Krzepnięcie 2 i Fibrynoliza Teoria Flashcards

1
Q

Hirudyna

A
  1. Pozyskiwana z pijawek lekarskich (Hirudo medicinalis)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Bezpośrednie inhibitory trombiny

A
  1. Hamują IIa bez udziału antytrombiny -> tworzą z IIa kompleks -> zapobiega to wiązaniu się IIa z fibrynogenem
  2. Efekt tych leków monitoruje się oznaczając APTT
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Wskazania do stosowania analogów hirudyny

A
  1. HIT
  2. Profilaktyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej
  3. Leczenie przeciwheparynowe podczas PCI
  4. Ostre zespoły wieńcowe
  5. Udar mózgu
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Działania niepożądane analogów hirudyny

A
  1. Powikłania krwotoczne

2. Wstrząs anafilaktyczny po powtórnym stosowaniu Lepirudyny po upływie <3 miesięcy

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Przeciwwskazania analogi hirudyny

A
  1. Takie jak przeciwwskazania dla HNF +
  2. Ciąża
  3. Laktacja
  4. Niewydolność nerek -> w przypadku:
    1) Rekombinowanych hirudyn
    2) Biwalirudyny
    3) czyli można podać Argatroban ???
  5. Niewydolności wątroby w przypadku Argatrobanu
  6. Uczulenia na te leki
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Dabigatran

A
  1. Lek doustny, należy do DOAC
  2. Stosowany w profilaktyce żylnej choroby zatorowo-zakrzepowej
  3. Nie jest konieczne oznaczanie APTT
  4. Ma antidotum-> Idarucyzumab, fragment Fab humanizowanego przeciwciała
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Drotrekogin alfa ogólnie

A
  1. Rekombinowana forma aktywnego białka C
  2. Działanie:
    1) Przeciwzakrzepowe
    2) Przeciwzapalne
    3) Profibrynolityczne
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Drotrekogin alfa wskazania

A
  1. Był stosowany we wstrząsie septycznym
    - > ale badania nie wykazały jego przewagi nad placebo w redukcji śmiertelności w tym wstrząsie -> to wskazanie zostało wycofane
  2. Znalazł zastosowanie w leczeniu zakażenia wirusem Ebola
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Betriksaban

A
  1. Lek podobny do Rywaroksabanu, należący do DOAC

2. W III fazie badań klinicznych

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Przeciwwskazania bezwzględne do stosowania leków przeciwzakrzepowych

A
  1. Skaza krwotoczna
  2. Objawy krwawienia z pp
  3. Choroba pp związana z dużym ryzykiem krwawienia
  4. Objawowe nadciśnienie wrotne
  5. Rozwarstwienie aorty
  6. Ciąża -> w przypadku VKA
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Przeciwwskazania względne do stosowania leków przeciwzakrzepowych

A
  1. Niedawno (do 2 miesięcy) przebyty udar krwotoczny lub pourazowy krwiak śródczaszkowy
  2. Operacja lub uraz głowy (do 20 dni)
  3. Guz mózgu
  4. Do 24h od/przed:
    1) zabiegiem operacyjnym
    2) biopsją narządu
    3) nakłuciem tętnicy
    4) nakłuciem lędźwiowym
  5. Źle kontrolowane nadciśnienie (> 200/100 mmHg)
  6. Retinopatia cukrzycowa
  7. Ciężka niewydolność wątroby lub nerek
  8. Ostre zapalenie osierdzia
  9. HIT
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Leczenie przeciwzakrzepowe u chorych z migotaniem przedsionka

A
  1. Warfaryna
  2. Wg badań co najmniej równą skuteczność i większe bezpieczeństwo (szczególnie pod względem wystąpienia krwawień wewnątrzczaszkowych):
    1) Dabigatran
    2) Rywaroksaban
    3) Apiksaban
    - > pozwalają one uzyskać przewidywalny i stabilny efekt przeciwzakrzepowy przy stałym dawkowaniu
    - > nieliczne interakcje lekowe i nie ma potrzeby kontroli laboratoryjnej parametrów krzepnięcia krwi
    - > stąd są wygodniejsze od Warfaryny zarówno dla pacjentów jak i dla lekarzy
  3. Jeśli pacjent odmawia przyjmowania leków przeciwzakrzepowych można alternatywnie zastosować skojarzenie ASA z Klopidogrelem
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Rodzaje hemofilii

A
  1. Hemofilia A -> niedobór czynnika VIII
  2. Hemofilia B -> niedobór czynnika IX
    - > dot. głównie mężczyzn
    - > są genetycznymi recesywnymi chorobami, sprzężonymi z płcią
  3. Hemofilia C -> niedobór czynnika XI
    - > dot. mężczyzn i kobiet
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Epidemiologia hemofilii

A

A -> 80% hemofilii

Łącznie 1:12 000

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Leczenie hemofilii

A
  1. Suplementacja rekombinowanych czynników VIII lub IX
  2. Preparaty te są wysokooczyszczone i na ogół słabo immunogenne
  3. t1/2:
    • > VIII=10-15h -> podaje się co 12h
    • > IX=24h -> podaje się raz na dobę
  4. U 30% osób z hemofilią A powstają przeciwciała
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Leki fibrynolityczne

A
  1. Powstałego zakrzepu nie da się rozpuścić za pomocą leków przeciwzakrzepowych -> do tego służą aktywatory plazminogenu
  2. Leki II i III generacji to preparaty rt-PA - recombinant tissue plasminogen activator, III generacji o poprawionej farmakokinetyce
17
Q

Streptokinaza

A
  1. Nieenzymatyczne białko ekstrahowane z kultur β-hemolitycznych paciorkowców
  2. Lek fibrynolityczny I generacji -> wiąże się z plazminogenem uczynniając plazminę
  3. Jej działanie blokują przeciwciała pojawiające się po 4 lub więcej dniach terapii
    - > przed ponownym podaniem powinien minąć rok
  4. Podanie DOŻYLNE
  5. Zmniejsza śmiertelność w przebiegu zawału mieśnia sercowego -> efekt ten potęgowany przez ASA
18
Q

Urokinaza

A
  1. Naturalny aktywator plazminogenu - lek fibrynolityczny I generacji
  2. Otrzymywany z kultur ludzkich embrionalnych komórek nerwowych
19
Q

APSAC

A
  1. Kompleks Streptokinazy z ludzkim plazminogenem
  2. Zmodyfikowany genetycznie przez acylację seryny aktywnego plazminogenu
    - > nieczynny i niedostępny dla inhibitorów osoczowych
    - > ale zachowuje pewne powinowactwo do fibryny
  3. Staje się czynnym aktywatorem plazminogenu po odblokowaniu centrum aktywnego przez deacylację
    - > co zachodzi in vivo po związaniu leku z zakrzepem
20
Q

Alteplaza

A
  1. Lek fibrynolityczny II generacji
  2. Otrzymany syntetycznie ludzki t-PA (rt-PA)
  3. Nie jest rozpoznawany jako białko obce -> może być stosowany u pacjentów z krążącymi przeciwciałami przeciwko Streptokinazie
21
Q

Duteplaza

A
  1. Lek fibrynolityczny II generacji

2. Postać dwułańcuchowa rt-PA

22
Q

Reteplaza

A
  1. Lek fibrynolityczny III generacji
  2. Mutant t-PA -> jego cząsteczka nie zawiera części oligosacharydowej domeny typu kringe 1 -> nie jest rozpoznawana przez receptory komórek śródbłonka wątroby -> biologiczny t1/2 dłuższy od t-PA 5-10-krotnie
23
Q

Tenekteplaza

A
  1. Lek fibrynolityczny III generacji
  2. Zmodyfikowany t-PA o:
    1) t1/2 -> 3 razy dłuższym niż Alteplaza
    2) 200-krotnie większą opornością na inaktywację
    3) większym powinowactwie do fibryny
24
Q

Pamiteplaza

A
  1. Lek fibrynolityczny III generacji

2. Analog t-PA o dłuższym t1/2 i większym powinowactwie do fibryny

25
Q

Monteplaza

A
  1. Lek fibrynolityczny III generacji

2. Zmodyfikowany t-PA o dłuższym t1/2

26
Q

Desmoteplaza

A
  1. Lek fibrynolityczny III generacji
  2. Wyizolowana ze śliny nietoperza
  3. Duża swoistość do fibryny, a nie ma powinowactwa do fibrynogenu
27
Q

Wskazania do podania leków fibrynolitycznych

A
  1. Ostry zawał mięśnia sercowego (do 12h od wystąpienia objawów)
  2. Ostry udar niedokrwienny na tle zakrzepicy -> w ciągu 3h od wystąpienia
  3. Zakrzepy: zakrzepica żył głębokich, zator płucny, ostre zmiany zakrzepowo-zatorowe w tętniakach
    - > można podawać także lokalnie
28
Q

Przeciwwskazania bezwzględne do leczenia fibrynolitycznego

A

1) NEUROCHIRUGIA/ NEURO
1. Przebyty udar mózgu (w ciągu ostatnich 2 miesięcy)
2. Nowotwór lub tętniak śródczaszkowy
3. Świeży uraz głowy (do 1 miesiąca)
4. Operacje neurochirurgiczne
5. Przejściowe niedokrwienie mózgu (TIA)

2) STANY ZE ↑ RYZYKA KRWAWIENIA
1. Czynne krwawienie z narządów wewnętrznych
2. Uraz, zabieg chirurgiczny, biopsja narządu lub nakłucie tętnicy w ciągu ostatnich 10 dni
3. Wczesny okres połogu (<7dni)
4. Podejrzenie tętniaka rozwarstwiającego aorty
5. Krwotoczna retinopatia cukrzycowa lub inne zagrożenie wystąpienia krwotoku wewnątrzgałkowego
6. Długotrwałe zabiegi reanimacyjne

29
Q

Przeciwwskazania względne do leczenia fibrynolitycznego

A
  1. Utrwalone nadciśnienie tętnicze (> 200/100 mmHg)
  2. Ciąża
  3. Czynny wrzód trawienny
  4. Uraz lub zabieg operacyjny w okresie >10 dni a < 3 miesięcy
  5. Zaawansowana niewydolność wątroby
  6. Choroby nowotworowe
  7. Choroby zapalne
  8. W przypadku Streptokinazy lub APSAC -> wcześniejsze zastosowanie leku między 4 dobą a 6 miesiącem
30
Q

Działania niepożądane leków fibrynolitycznych

A
  1. Krwawienia
  2. Nadmierna fibrynoliza -> hiperfibrynoliza = zespół lityczny
  3. Reakcje alergiczne zwłaszcza przy Streptokinazie
31
Q

Leki hamujące fibrynolizę wskazania

A

-> gdy dochodzi do/ ryzyko hiperfibrynolizy -> niebezpieczeństwo krwawień

  1. Przedawkowanie leków fibrynolitycznych
  2. Wstrząs -> różne postacie
  3. Po operacjach na układzie moczowo-płciowym -> uwolnienie urokinazy
  4. Niektóre nowotwory np. białaczki
  5. Marskość wątroby
  6. Operacje kardiochirurgiczne z zastosowaniem krążenia pozaustrojowego
  7. Położnictwo
32
Q

Inhibitory fibrynolizy -> budowa i mechanizm działania

A
  1. Są to drobnocząsteczkowe syntetyczne analogi lizyny
  2. Działanie:
    1) Kompetytywne inhibitory aktywatorów plazminogenu2) Słabiej: blokują bezpośrednio przekształcanie się plazminogenu w plazminę:
    - > blokują miejsce wiązania się z lizyną w cząsteczce plazminogenu-> hamują jego wiązanie się z fibrynę
33
Q

Przeciwwskazania inhibitory fibrynolizy

A
  1. Ciężka niewydolność nerek
  2. Krwiomocz
  3. Hemofilia -> nie stosować w przypadku wylewów do:
    1) jam stawowych
    2) narządów wewnętrznych
    3) CNS
  4. Ciąża -> ale można podać jedynie w wypadku gdy korzyść dla matki jest większa niż potencjalne zagrożenie dla płodu
34
Q

Aprotynina

A
  1. Naturalny inhibitor proteaz serynowych
  2. Unieczynnia plazminę-> hamuje układ fibrynolityczny
  3. Dodatkowo blokuje kalikreinę -> blokuje układ kininotwórczy
  4. Była stosowana jako lek zapobiegający krwawieniom po operacjach
  5. Została wycofana z powodu wzrostu śmiertelności pacjentów
    - > ale nadal trwa dyskusja na temat ponownego przywrócenia leku ze względu na jego wysoka skuteczność