Kinetik och dynamik Flashcards

1
Q

Vad innebär över 30 k dalton för molekyler?

A

Att de är för stora för att passera membran.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Hur många dalton är molekyler som är för stora för att passera membran?

A

30 k

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Vad är PD?

A

Farmakodynamik

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Vad är farmakodynamik?

A

Vad läkemedel gör med kroppen, alltså effektparameter.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Hur mäts farmakodynamik?

A

Indirekt med biomarkörer. De ska kunna säkert indikera farmakologisk respons och normala biologiska processer samt vara enkla att mäta och provta (GLP, standardiserade, validerade, objektiva).

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Ge exempel på biomarkörer för läkemedelseffekt.

A
  • EKG
  • Temperatur
  • Blodtryck
  • Andningsfrekvens
  • Beteende
  • Histamin-kvaddel
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Ge exempel på biomarkörer för smärta och/eller stress.

A
  • Thermal threshold testing
  • Kortisol
  • Vasopressin
  • Beteende
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Vad kan effekten som läkemedel utövar påverka?

A
  • Proteinaktivitet (motta, transportera, påskynda)
  • Receptorer (typ/koppling, organ/plats i cell, fungerar olika/tidsintervall)
  • Jonkanaler
  • Enzym
  • Transportprotein

Undantag är tex kontrastmedel, antacida och hudsalvor.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Hur kan signalsubstanser/neurotransmittorer indelas?

A
  • Sätt för celler att signalera; parakrin (till närliggande celler via diffusion), neurotransmission (diffusion över synapsklyftan från presynaptisk nerv till postsynaptisk), neurokrin (frisätts från nerv via blod till målcell), autokrin (binder receptorer som uttrycks på cellens egna yta) och endokrin (transport med blodet till målceller runtom i kroppen).
  • Kemisk uppdelning (steroider, aminer, aminosyror/peptid/protein, fettsyraderivat, gas).
  • Övrigt som hormoner, lokala hormoner och neurotransmittorer.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Vad är sambandet mellan dos och respons?

A

Högre dos ger större effekt.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Vad är potens?

A

Hur stor mängd läkemedel som behövs för att få effekt.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Vad är EC50?

A

Den koncentration av läkemedel som ger halva maxeffekten.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Vad innebär IC50?

A

Inhibering/Hämmande

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Vad innebär lågt EC50?

A

Hög potens, vilket är bra för läkemedel.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Vad gör agonister?

A

De stimulerar receptoraktivitet.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Vad gör modulator?

A

Påverkar receptorns svar.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Vad gör antagonister?

A

De motverkar och blockerar agonistaktivering genom att kompetetivt binda istället eller icke-kompetetivt hindra bindning.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Vad är ockupans?

A

Den andel av det totala antalet receptorer som har bundit en molekyl.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

Vad är receptorreserv?

A

Ett överskott av receptorer, alla behöver inte aktiveras för att få effekt.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

Vad är affinitet?

A

Hur bra läkemedlet passar i receptorn.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

Vad är selektivitet?

A

Att det finns högre affinitet för en viss receptor jämfört med en annan.

22
Q

Vad är egeneffekt/efficacy?

A

Det som avgör hur stort svar inbindningen skapar (hög = stor).

  • En full agonist har hög efficacy (1)  stort svar från receptorn.
  • En partiell agonist har låg efficacy (0-1)  mindre svar från receptorn.
  • En invers agonist har efficacy < 0 och utlöser minskad receptoraktivitet, dvs likt antagonist.
23
Q

Vad är PK?

A

Farmakodynamik

24
Q

Vad är farmakodynamik?

A

Det handlar om vad kroppen gör med läkemedel och beskriver tidsförloppet för läkemedels absorption, distribution, elimination samt relationen av dessa processer till terapeutiska effekter och biverkningar (ofta mha matematiska modeller).

25
Q

Vad står ADME för?

A
  • Absorption/Administration
  • Distribution
  • Metabolism
  • Elimination
26
Q

Vad är biofas?

A

Där vi vill ha effekt.

27
Q

Hur kan absorptionshastigheten påverkas?

A

Genom att ändra; funktionella grupper, jonladdning, syra-bas/pH/starka-svaga/pKa och kemisk jämvikt.

28
Q

Vad är speciellt för absorption av läkemedel?

A

Läkemedel är oftast avsedda att absorberas av blodet och transporteras till där de ska utöva sin effekt, samt måste passera membran med ofta passiv diffusion. Detta påverkas av cellmembranets uppbyggnad, membranpassage, administreringssätt, biologisk tillgänglighet, beredningsform, LM, fysiologiska faktorer och interaktioner (LM/foder).

29
Q

Vad är F?

A

Biotillgänglighet, fraction absorbed.

30
Q

Vad är biotillgänglighet?

A

(F) Ett mått på hur stor del av den givna dosen som kan distribueras ut i kroppen via systemkretsloppet, alltså vad som når systemet i oförändrad form. Det påverkas av ofullständig absorption, tiden vid absorptionstället, konkurrerande reaktioner och förstapassagemetabolism, samt beräknas mha AUC.

31
Q

Vad är AUC?

A

Ytan under kurvan

32
Q

Vad innebär bolusgiva?

A

Att allt ges på en gång.

33
Q

Ge exempel på administrationsvägar/sätt.

A
  • IV
  • IM
  • SC
  • PO
  • OTM (oral transmucosal)
  • Transdermal/transkutan
34
Q

Vad är speciellt för administration?

A

Det spelar roll för att läkemedel ska transporteras till sitt verkningsställe, samt har olika beredningsformer, tider och upptag.

35
Q

Vad innebär distribution?

A

Att läkemedel går ut med blodet i vävnadsfördelning via perfusionsbegränsad transport (passerar membran lätt, blodflödet bestämmer hastigheten) eller diffusionsbegränsad transport (långsammare, membran eller LM egenskaper bestämmer hastigheten).
Läkemedel kan åka omkring i blodet bundet till plasmaprotein, men bara fria fraktionen LM kan verka (jämvikt).

36
Q

Vad är distributionsvolym?

A

Ett mått på substansens fördelning i kroppen (fiktiv volym), Vd = mängd LM i kroppen/konc i blod.

37
Q

Ge exempel på barriärer i kroppen.

A
  • Blod-hjärn
  • Placenta
  • Blod-testis
  • Blod-mjölk
38
Q

Vad är Cl?

A

Clearance är ett mått på kroppens totala förmåga att eliminera en främmande substans, alltså volymen plasma som renas från läkemedel per tidsenhet, och utsöndring påverkas mycket av metabolism.

39
Q

Vilket organ är viktigast för metabolism?

A

Levern

40
Q

Vad gör Fas I och II metabolism?

A

Det gör substans mer vattenlöslig, vilket sker i ffa lever men även tarm och njurar, så att den kan utsöndras med urin.

41
Q

Vad är Cmax?

A

Maximal koncentration läkemedel i blodet.

42
Q

Vad är Tmax?

A

Tid till Cmax.

43
Q

Vad är terapeutiskt fönster?

A

Koncentrationsintervallet i blodet som ger önskad effekt.

44
Q

Vad är MSC?

A

Maximala säkra koncentrationen (toxiska/oönskade effekter).

45
Q

Vad är MEC?

A

Minsta effektiva koncentrationen (avsaknad av önskad effekt).

46
Q

Vad är MTC?

A

Minimum toxic concentration

47
Q

Vad kallas koncentrationsintervallet i blodet som ger önskad effekt?

A

Terapeutiskt intervall/fönster

48
Q

Vad är CRI?

A

Constant Rate Infusion

49
Q

Vad är halveringstid?

A

t1/2 är tiden det tar för koncentrationen i plasma att sjunka till hälften.
Det avgör durationen av LM effekt, bidrar till att bestämma dosintervallet och avgör tiden till steady-state, då en jämvikt ställer in sig efter 3-5 t1/2 vid upprepad, regelbunden administrering av ett LM med mål att SS hamnar inom det terapeutiska fönstret.
SS-nivån beror på dos/intervall och uppstår då doshastighet = eliminationshastighet.
Halveringstid för det LM för det djurslaget är konstant för första ordningens kinetik.

50
Q

Vad är viktigt att tänka på för doseringsstrategi?

Vad beror “hur mycket, hur ofta och hur länge” på?

A
  • Vald substans
  • Bakteriens känslighet
  • Resistensutveckling
  • Koncentration vid infektionsplatsen
  • Tid för effektiv koncentration
51
Q

Vad är speciellt för interaktioner?

A

De kan få kliniska konsekvenser (biverkningar eller avsaknad av effekt) och ge minskad farmakologisk effekt som antagonism samt toxicitet, eller ökad farmakologisk effekt som additiv (1 + 1 = 2), synergistisk (1 + 1 < 2) samt potentiering (0 + 1 < 1).
- Farmakokinetiska skillnader innebär olika konc av LM i målorgan/vävnader.
Vid påverkad plasmakoncentration sker påverkan sker vid absorption (tex komplexbildning, påverkan av magtarmkanalens peristaltik/bakterieflora/pH), distribution (diplacement, påverkan av p-gp) eller elimination (hämning eller induktion av ffa CYP-enzym).
- Farmakodynamiska skillnader innebär skillnad i svaret på ett LM trots att konc i målorgan/vävnader är lika.
Interaktioner kännetecknas av att preparatets effekt påverkas trots oförändrad plasmakoncentration (tex additiva, synergi-effekter, potentiering). Ofta kan det vara en fördel att ge flera olika LM samtidigt då, eftersom man kan dosreducera och på så sätt få färre biverkningar/sidoeffekter. Ytterligare exempel på när detta används är antidioter.