II - 19 Physiologie des corticosurrénales et tests d'exploration Flashcards
De BOECK
Anatomie des surrénales
- pôle supérieur et antérieur de chaque rein, très vascularisées
- 2 parties : médullosurrénale (interne) et corticosurrénale (externe)
> médullosurrénale :
- d’origine ECTOBLASTIQUE sécrétant des CATECHOLAMINES
- liée au système nerveux central
> corticosurrénale
- d’origine ectoblastique
- 3 zones :
1) zone glomérulée : minéralocorticoîdes (aldostérone)
2) zone fasciculée : glucocorticoïdes (cortisol)
3) zone réticulée : androgènes (déhydroépiandrostérone : DHEA)
=> 3 groupes d’hormones sont de nature stéroïdienne car synthétisés à partir du cholestérol
“Le Rat Fait un Gâteau c’est un An/C/A)
ACTH stimule * Estérase : ester de cholestérol => cholestérol * 20,22 desmolase : cholestérol => prégnénolone
zone fasciculée : 17-hydrolase
zone réticulée : 17,20 desmolase
rôle des minéralocorticoïdes (aldostérone)
- se lie au niveau des R minéralocorticoïdes (nucléaires) cytoplasmiques situés dans les cellules du TCD et du CC
-induction de la transcription d’ARNm codant pour les protéines de transport du sodium :
> au niveau du TCD : elle code pour la pompe Na+/K+ ATPAse
=> rôle : excrétion de K+, réabsorption de Na+ et d’une quantité équivalente d’eau pour assurer une concentration normale de Na+ dans le compartiment extra cellulaire
> au niveau du canal collecteur : elle code pour la pompe H+/K+ ATPase
=> rôle : excrétion de H+
rein : macula densa de l’appareil juxtaposé glomérulaire
> hypovolémie
> hyponatrémie (diminution de la PA donc diminution du débit de NaCl)
> hypokaliémie
> système sympathique stimulé (libération de NA)
- synthèse de rénine
- en amont, production par le foie d’angiotensinogène
la rénine :
angiotensinogène => angiotensine I (décapeptide)
production par les cellules endothéliales d’enzyme de conversion (EC) :
angiotensine I => angiotensine II (vasoconstriction, stimulation du centre hypothalamique de la soif)
angiotensine II : inhibiteur de la synthèse de rénine par le rein
+ agit sur les corticosurrénales (zone glomérulée)
=> production d’aldostérone
aldostérone agit sur le rein (tube contourné distal)
=> réabsorption du Na+
=> élimination du potassium
=> élimination des protons
+ noradrénaline agit sur béta 1 des cellules granulaires de l’artériole afférente : => sécrétion de rénine
+ NA stimule alpha : sur artériole efférente donc vasoconstriction
sécrétion des glucocorticoïdes
rythme nycthéméral de la sécrétion de cortisol : pic entre 6h et 9h du matin et minimum (nadir) pendant la nuit
mécanisme d’action des glucocorticostéroïdes
le cortisol circule dans les sang lié à la TRANSCORTINE
- se lit au récepteur nucléaire volume cytoplasmique des GC
- le complexe migre dans le noyau ….
Fixation au récepteur des glucorticoïdes : augmentation de la transcription de lipocortine (annexine 1 = inhibiteur de la PLA2), d’IL-10 et d’IκB
- pas de’ffet antalgique
- effet immunosuppresseur en diminuant les lymphocytes circulants et la production d’IFN α et d’IL-2
(voie des éicosanoïdes : ↓ synthèse de prostanoïdes et de leucotriènes) = agissent uniquement sur l’inflammation très en amont
= Action par le biais d’un récepteur spécifique appartient à la superfamille des R. nucléaires.
Après fixation du ligand (cortisol), le récepteur se dimérise et se fixe sur l’ADN en tant que facteur de transcription.
Inhibition de facteurs de transcription AP1 et NF-kappaB, qui activent de nombreux gènes, codant pour des médiateurs inflammatoires
✯ VOIE GENOMIQUE = modulation de la transcription génique
→ ↓ la synthèse d’ARNm codant pour
- les cytokines pro-inflammatoires (IL4-IL5, TNF α)
- la cyclooxygénase (COX2) : ↓ synthèse des prostanoïdes
- les facteurs d’adhésion cellulaire : redistribution des cellules inflammatoires
→ ↑ la synthèse d'ARNm codant pour
- les cytokines anti-inflammatoires (IL10)
- l'annexine-1
→ inhibition de la PLA 2
→ ↓ synthèse des prostanoïdes et LT
- R. β adrénergiques (effet permissif)
=> traitement de fond de l’asthme
✯ VOIE NON GENOMIQUE
- voie des MAPK
→ facteurs de transcription
→ modulation de la transcription génique
actions du cortisol ?
METABOLISME
> métabolisme glucidique : hyperglycémiante et diabétogène
- GNG à partir des aa
- glycogénolyse
- diminution de l’utilisation du glucose par inhibition de la pénétration du glucose
- inhibition de la synthèse d’insuline
> métabolisme protidique
- augmentation du catabolisme azoté
- diminution de l’utilisation des acides aminés pour la synthèse protéique et augmentation de leur utilisation pour la GNG du foie
> métabolisme lipidique
- redistribution des graisses qui vont s’accumuler au niveau du tronc et de la face
- augmentation de la lipolyse : libération d’acides gras libres
- augmentation de la différenciation des adipocytes
- augmentation de la lipogenèse
REACTIONS IMMUNITAIRES ET INFLAMMATOIRES : le cortisol bloque les réponses immunitaires et inflamatoires
- induction de la synthèse de lipocortine = inhibiteur de la phospholipase A2 entrainant une diminution de la libération d’acides arachidonique et de sa transformation en tromboxane A2 et leucotriène
- inhibition de la production d’IL-2 et donc de la prolifération des lymphocytes T
- inhibition de la libération d’histamine et de sérotonine
AU NIVEAU OSSEUX
- augmentation de l’élimination urinaire de calcium et de phosphore et diminution de l’absorption digestive de calcium
- augmentation de la résorption de l’os et ralentissement de sa formation
ACTION MINERALOCORTICOIDE
faible activité MC responsable de la rétention de sodium et de la fuite de K+ et de H+
métabolisme et cortisol ?
> métabolisme glucidique : hyperglycémiante et diabétogène
- GNG à partir des aa
- glycogénolyse
- diminution de l’utilisation du glucose par inhibition de la pénétration du glucose
- inhibition de la synthèse d’insuline
> métabolisme protidique
- augmentation du catabolisme azoté
- diminution de l’utilisation des acides aminés pour la synthèse protéique et augmentation de leur utilisation pour la GNG du foie
> métabolisme lipidique
- redistribution des graisses qui vont s’accumuler au niveau du tronc et de la face
- augmentation de la lipolyse : libération d’acides gras libres
- augmentation de la différenciation des adipocytes
- augmentation de la lipogenèse
os et cortisol ?
AU NIVEAU OSSEUX
- augmentation de l’élimination urinaire de calcium et de phosphore et diminution de l’absorption digestive de calcium
- augmentation de la résorption de l’os et ralentissement de sa formation
immunité et cortisol?
REACTIONS IMMUNITAIRES ET INFLAMMATOIRES : le cortisol bloque les réponses immunitaires et inflamatoires
- induction de la synthèse de lipocortine = inhibiteur de la phospholipase A2 entrainant une diminution de la libération d’acides arachidonique et de sa transformation en tromboxane A2 et leucotriène
- inhibition de la production d’IL-2 et donc de la prolifération des lymphocytes T
- inhibition de la libération d’histamine et de sérotonine
pourquoi rétention d’eau et cortisol ?
ACTION MINERALOCORTICOIDE
faible activité MC responsable de la rétention de sodium et de la fuite de K+ et de H+
régulation des glucocorticoïdes (cortisol)
rythme diurne, émotion, douleurs, stress
=> SNC (système limbique)
=> hypothalamus /libération de CRH
=> Hypophyse antérieurs/ libération de ACTH
=> rétrocontrôle négatif sur hypothalamus de l’ACTH sur l’hypothalamus (production de CRH)
libération ‘ACTH : stimulation de la corticosurrénale
zone glomérule : Aldostérone +
zone fasciculée : Cortisol +++
zone réticulée : DHEA ++
cortisol : rétrocontrôle négatif sur SNC (système limbique), hypothalamus et hypophyse antérieure
Androgènes : les DHEA
sécrétion ?
épisodique : se fait en synchronisation avec celle de cortisol
la testostérone agit sur la libido et la pousse des poils pubiens et axillaires chez les 2 sexes
les autres androgènes sont peu actifs mais peuvent être CONVERTIS en testostérone au niveau périphérique
Exploration de la fonction corticosurrénalienne?
dosage de l’ACTH
dosage du cortisol
dosage de la rénine et de l’aldostérone
dosage de la 17-hydroxy-progestérone
dosage de l’ACTH
8h du matin (couplé à celui du cortisol) sur un prélèvement sanguin effectué sur un tube en verre par méthode immunométrique de type sandwich
dosage du cortisol
3 dosages possibles
1) dosage sanguin (cortisolémie)
> dosage à 8h du matin (concnetration de cortisol ma entre 7 et 10h) sur un prélèvement sanguin effectué sur un tube sec ou hépariné par méthode chromatographie sur phase gazeuse couplée à une spectrométrie de masse
Pl (concnetration plasmatique) à 8h : cortisol total
275-555nmol/L
100-200 µg/L
2) dosage du cortisol libre urinaire (cortisolurie) sur l’urine de 24h :
très bon marqueur car il est indépendant du cycle nycthéméral du cortisol, de sa production journalière et des anomalies de synthèse des protéines transportant le cortisol (pouvant causer une augmentation de la cortisolémie). Il doit être couplé au dosage de créatinine.
dU Cortisol libre (dosage urinaire)
80-270 nmol
30-100µg
3) dosage du cortisol salivaire
test non invasive
cortisol salivaire est un bon reflet du cortisol plasmatique
