Item 294 - Traitements des cancers Flashcards
4 modalités thérapeutiques des cancers
- chirurgie
- radiothérapie
- traitements médicaux
- soins oncologiques de support
isolées, simultanées, ou successives
Qu’est-ce : radiations ionisantes
radiations créant des ionisations dans la matière par arrachement d’électrons
Qu’est-ce : photons X et gamma
Photon
= grain d’énergie sans masse à vitesse lumière
gamma :
- par désintégration atomes radioactifs (cobalt 60, iridium 192, césium 137), par accélérateurs linéaires
X :
- par interaction électron-matière, par tube à rayon X
en radiothérapie, ont le même effet à énergie égale
Qu’est-ce : électrons
Electron
= particule élémentaire chargée négativement
en radiothérapie :
- par accélérateur linéaire
- 4-32 MeV
Qu’est-ce : Gray
Gray (Gy)
= unité de dose absorbée en radiothérapie
1 Gy = 1 J/kg
Qu’est-ce : radiosensibilité intrinsèque
Radiosensibilité intrinsèque
= capacité d’une cellule à réparer ses radiolésions
radiosensible ou radio-résistante
radiosensibilité ++ en phase G2/M
Qu’est-ce : effet oxygène
l’effet des radiations ionisantes est potentialisé par la présence d’oxygène
en hypoxie, cellules sont moins sensibles aux radiations
Qu’est-ce : facteur temps en radiothérapie (fractionnement et étalement)
Fractionnement
= nombre de séances/fractions d’une irradition
- modifie l’efficacité biologique
- conventionnel : 1 fraction de 2 Gy/jour
- bi-fractionnement : 2 fractions de dose plus faible/jour (protège tissus sains, reste efficace)
Etalement
= durée totale de la radiothérapie
- si on réduit l’étalement, on dépasse la prolifération tumorale
3 types de radiothérapie
> radiothérapie externe
curiethérapie
radio-immunothérapie/radiothérapie interne vectorisée
Qu’est-ce : radiothérapie externe
utilisée +++
source d’énergie à distance, plusieurs faisceaux concentrés sur la tumeur pour ne pas irradier trop tissus sains
matériel : accélérateur de particules, système informatique sophistiqué
Qu’est-ce : curithérapie
source radioactive placée dans la tumeur à irradier (curithérapie interstitielle) ou dans une cavité naturelle proche (curithérapie endocavitaire ou intraluminale)
rapide, qlq min Ă qlq j
iridium, césium
Qu’est-ce : radio-immunothérapie / radiothérapie interne vectorisée
isotope radioactif lié à anticorps monoclonal dirigé contre tumeur
en voie de développement, hémopathies malignes ++
Effets secondaires des radiothérapies
> effets secondaire stochastiques
= probabilité d’apparition augmentent avec la dose (mais non certains)
-> carcinogènes (cancer secondaire)
-> génétiques (irradiation gonades)
> effets secondaires déterministes
= apparition à un seuil de dose, sévérité augmente avec dose (certains)
-> précoces (< 6 mois)
-> tardifs (> 6 mois)
4 types de traitements médicaux des cancers
- chimiothérapie
- thérapies ciblées
- hormonothérapie
- immunothérapie
Chimiothérapie : généralités, administration
Chimiothérapie
= médocs pour arrêt cycle cellulaire (cytostatique) ou mort cellulaire (cytotoxique)
preuve histologique obligatoire !! avant début chimio
3 principes :
- proportion constante de cellules tumoralestouchées à chaque cycle (calcul nombre de cycle nécessaires)
- efficacité du traitement en relation linéaire à la dose (plus dose augmente, plus efficace)
- hypothèse de Goldie-Coldman qu’1 cellule/100 000 mute et résiste au traitement, donc poly-chimios ++
=> en phase curative : - chimio néo-adjuvante = avant chirurgie - chimio adjuvante = après chirurgie => en phase métastatique : - chimio palliative (qualité de vie, symptômes) - parfois curative => concomitamment à la radiothérapie : - renforce l'action
Administration :
- prise en charge ALD
- voie veineuse centrale (chambre implantable ou PICC-line)
- bilan fonctions vitale
- consultation fertilité et conservation gamètes
- détermination dose par surface corporelle et parfois clairance créat
Principales contre-indications à la chimiothérapie
- polynucléaires neutrophiles < 1 G/l
- plaquettes < 100 G/l
- syndrome infectieux
- performance status > 2
- 1er trimestre grossesse, allaitement
4 familles de médicaments de chimiothérapie
> alkylants & sels de platine
- agents alkylants : chloraminophène, cyclophosphamide, CCNU (altèrent les cellules en cours de cycle)
- sels de platine : cisplatine, carboplatine, oxaliplatine
> inhibiteurs des topoisomérases I et II
- topoisomérase I : irinotécan, topotécan
- topoisomérase II : étoposide, anthracyclines telles adriamycine et doxorubicine
(inhibe la résolution des contraintes topologiques de l’ADN)
> poisons du fuseau
- alcaloïdes de la pervenche : vinorelbine (inhibe polymérisation microtubules)
- taxanes : paclitaxel (inhibe dépolymérisation microtubules)
> antimétabolites
- anti-pyrimidiques : 5-fluoro-uracile
- antifoliques : méthotrexate
(inhibiteurs compétitifs de synthèse acides nucléiques et protéines)
Complications des chimiothérapies communes à tout médicament
- asthénie
- hématotoxicité (leuconeutropénie, anémie, thrombopénie) (étoposide ++)
- nausées, vomissements (cisplatine, anthracyclines ++)
- toxicité gonadique variable
Complications des chimiothérapies spécifiques à chacun des médicaments (sans renommer les complications communes à tous)
ALKYLANTS & SELS DE PLATINE Cyclophosphamide/ifosfamide : - alopécie ++ - toxicité rénale Cisplatine : - neuropathie périphérique - toxicité rénale Oxaliplatine : - neuropathie périphérique (paresthésie au froid) ++ - diarrhée
INHIBITEURS DES TOPOISOMERASES Irinotécan : - alopécie ++ - diarrhée ++ Etoposide : - alopécie ++ Anthracyclines : - alopécie ++ - nécrose cutanée (extravasation) ++ - syndrome mains-pieds - diarrhée - toxicité cardiaque
POISONS DU FUSEAU Vinorelbine/vincristine : - neuropathie périphérique - nécrose cutanée (extravasation) ++ Paclitaxel : - neuropathie périphérique ++ - alopécie - diarrhée Docétaxel : - neuropathie périphérique ++ - alopécie ++ - syndrome pieds-mains - diarrhée
ANTIMETABOLITES 5-fluoro-uracile : - alopécie - syndrome pieds-mains - diarrhée - toxicité cardiaque (spasme coronarien) Capecitabine : - syndrome pieds-mains - diarrhée - nécrose cutanée (extravasation, orale) Gemcitabine : - diarrhée - toxicité rénale Methotrexate : - diarrhée - toxicité rénale
DĂ©finition : syndrome de lyse tumorale
Syndrome de lyse tumorale
= conséquences de la destruction massive de cellules tumorales par la chimio
au moins 2 manif biologiques :
- hypocalcémie
- hyperkaliémie
- hyperuricémie
- hyperphosphatémie
2 grandes classes de thérapie ciblée
=> anticorps monoclonaux -mab, agissent sur le récepteur partie extracellulaire omab - murin ximab - chimérique zumab - humanized umab - human
=> inhibiteurs pharmacologiques
-inib, agissent à l’intérieur de la cellule souvent sur site ATP du récepteur à activité tyrosine kinase
Principe de l’hormonothérapie
cancer prostate, sein, endomètre : récepteurs hormonaux les rendant sensibles aux traitements anti-hormonaux (= hormonothérapie)
- en diminuant la production hormonale active sur les récepteurs hormonaux du cancer
- en bloquant directement les récepteurs hormonaux du cancer
Hormonothérapie du cancer de la prostate
> agonistes de la LH-RH :
- augmentent initialement séccrétion testostérone (effet flare up), puis diminue nombre récepteurs
> antagonistes de la LH-RH :
- blocage immédiat des récepteurs, sans risque de flare up
2 médicaments pour l’hormonothérapie du cancer du sein
> anti-oestrogènes
- tamoxifène, fulvestrant
> ## inhibteurs des aromatases
Principes de l’immunothérapie
Immunothérapie
= stimuler le système immunitaire du patient pour qu’il combatte les cellules cancéreuses
= anticorps monoclonaux +++
> inhibiteurs de point de contrĂ´le
cibler les ligands (PDL-1 par ex.) de récepteurs impliqués dans le contrôle négatif des lymphocytes T (CTLA-4, PD-1) pour activer le système immunitaire
> anticorps bispécifiques
transfert adoptif de cellules (CAR-T cells)
vaccination antitumorale
4 temps du dispositif d’annone depuis le Plan cnacer 2003-2007
- temps médical
- temps d’accompagnement soignant
- accès à une équipe de soins de support
- temps d’articulation avec la médecine de ville
