrisættende hormon, GnRH, med deraf følgende hypogonadisme, hvilket reducere østrogenproduktionen)

Question 12

Redegør for metoclopramids virkningsmekanisme.

Answer 12

Overvejende centralt virkende: blokerer D2-dopaminreceptorerne i bunden af fjerde ventrikel (kemoreceptortriggerzonen), hvilket modvirker kvalme og opkastning. Desuden hæmmes D2-dopaminreceptorer i den øverste del af mave-tarm-kanalen, hvilket fremmer ventrikeltømning.

Question 13

Angiv mulige bivirkninger til behandling med metoclopramid.

Answer 13

1. Døsighed
2. Ekstrapyramidale symptomer, herunder akut dystoni (længerevarende muskelkontraktioner, fx opistotonus bagoverbøjning af hoved og ryg)

Følgende bivirkninger kendt fra antipsykotika er også et bud:

1. Motoriske bivirkninger (EPS)
   - akut dystoni (længerevarende muskelkontraktioner, fx opistotonus bagoverbøjning af hoved og ryg)
   - Parkinsonisme (bradykinesi, rigiditet og hviletremor)
   - tardive dyskinesier (langsomt udviklende bevægelsesforstyrrelser)
   - akatisi (motorisk og psykisk uro, trang til at være i bevægelse)
2. Psykiske bivirkninger
   - depression (sedation er knyttet til H1-histaminreceptor-antagonisme)
3. Hormonelle bivirkninger
   - galaktoré (mælkesekretion uden relation til amning)
   - osteoporose (hyperprolaktinæmi hæmmer sekretionen af gonadotropinfrisættende hormon, GnRH, med deraf følgende hypogonadisme, hvilket reducere østrogenproduktionen)

Question 14

Giv en oversigt over lægemidler til behandling af inflammatorisk tarmsygdom (colitis ulcerosa, Crohns sygdom).

Answer 14

1. Antiinflammatoriske salicylater (mesalazin, sulfasalazin)
2. Glukokortikoider
3. TNF-alfa-hæmmere (infliximab, adalimumab, etanercept)
4. Anden immunsuppression (azathioprin, metotrexat)

Question 15

Redegør for lactuloses virkningsmekanisme.

Answer 15

Virker ved at inducere en osmotisk væskeretention, som medfører øget volumen i colon og indirekte stimulering af tarmperistaltikken.

Question 16

Angiv mulige bivirkninger ved behandling med lactulose.

Answer 16

1. Gastrointestinale bivirkninger (abdominalsmerter, flatulens, diarre, kvalme, opkastning)

Question 17

Angiv behandlingsindikation for lactulose

Answer 17

Obstipation

Question 18

Angiv behandlingsindikation for loperamid

Answer 18

Diarré

Loperamid binder agonistisk til opioidreceptorer i tarmen, men er ikke et opioid.

Question 19

Beskriv antacidas virkningsmekanisme.

Answer 19

Antacida er basiske salte, der via basiske ioner neutroliserer syren i ventriklen.

Question 20

Redegør for ondansetrons virkningsmekanisme.

Answer 20

Blokering af serotoninreceptorer i bunden af fjerde ventrikel (kemoreceptortriggerzonen).

Question 21

Redegør for terlipressins virkningsmekanisme.

Answer 21

Syntetisk fremstillet antidiuretisk hormon (vasopressin-analog), der fortrinvis binder V1-receptorer. Bevirker vasokonstriktion i splanchnicusområdet, hvilket fører til reduktion af blodtrykket i vena portae.

Bonus: det er V2-receptorerne i distal tubulus og samlerør, der er ansvarlig for vasopressins antidiuretiske effekt. Desmopressin er en syntetisk fremstillet vasopressinanalog, der fortrinvis binder V2-receptorer.

Question 22

Angiv mulige bivirkninger til behandling med terlipressin.

Answer 22

1. Nedsat diurese
   a. Hypertension
   b. Ødemer
2. Bleghed pga. vasokonstriktion

Question 23

Angiv behandlingsindikation for terlipressin.

Answer 23

1. Blødende øsofagusvaricer.