Diverse Flashcards

1
Q

Hvad er et terapeutisk index?

A

Terapeutisk index = TD50/ED50
TD50: median Toksisk Dosis - dvs. den lægemiddelplasmakoncentration, hvor 50 % oplever bivirkninger
ED50: median Effektiv Dosis - dvs. den lægemiddelplasmakoncentration, hvor 50 % oplever effekt.

Det vil sige, at det terapeutiske index er forholdet (en ratio) mellem den lægemiddelplasmakoncentration, hvor 50 % oplever bivirkninger, og den lægemiddelplasmakoncentration, hvor 50 % oplever effekt.

Jo mindre terapeutisk index/vindue, desto større er risikoen for at patienten enten oplever bivirkninger ved behandlingen eller slet ikke oplever nogen effekt.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Hvad er terapeutisk drug monitorering (TDM), og hvornår er en sådant relevant?

A

Rutinemæssig måling af lægemiddelkoncentrationen i plasma. TDM er relevant, hvis lægemidlet:
- har et lavt terapeutisk index
- har interaktioner med andre lægemidler
- metaboliseres forskelligt pga. genvariation
- ordineres til patienter med ringe komplians (fx psykisk syge)
Fx ciclosporin, tacrolimus og lithium

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Giv en inddeling af lægemidler til behandling af akut migræneanfald.

A

Behandling af akut migræneanfald:

  1. valg: Svagt analgetikum (paracetamol, acetylsalicylsyre, ibuprofen)
  2. valg: Triptan (sumatriptan)

Som en integreret del af anfaldsbehandlingen kan ordineres kvalmestillende (fx metoclopramid) for at sikre at lægemidlerne ikke kastes op af patienten.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Giv en inddeling af lægemidler til forebyggelse af migræneanfald.

A

Forebyggelse af migræneanfald:
1. valg: Beta-adrenoceptor-antagonist (metoprolol)

Forebyggende behandling tilbydes eksempelvis ved to eller flere anfald om måneden med henblik på at reducere frekvensen eller sværhedsgraden af anfald. Det er vigtigt at udelukke medicinoverforbrug inden profylaktisk behandling initieres.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Beskriv bupropions virkningsmekanisme.

A
  1. Hæmmer genoptaget af neurotransmitterne dopamin og noradrenalin.
  2. Hæmmer nikotinreceptoren

Den øgede mængde dopamin vil teoretisk kunne erstatte noget af den dopamin, der ikke længere frigøres af nikotin* og dermed nedsætte rygetrangen. Det er også muligt, at den antagonistiske effekt på nikotinreceptorerne spiller en rolle.

*Ved behandlingsstart skal patienten fortsætte med at ryge i den første uge, og man kan forestille sig, at det frigjorte dopamin får lov at blive ved med at cirkulere.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Beskriv mulige bivirkning ved behandling med bupropion.

A
  1. Mundtørhed
  2. Søvnbesvær
  3. Krampeanfald
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Beskriv virkningsmekanismen for vareniclin.

A

Partiel nikotinreceptor-agonist. Den agonistiske virkning er mindre end nikotins, men affiniteten til receptorerne er større. Ved tilstedeværelsen af nikotin virker vareniclin således som en kompetitiv antagonist til nikotin. Herved nedsættes abstinenssymptomer som rygetrang, og nydelsen ved rygning formindskes. Patienten ryger den første uge af behandlingen, hvorefter smøgerne kvittes.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Beskriv mulige bivirkning ved behandling med vareniclin.

A
  1. Kvalme
  2. Søvnløshed
  3. Abnormedrømme
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Hvad er kontraindikation for behandling med bupropion?

A
  1. Epilepsi eller tidligere krampeanfald

2. Maniodepressiv psykose

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Hvilke lægemidler er hhv. første-, andet- og tredjevalg til rygeafvænning?

A
  1. valg: NRT (Nicotine Replacement Therapy)
  2. valg: vareniclin
  3. valg: bupropion
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Angiv de farmakologiske muligheder for behandling af anæmi.

A
  1. Cyanocobalamin/hydroxocobalamin (B12-vitaminpræparater)
  2. Folat
  3. Jern
  4. Erytropoetin ved anæmi associeret til kronisk nyresvigt
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Angiv behandlingsindikation for cyanocobalamin/hydroxocobalamin.

A

Vitamin B12-mangel, hvilket kan give anledning til:
1. Megaloblastær anæmi = makrocytær anæmi

Grundet udeblevet DNA-replikation kan erytrocytterne ikke gå fra G2- til M-fasen, så de forbliver bare store og deles ikke til to celler.
Malabsorption er hyppig årsag til B12-mangel. Hvis B12-manglen skyldes mangel på intrinsic factor, så er der tale om perniciøs anæmi (= “ødelæggende blodmangel”).

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Angiv behandlingsindikation for erytropoetin.

A

Anæmi i forbindelse med kronisk nyresvigt.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Angiv behandlingsindikation for folinsyre.

A

Folsyremangel*, hvilket kan give anledning til:

  1. Megaloblastær anæmi = makrocytær anæmi
  2. Neuralrørsdefekt hos fostre.

Grundet udeblevet DNA-replikation kan erytrocytterne ikke gå fra G2- til M-fasen, så de forbliver bare store og deles ikke til to celler.
*Den hyppigste årsag til folsyremangel er insufficient kost, men malabsorption og øget behov (fx graviditet) kan også give anledning til folsyremangel.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Angiv behandlingsindikation for jern.

A

Jernmangel*, hvilket kan give anledning til:
1. Mikrocytær, hypokrome anæmi (= jernmangelanæmi)

Erytrocytterne er lysere, fordi de indeholder mindre hæmoglobin.
*Hyppige årsager til jernmangel er dårlig kost, nedsat absorption eller fysiologiske tab hos en kvinde i fertil alder. Det kan også skyldes okkult blodtab.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Beskriv den farmakologiske behandling af vitamin B12 mangel.

A
  1. Intramuskulær injektion af cyanocobalamin/hydroxocobalamin (absorptionen af B12-vitamin i tarmen er meget lav).
  2. Jerntilskud (nødvendig for erytropoiesen)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Giv eksempler på lægemidler med højt terapeutisk index.

A
  1. Penicillin

2. Lokalanalgetika

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Giv eksempler på lægemidler med lavt terapeutisk index.

A
  1. Ciclosporin
  2. Digoxin
  3. Litium
  4. Tacrolimus
  5. Teofyllin
  6. Warfarin
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

Angiv et gestagen

A

Norgestimat er et gestagen. Gruppen af gestagener indeholder såvel progesteron, der er et naturlig gestagen, og progesteron-analoger, der er kunstige progesteronlignende stoffer. Progesteron anvendes ikke i peroral behandling, idet stoffet i stor udstrækning metaboliseres i tarm og lever.

20
Q

Beskriv gestageners virkningsmekanisme

A

Gestageners kontraceptive effekt skyldes primært at cervikalsekretet gøres mere sejt, således at sædcellerne får sværere ved at trænge igennem. Hvis gestagener gives i tilstrækkelig høje doser, har de også en hæmmende effekt på ovulationen ved at hæmme hypothalamus’ sekretion af GnRH*, men dosis er normalt for lav i minipiller til at ovulationshæmning finder sted.
Desuden gør gestagen endometriet karfattigt med atrofiske kirtler, hvorved det bliver uegnet til implantation af et befrugtet æg.
Ydermere er gestagen en androgenreceptor-antagonist, hvilket kan udnyttes i behandlingen af hirsutisme** og akne

*GnRH stimulerer hypofysens syntese og frisættelse af FSH og LH. FSH og LH stimulerer til ovulation.

**Udvikling af mandlige karaktertræk hos kvinder (øget muskelmasse, klitorishypertrofi, dyb stemme, tab af hovedhår, vækst af hår i ansigtet og på brystet, øget libido/liderlighed).

21
Q

Angiv behandlingsindikationer for gestagener

A
  1. Kontraception
  2. Hirsutisme og akne
  3. Anovulatoriske blødningsforstyrrelser (ustabile hormonniveauer kan stabiliseres vha. gestagener).
  4. Endometriose* (pga. gestagenernes hæmmende effekt på GnRH sekretionen og gestageners hæmmende effekt på østrogens stimulerende virkning på endometrievæv)
  5. Substitutionsbehandling (hvis patienten ikke selv producere nok progesteron)

*Forekomst af endometrielignende væv andre steder end i uterus.

22
Q

Angiv mulig bivirkninger til behandling med gestagener

A
  1. Brystspænding

2. Menstruationsforstyrrelser

23
Q

Hvad indeholder mini-piller?

A

Gestagen (dvs. progesteron-analoger som fx norgestimat)

24
Q

Hvad indeholder p-piller?

A

Gestagen og østrogen-analoger (fx norgestimat og etinyløstradiol). Således er P-piller et kombinationspræparat.

25
Q

Hvilket præparat er førstevalg til kontraception?

A

På grund af forskel i risiko for venøs trombose mellem de forskellige generationer af gestagener, er anbefalingen fra Sundhedsstyrelsen som udgangspunkt at starte med en 2. generations-p-pille med lavest muligt indhold af etinyløstradiol.

26
Q

Beskriv virkningsmekanismen for kombinationspræparater (= p-piller) til kontraception

A

Fordi p-piller indeholder gestagen er virkningsmekanismen for dette stof den samme som beskrevet for gestagen (se kopi af svaret nedenfor). Dertil kommer at p-piller også indeholder østrogen-analoger, hvilket fører til en mere effektiv hæmning af ovulationen end for gestagen alene. Det samme gælder den antiandrogene effekt i og med østrogen stimulerer syntesen af kønshormonbindende transportproteiner, så andelen af frit og biologisk aktivt testosteron mindskes.

Gestageners kontraceptive effekt skyldes primært at cervikalsekretet gøres mere sejt, således at sædcellerne får sværere ved at trænge igennem. Hvis gestagener gives i tilstrækkelig høje doser, har de også en hæmmende effekt på ovulationen ved at hæmme hypothalamus’ sekretion af GnRH*, men dosis er normalt for lav i minipiller til at ovulationshæmning finder sted.
Desuden gør gestagen endometriet karfattigt med atrofiske kirtler, hvorved det bliver uegnet til implantation af et befrugtet æg.
Ydermere er gestagen en androgenreceptor-antagonist, hvilket kan udnyttes i behandlingen af hirsutisme** og akne

*GnRH stimulerer hypofysens syntese og frisættelse af FSH og LH. FSH og LH stimulerer til ovulation.

**Udvikling af mandlige karaktertræk hos kvinder (øget muskelmasse, klitorishypertrofi, dyb stemme, tab af hovedhår, vækst af hår i ansigtet og på brystet, øget libido/liderlighed).

27
Q

Angiv mulige bivirkninger til behandling med kombinationspræparater (= p-piller) til kontraception.

A
  1. Kvalme og øget appetit
  2. Brystspænding
  3. Hovedpine
  4. Depression
  5. Øget risiko for udvikling af venøse tromber. Risikoen er størst i det første år af behandlingen, og hvis brugeren er over 35 år samt er ryger.
28
Q

Angiv behandlingsindikation for oxytocin

A
  1. Igangsætning af fødsler

2. Igangsætning af laktation

29
Q

Angiv lægemidler til medicinsk provokeret abort

A

Abort provokeres af kombinationsbehandling med mifepriston og misoprostol.

30
Q

Beskriv mifepristons virkningsmekanisme

A

Mifepriston blokerer såvel progesteron- som glukokortikoidreceptorer, hvilket hos den gravide fører til nedbrydning af kapillærererne i endometriet og til øget koncentration af prostaglandin i decidua med efterfølgende kontraktioner af uterus.

31
Q

Beskriv misoprostols virkningsmekanisme

A

Misoprostol er en prostaglandin-analog, der bevirker uteruskontraktion og relaxation af cervix.

32
Q

Angiv kontraindikationer for behandling med oxytocin

A
  1. Hypertoni af uterus

2. Truende asfyksi (= iltmangel) hos fostret.

33
Q

Beskriv ulemper ved anvendelse af p-piller til kontraception

A
  1. Hæmmer laktation (mekanismen bag er uklarlagt)

2. Øget risiko for udvikling af tromber (pga. østrogenindhold)

34
Q

Beskriv ulemperne ved anvendelse af minipiller til kontraception

A
  1. Mindre sikker kontraception, dels fordi dosis af gestagen normalvis er for lav til at hæmme ovulationen, dels fordi tidsintervallet* for indtagelse af minipiller er snævert (3 timer).
    * For p-piller er tidsintervallet vist omkring 12-timer.
35
Q

Beskriv forskellen på monofasiske og flerfasiske præparater til kontraception

A

Der skelnes mellem monofasiske og flerfasiske præparater, hvor østrogen- og gestagenindholdet er henholdsvis konstant eller varierende i løbet af cyklus. De flerfasiske præparater prøver at efterligne de fysiologiske hormonfluktationer.

36
Q

Hvorfor er det, at vi kombinerer østrogen-analoger og progesteron-analoger i kombinationspræparaterne til kontraception?

A

Gestagen alene er mindre sikker kontraception (lavdosis hæmmer ikke ovulation) og skal administreres inden for et snævert tidsinterval hver dag (3 timer).
Østrogen-analoger alene stimulerer til endometrievækst, hvilket kan give anledning til endometriecancer.
I kombination vil præparatet være sikker kontraception med et mere medgørligt tidsinterval uden at øget risiko for endometriecancer. Gestagen modvirker nemlig østrogens stimulerende virkning på endometriet.

37
Q

Angiv kontraindikationer for behandling med kombinationspræparater (= p-piller)

A
  1. Kardiovaskulære sygdomme: tidligere trombe og risikofaktorer hertil såsom hypertension, rygning og diabetes.
  2. Hormonfølsomme cancere: bryst- og endometriecancer
  3. Migræne med aura
38
Q

Hvilken gruppe af lægemidler til behandling af cancer rammer alle cellefaser?

A

Alkylerende lægemidler (= krydsbinder DNA/RNA som derved ødelægges, fx cyclophosphamid og cisplatin*)

*Det er relevant at huske, at cisplatin er særlig nefrotoksisk

39
Q

Hvilken gruppe af lægemidler til behandling af cancer rammer cellers syntesefase?

A

Antimetabolitter (= nukleotidanaloger, fx 5-fluorouracil)

40
Q

Hvilken gruppe af lægemidler til behandling af cancer rammer cellers overgang ind i og ud af syntesefasen?

A

Topoisomerasehæmmere (= hæmmer transkription, fx doxorubicin)

41
Q

Hvilken gruppe af lægemidler til behandling af cancer rammer cellers mitosefase?

A

Mitosehæmmere (= påvirker mikrotubuli, fx paclitaxel)

42
Q

Angiv 3 eksempler på farmakodynamiske lægemiddelinteraktioner, og redegør for deres respektive mekanismer.

A
  1. Statiner, fibrater, nikotinsyre, ciclosporin og erytromycin metaboliseres alle af CYP3A4. For de tre førstnævntes vedkommende fører kombination til øget risiko for myositis og rhapdomyolyse.
  2. Ciclosporin og aminoglykosider er begge nefrotoksiske og kombination vil øge risikoen for nedsat nyrefunktion.
  3. Amiodaron og fluconazol hæmmer CYP2C9, så effekten af warfarin øges. Antibiotika dræber K-vitaminproducerende bakterier i tarmen, hvilket også øger effekten af warfarin.
    Højt indtag af kål og broccoli resulterer i en masse K-vitamin, hvilket nedsætter warfarins effekt. Kombinationspræparater til kontraception øger syntesen af koagulationsfaktorer, hvilket også nedsætter warfarins effekt. Rifampicin inducerer CYP2C9, hvilket nedsætter warfarins effekt.
43
Q

Hvor findes cytochrom P450 3A4 (CYP 3A4) enzymet?

A

CYP3A4 findes i tarmen og i leveren.

44
Q

Redegør for, hvilken betydning CYP 3A4 har for biotilgængeligheden af farmaka.

A

Med CYP3A4s fremskudte placering i tarmmucosa og lever er enzymet ansvarlig for førstepassagemetaboliseringen af en lang række af lægemidler ved peroral indgift.

45
Q

Beskriv effekterne af kolinoceptorblokerende lægemidler på hhv. urinblære og hjerte.

A
  1. Urinblæren: miktionshæmning

2. Hjertet: takykardi

46
Q

Angiv effekter af prostaglandin

A
  1. Dilatation af nyrernes afferente arterioler
  2. Nedsat natriumreabsorption i nyrerne
  3. Øget mukus og bikarbonatsekretion i ventriklen
  4. Uteruskontraktion

Bemærk desuden at prostaglandin er et signalstof involveret i inflammation, feber og smerte.