K11 Hukommelse og vaccination Flashcards
Forklare generelle karakteristika for et memory immunsvar
Flere antistoffer fra start, hurtigere start, hurtigere stigning i antistoffer og immunrespons, højere niveau.
Memory celler danne under det primære immunsvar.
Normalt immunsvar har en lac-fase hvor igangsættelse af t og b celler foregår og aktiveringen tager en lille uges tid. Ser man samme patogen senere er der let til ingen lac fase da memory cellerne igangsætter hurtigt (på få timer) immunsvar langt hurtigere og mere effektivt end første møde med patogen.
Memory-celler:
Kræver/behøver ingen/mindre ko-stimulering end naive celler. Der findes flere memory celler end naive celler mod et antigen. Memory celler kræver ikke antigen men cytokiner for at overleve i kroppen (ved inflammation). Patogen kan være væk i 30 år - men møder man det igen vil immunsvaret være langt stærkere end det naive immunsvar!
Typer memory celler:
CD8 celler inducer apoptose
hjælpeceller TH1, TH2, TH17, T(FH)
Memory B celler har ofte ikke IgM, da IgM ændres til IgA, IgE, IgG. Finder man B celler med nogle af Ig(A,G,E) er man sikker på at de er memory B celler.
Plasmaceller, langlivede, deles svagt og man har derfor en ‘pool’ af antistoffer rettet mod patogener, man bibeholder i kroppen - beskyttelse i perioder mod reinfektion.
Memory-B celle svar
Udsættes man for vaccine/patogen kommer der både IgM og IgG svar på patogen. Anden gang dannes ikke rigtig mere IgM mens IgG svaret forbedres for hver gang man præsenteres for patogenet - revaccinering for at få aktiveret optimalt adaptivt immunsvar. Dels at antistofniveau stiger men også bedre affinitetsmodning.
IgG, IgA, el. IgE > IgM. Antistof koncentrationen af højere end IgM koncentration. Desuden øges antistof affinitet ved memorysvar pga affinitetsmodning og specialisering af antigener under modning af de bedst specialiserede antistoffer mod patogen.
Vaccination flere gange er godt hvis dyret er sygt el. der sprøjtes det forkerte sted - optimalt at vaccinere to el. flere gange.
Memory B celler hæmmer aktivering af naive B celler mod samme antigen:
Klassisk B celle detektere noget fremmed og ibinder med komplimentære IgM antistoffer og krydsbindes itl antigenet hvilket aktiverer B cellen. Differentieres til plasmaceller og sekere low-affinity IgM.
Har man tilgengeln en metoducelle rettet mod patogen danne konstant antistoffer af langlivede plasmaceller og kommer kendt patogen ind i kroppen, observerer naive celler genkendelse af memory b celle og derfor aktiveres b cellen ikke. Den celullære forklaring er at hvis der allerede er bundet antistoffer IgG på plasmacellen til patogenet modtager den naive B celle et negativt svar fra B cellen fra Fc receptoren og naive B celle induceres til apoptose.
Forskellen på et memory vs B celle svar
Primært B-cellesvar:
Initielt svar på et nyt antigen.
Aktiverede B-celler differentierer til plasmaceller og producerer antistoffer.
En del af den første immunrespons.
Hukommelses-B-celle:
Dannet som en del af det primære svar.
Forbliver i kroppen som en langtidskomponent.
Hurtig reaktivering ved geneksponering for det samme antigen.
Muliggør en hurtigere og mere kraftfuld immunrespons ved efterfølgende eksponering.
Beskriv funktionen af memory celler
Første gang man møder et patogen der ikke stoppes af det innate immunsystem, dannes det primære immunrespons. Produktion Af patogen specifikke effektor t celler og antistoffer dræber infektioner. Effektor-T celle-responset er hurtigt ovre, men antistofniveauet persistere og giver beskyttelse mod reinfektion. Efter 1 år er antistofniveauet lavt der stiadig giver beskyttelse via opsoniering af patogener for fagocytose. Ved anden infektion er immunresponet hurtigere og stærkre, meriderer af højaffinitets specifikke IgG, memory T celler og memory B celler.
Ved reinfektion dannes små kloner af langtidslevende plasmaceller, der ikke inducerer cellulær skade eller genomisk mutation. De langtidslevende plasmaceller næres og plejes i knoglemarven og undgår rapid proliferation (som inducere mutationer) og istedet beholder deres genomiske materiale. Overlevelse af plasmacellerne afhænger ikke af antigen men af interaktioner med knoglemarvs stromale celler og via IL6 som de stromale celler sekrere.
Langtidslevende plasmaceller og antistoffer er den ene del af en persons immunologiske hukommelse, den anden del udgøres af memory B og T celler. Ved binding til et patogen vil antistoffet aktiverer hurtigt fagocytter og effektorceller i det innate immunsystem.
Beskriv overgangen fra naiv til memory celle
Primært B celle respons dannes af naive B celler der har overflade IgM som antigen receptor. Det primære respons antigenaktiverede B celler ændre isotype af deres antigen receptor ved at ændre den tunge kæde fra u til alfa, gamma eller epsilon. Derudover øges affiniteten for antistoffet igennem somatisk hypermutation af den tunge og lette kædes V-region, fulgt af antigen medieres selektion. Pga disse ændringer har ingen af memoryB cellerne IgM som B celle receptor men sitedet IgG, IgA, IgE. Pkasmaceller genkendes fra naive og modne b celler ved ikke at ekspresse celleoverflade immunoglobulin.
Beskriv memorycellers dannelse under det primære immunsvar - generelt
Tidiligt i primært B celle respons vil patogen binde til antigen receptor på naiv B celle og give signal om at aktivere dellen til at blive antistofproducerende plasmacelle. Senere vil BCR og inhibitory Fc-receptor Fc-gamma-RIIB1 på en naiv b celle blive krydsbindet af patogenet dækket i IgG go give negiatvt signal som hindre aktiveirng og b celeln dør-
Memory b celler aktiveres i et sekundært respons og udtrykker ikke Fc-gamma-RIIB1 og er akti veret af patogenbindign til B cellens antigen receptor, celleoverflade IgG. Mange memoryB celer danner IgG1.
Memoryceller dannes under det primære immunsvar. De kræver ingen/mindre ko stimulering end naive celler, og der er flere memorcyceller end naive celler mod et antigen. Memory celler kræver ikke antigener men cytokiner for at leve.
Memory B cellesvar: Bedrere IgG, IgA eller IgE end IgM. Antistofkoncentratioen er langt højerer og antistofaffinitetn øges også ved memory svar.
Beskrive forskellen på et memory versus primært CD4 og CD8 T celle svar
Naive, effektor og memory t celler har nogenlunde samme mønstre i deres ekspresserede gener. Apart from CD4 og CD8 og effektor moelyklerne der adskiller disse to, er hovedforskellen de proteiner der er indvilveret i celle aktiveirng, migration go singalering - også i cytokiner, kemokiner og deres receptorer. En major konsenves af disse variationer er at effektor og memory celelr er mere klar til at aktiveres end naive celler pga en CD45 tyrosin fosfatase.
Forskellige isoformer af CD45 gør memory T celler nemmere at aktiverer end naive t celler: CD45 er en transmembran tyrosin fosfatase indvolveret i T celle aktivering. Naive T celle ekspressere CD45Ra isoform hvor memory T celle eksresese CD45RO isoform. CD45RA er større end CD45RO og mindre able to interavt med T celle receptor kompelkset go aktiverer T cellen.
Primære infektioner af nonlymfoidt væv danner residenternde memory t celler der lever i vævet. Alle primære immunrespons initieres i sekundært lymfoidt væv. Ved en antigenmedieret aktiveirng bvil hver naiv T celle give rise til større kloner af effetkor T celler som migrere til inficeret væv. De kortlivede effektor celelr cooperate to clear infektionen go dør derefter i vævet via apoptose. Som infektiong og det primære immunresponse initere dannes små kloner af langsomt prolifererende memorycells der enter damaged tissue som repareres. Som en del af den reapr vil det patogenspecifike memory t celle inkorporeres i det reparerede væv. De residernende memory T celler T(rm) celler returenre aldrig til cirkualtioen men bliver og beskytter huden hvor de dør.
Fordelen ved at populere non lymfoidt væv med residerende t celler under et primært immun respons er at det reducere tiden det tager at inducerer et sekundært immunrepsons mod hudinfektion af samme patogen. Imodsætning til det primære immunrespons, når et antigen go neive lymfocytter sakl rejse via drægenne lymfe og effektor celler fra lymfeknude til væv, vil tilstedeværelse af residerende memory t celer betyde at alle interaktioner nødvendige for en reaktion kan ske når patogenet bryder indi vævet.
Beskriv memory celler og de tre typer memory T celler
Memory B og T celler krøver ikke antigen for overlevelse. Cytokiner IL7 og IL15 er vigtige for overlevelse af memory celler. Kendetegn på memory T og B celler: Memory b celler kendes ved BCR med ny isotype: IgG, IgA, IgE. Der er forskellige Memory T celler. Tre typer memory t celler:
T(CM) er centrale memory celler der cirkulreær ml blod, lymfe og sekundært lymfoidt væv
T(EM) effektor memory celler cirukere fra blod til non lymofoidt væv og retuere med lymfe til blod
T(RM) resident memory celler er baseret i non lymfoidt væv hvor de rapid kan respondere på lokale infektioner.
Beskrive karakteristika for forskellige typer af memory celler (Effector-, Central- Tissue resident-Memory celler)
Memory T celler: adskillige typer
T(CM): centrale memory celler. T celelr der virkuelre ligeosm naive t celler og går til lymofidt område og reaktiveres de begynder de reetablering aktivering af t celler men de huskerp å memorysvar i starten. Tager stadig et par dage. Genoptager aktivering af lymfocytte ri lymfeknude.
T(EM): Effector memory cells. Virker direkte ved inflammationssted. EffectorMC kan både være CD8 og CD4 som forsviner efter et par dage. Dør ud. Umiddelbar pool af efefektor memory T celler der virker ved pool.
T(RM): Resident celler. Sidder i vævet. Specifikke effektor memory celler der sidder i specifikt væv mens de almene virkulere i hele vævet. Resident celler sidder specifikt i et væv. Eks. folk med psoreasis har kraftig effekt nogle steder pga resisdent celler nogle steder.
T cell memory:
flere hurtige og stærkere (ligesom memory B celler). Men ingen ændring af TCR affinitet ved memory). Immunsvar værer over 50 år. CD8 celler har generelt godt immunsvar hele livet. Ingen kontrollere t celler og derfor ændres de ikke ved affinitetsmodning ligesom B celler!
Kendetegn på memory B og T celler
Memory B og T celler kræver ikke antigen for at overleve. Kræver i princippet kun cytokiner (IL-7 og IL-15) er vigtige for overlevelse af memory celler. Men reaktivering er også godt!
Kendetegn for memory B og T celler
Memory B celler kendes ved deres BCR med ny isotype (IgM -> IgG, IgA, IgE)
Forskellige memory T celler: Centrale memory, Effektor memory, Resident memory
Forklare begrebet ”original antigenic sin”
OBS: nogle patogener ændre sig dog og derfor er det problematisk at naive b celler dør.
Original antigenic sin: memory celler aktiveres i stedet for nye naive celler hvilket betyder at den måde man respondere på corona virus afspejler første gang man så corona virus.
Eks. første gang respondere man på alle virale strain men hvis patogenet ændres respondere man mindre og mindre på virale strains på patogenet og til sidst respondere man kun minimalt på virus. Laver man en vaccine mod influenza og corona skal man vide hvordan immunsvaret er for den pågældende patogen.
Memorysvar komplicerer vaccination immunsvar!
