IV-50 Dysfonctionnements corticosurrénaliens : HYPERANDROGENISME Flashcards
Généralités sur l’hyperandrogénisme
- hypersécrétion d’androgènes par le cortex surrénales
- hypersécrétion peut être accompagnée d’hypersécrétion d’autres stéroïdes corticaux.
Diagnostic clinique de l’hyperandrogénsime
- fonction du sexe et de l’âge• FEMME
- stade embryonnaire
Virilisation des organes génitaux externes de façon variable - seconde enfance
Maturation osseuse précoce entrainant une taille inférieure à la normale et apparition virilisation - puberté
Absence de signes de maturation des organes génitaux - adultes
Signes de déféminisation (diminution du volume des seins, perte du contour féminin de la silhouette, des lobes front-pariétaux, anovulation et stérilité ou avortements spontanés), signes de masculinisation (hirsutisme, raucité de la voix, hypertrophie clitoridienne, hyperseborrhée) - ménopause
Métrorragies par hyperplasie de l’endomètre dues à l’augmentation des œstrogènes par aromatisation des androgènes
• HOMMES - stade embryonnaire Peu d'expression - seconde enfance Maturation osseuse précoce entrainant une taille inférieures à la normale et apparition de signes de virilisation - puberté Absence de maturation des organes génitaux - adulte Pas de traduction clinique
☞ il est souhaitable de quantifier l’hirsutisme avant tout traitement pour mieux évaluer l’évolution lors de la mise sous traitement.
☞ Mise en évidence de l’existence d’autres signes de virilisation, et éventuellement d’une lésion cutanée (au milieu des plis, d’aspect velouté, de couleur noire).
Cette lésion est souvent observée au cours des résistances à l’insuline notamment au cours de syndromes des ovaires polykystiques (Hair-an : syndrome : hyperandrogénie, insulinorésistance, acanthosis nigricans)
☞ recherche systématique d’une HTA ou de signes évocateurs d’un hypercortisme sera pratiquée.
Diagnostic biologique d’un hyperandrogénisme
☞ Le dosage de la testostérone = 1ere intention (méthode radio-immunologique +/- couplée à la spectrométrie de masse)
La testostérone est le principal androgène actif circulant, son taux est en assez corrélation avec la sévérité de l’hirsutisme.
→ essentiel au diagnostic des tumeurs androgénosécrétantes
Si le taux de testostérone ≥ 2N : il est recommandé de prescrire un dosage de la DHEAS plasmatique (sulfate de déhydropiandrostérone) qui est androgène hydrosoluble présent en quantité importante dans le plasma, retrouvé majoritairement chez la femme.
→ permet d’affirmer l’origine surrénalienne
Augmentation de la testostérone est associée à une forte élévation de la sex hormone binding globulin (SHB) qui peut être la conséquence de la prise de médicament à effet estrogénique ou d’une hyperthyroïdie voire d’une pathologie hépatique.
Seule la testostérone libre est biologiquement active et constitue le meilleur reflet de l’état clinique du patient.
Les taux de SHBG peuvent être un indicateur important d’activité androgénique excessive/chronique quand les taux d’androgènes sont normaux mais que les symptômes cliniques d’androgènes. La SHBG est un paramètre complémentaire utile dans la détermination des androgènes lorsqu’on soupçonne une concentration élevée en androgènes (testostérone, par ex.)
La SHBG est généralement diminuée en cas de surpoids, de syndrome métabolique (SM) ou dans un contexte familial de diabète. Il permet de corriger l’interprétation de testostérone totale et permet de calculer la testostérone libre.
Testostérone totale élevée → hyperandrogénie
Tetsostéronémie totale normale
→ Dosage SHBG
→ testostérone libre
• normale
• élevée → hyperandrogénisme
Tumeurs androgéniques de la surrénales
- généralités
- signes cliniques
- paraclinqiue
✯ PSEUDO TUMEURS DE TYPE SOPMK
→ Syndrome de dysfonctionnement ovarienne
- anomalie du cycle menstruel de type aménorrhée
- classification Rotterdam
• existence d’une anomalie du cycle menstruel de type aménorrhée, oligospanioménorrhée ou cycles longs
• existence d’une hyperanrogénie clinique et/ou biologique
• présence d’ovaires polykistiques (OPK) à l’échographie
2 critères sur 3 suffisent à affirmer le diagnostic
→ Signes cliniques Irrégularité menstruelle Signes d'excès d'androgènes Hyperandrogénie clinique Surcharge pondérale (obésité)
→ Paraclinique
Aspect polykystique à l’échographie : présence d’ovaires poly kystiques (augmentation de l taille, du nombre de follicules…)
✯ PSEUDO TUMEURS DE TYPE HYPERTHECOSE
→ Survient plus volontiers chez des femmes en période de post-ménopause et d’insulino-résistance
→ Signes cliniques
Virilisation inconstante
Augmentation bilatérale de la taille des ovaires
→ Signes paraclinqiues
- Echographie : augmentation de lataille
- IRM : augmentation de taille sans masse et sans hypervascularisation
✯ TUMEUR DE SERTOI LEYDIG
- touche plutôt des patientes de moins 30 ans
- en majorité bénigne
✯ TUMEURS A CELLULES STEROIDES
- prédominance péri et post-ménaupausique
→ Signes cliniques
Unilatérale, de petite taille
→ Paraclinqiue
Echographie ou scanner : ne permettant pas de les détecter car trop petites
Angioscanner : mise en évidence d’une hypervascularisation.
Hyperplasies congénitales des surrénales par déficit enzymatique
- généralités
- signes cliniques
- traitement
- subissent une transmission autosomique récessive
- dépistage néonatal
- secondaires à l’interruption de la chaine de synthèse entrainant de ce fait une diminution de la sécrétion du cortisol et donc une hypersécrétion d’ACTH
✯ DEFICIT EN 21 HYDROXYLASE
• Forme la plus courante d’hyperplasie congénitale des surrénales caractérisée par une virlisation ou une perte de sel qui peuvent se manifester par une ambiguïté sexuelle chez les femmes, et par une insuffisance des surrénales chez les deux sexes.
☞ La maladie est due à une mutation sur le gène CYP 21 A2 qui contrôle la production de cortisol et d’aldostérone
• Signes cliniques : observés pedant la période prénatale ou à la naissance.
-Les filles : ambiguïté sexuelle avec un utérus normal et différents degrés d’anomalies vaginales
- garçons : peuvent développer un retard de croissance staturo-pondérale, une hyponatrémie, une hypokaliémie, une acidose et une hypoglycémie
↪ parfois létale si non traitées immédiatement
Les formes avec perte de sel causent des symptômes de déshydratation et d’hypotension (dans les premières semaines de vie) du fait du déficit en aldostérone.
L’hyperandrogénie se manifeste par une accélération de la vitesse de croissance et de la maturation squelettique (conduisant à une petite taille à l’âge adulte), une puberté précoce pendant l’enfance, de l’acné, un hirsutisme, des troubles menstruels, une sous-fertilité, des troubles métaboliques et une obésité à l’âge adulte.
• Le traitement prénatal à base de dexaméthasone peut être administré aux foetus féminins à risque? Si la maladie est diagnostiquée après la naissance, une vaginoplastie est généralement effectuée. Une thérapie de substitution hormonale à vie est nécessaire pour traiter l'insuffisance surrénale afin de réduire le taux élevé d'androgènes et ainsi une croissance et une puberté normale. → hydrocortisone comme traitement de substitution en glucocorticoïdes → 9-α-fludrocortisone pour la substitution minéralocorticoïdes. Il existe un risque dé développer une ISA et d'autres complications dues à une hyperandrogénie chronique. Le suivi régulier, incluant des endocrinologues pédiatriques, des chirurgiens, gynécologues et psychologues est important.
✯ DEFICIT EN 11 β HYDROXYLASE
• Forme rare d’hyperplasie congénitale des surrénales caractérisée par un déficit en glucocorticoïdes, une hyperandrogénie, une hypertension et une virilisation chez les femmes.
La maladie est due à une mutation du gène CYP 11B1 localisé sur le chromosome 8q21. Le déficit en 11-β-hydroxylase stéroïdienne provoque une diminution de la sécrétion de cortisol et une hypertension due à l’accumulation des précurseurs de glucocorticoIdes et de minéralocorticoïdes.
• SI la maladie n'est pas détectée dans la période néonatale, les filles comme les garçons connaissent une croissance post-natale rapide entraînant une petite talle à l'âge adulte, avec précocité sexuelle. \+ Virilisation sévère des parties génitales des filles, les garçons ne présentant aucune anomalie. La pseudo-puberté précoce et l'hypertension sont observées chez les deux sexes. Il existe également un risque à vie de crise surrénalienne. • Compensation du déficit en glucocorticoïde par hydrocortisone.
✯ DEFICIT EN 3 β HYDROXYSTEROIDE
• Forme très rare d’hyperplasie congénitale des surrénales englobant les formes avec perte de sel et sans perte de sel avec un large spectre clinique incluant le déficit en glucocorticoïdes.
La maladie est due à des mutations du gène HSD3B2 localisé sur le chromosome 1p131.
• Les garçons présentent différents niveaux de sous-virilisation à la naissance : micropénis et hypospadias périnée-scrotal sévère. Chez les deux sexes, les formes avec perte de sel conduisent à des symptômes de déshydratation et d’hypotension dans les premières semaines de vie qui peuvent être létaux.
