Lægemiddel-receptor interaktion Flashcards
Giv en definition på en agonist
En agonist er en ligand, der ved binding til en receptor medfører et cellulært respons. Fx dobutamin (adrenoceptor-agonist)
En fuld agonist har en egenstimulerende virkning lig 1.
Giv en definition på en antagonist
En antagonist er en ligand, der ved binding til en receptor forhindrer agonisten i at påvirke cellen. En antagonist stimulerer ikke i sig selv cellen. Fx metoprolol (beta1-adrenoceptor-antagonist)
En antagonist har en egenstimulerende virkning lig 0.
Giv en definition på en invers agonist
En invers agonist er en ligand, der ved receptorbinding mindsker receptorens basale aktivitet. Fx propranolol (beta-adrenoceptor-antagonist)
En invers agonist kan fungere som en antagonist, men inverse agonister er ikke antagonister, idet inverse agonister påvirker cellen - det gør antagonister ikke.
“invers” skal forstås som at virkningen er den modsatte af agonister.
På en koncentration-respons-kurve vil grafen være beliggende under x-aksen med Emax ved det laveste respons og EC50 ved halv Emax.
Giv en definition på en partiel agonist
En partiel agonist er en ligand, der frembringer et respons ved receptorbinding, men responset er lavere end det fulde agonister tilvejebringer. Fx pindolol (beta-adrenoceptor-antagonist)
En partiel agonist har en egenstimulerende virkning på mellem 0 og 1.
En ligand som er en partiel agonist, vil virke som en antagonist for en fuld agonist, som binder til den pågældende receptor.
Partielle agonister for beta-adrenoceptorer er smarte, fordi de har en negativ inotropisk effekt på hjertet, der er mindre end beta-adrenoceptor-antagonister.
Hvad forstår man ved egenstimulerende virkning?
Egenstimulerende virkning er et udtryk for det respons en given okkupans kan fremkalde. Mao en ligands evne til at fremkalde et respons.
Den egenstimulerende virkning er lig 1, hvis fuld okkupans giver maksimalt respons (fulde agonister).
Den egenstimulerende virkning ligger mellem 0 og 1, hvis fuld okkupans giver et submaksimalt respons (partielle agonister).
Den egenstimulerende virkning er lig 0, hvis okkupans ikke giver noget respons (antagonister).
Hvad er EC50?
Ligandkoncentrationen, der frembringer 50 % af det fulde respons. Er et udtryk for potens, idet:
Potens = 1 / EC50
“EC” står for “Effektive Concentration”
Giv en definition på en kompetitiv antagonist
Hvis antagonisten kan fortrænges af øget agonistkoncentration, så er der tale om kompetitiv antagonisme (Emax er uændret, koncentrations-respons-kurven forskydes mod højre).
Kompetitive antagonister binder reversibelt, oftest til det orthosteriske bindingssted.
Giv en definition på en non-kompetitiv antagonist
Hvis antagonisten ikke kan fortrænges at øget agonistkoncentration, så er der tale om non-kompetitiv antagonisme (Emax er reduceret, koncentrations-respons-kurven er ikke nødvendigvis højreforskudt).
Non-kompetitive antagonister binder reversibelt såvel som irreversibelt, oftest til det allosteriske bindingssted.
Hvad er Emax?
Det maksimale respons som en given okkupans kan frembringe.
Hvad angiver dissociationskonstanten, KD?
KD angiver den koncentration af ligand, hvor halvdelen af receptorerne er okkuperet. Er et udtryk for affinitet:
Affinitet = - log(KD) (bemærk at lighedstegnet er et “ca. lig med”)
Jo højere KD, desto lavere affinitet har lægemidlet for receptoren.
Angiv to metoder til bestemmelse af dissociationskonstanten for et lægemiddel.
Bindingsstudier: saturationsforsøg
Funktionelle studier: Schild analyse
Hvad indebærer 1. ordens kinetik?
Hastigheden, hvormed et lægemiddel elimineres, er ligefrem proportional med lægemiddelkoncentrationen.
Hvad indebærer 0. ordens kinetik?
Hastigheden, hvormed et lægemiddel elimineres, er konstant.
