Item 294 - Traitements des cancers

Question 1

4 modalités thérapeutiques des cancers

Answer 1

• chirurgie
• radiothérapie
• traitements médicaux
• soins oncologiques de support

isolées, simultanées, ou successives

Question 2

Qu’est-ce : radiations ionisantes

Answer 2

radiations créant des ionisations dans la matière par arrachement d’électrons

Question 3

Qu’est-ce : photons X et gamma

Answer 3

Photon
= grain d’énergie sans masse à vitesse lumière

gamma :
- par désintégration atomes radioactifs (cobalt 60, iridium 192, césium 137), par accélérateurs linéaires
X :
- par interaction électron-matière, par tube à rayon X

en radiothérapie, ont le même effet à énergie égale

Question 4

Qu’est-ce : électrons

Answer 4

Electron
= particule élémentaire chargée négativement

en radiothérapie :

• par accélérateur linéaire
• 4-32 MeV

Question 5

Qu’est-ce : Gray

Answer 5

Gray (Gy)
= unité de dose absorbée en radiothérapie

1 Gy = 1 J/kg

Question 6

Qu’est-ce : radiosensibilité intrinsèque

Answer 6

Radiosensibilité intrinsèque
= capacité d’une cellule à réparer ses radiolésions
radiosensible ou radio-résistante

radiosensibilité ++ en phase G2/M

Question 7

Qu’est-ce : effet oxygène

Answer 7

l’effet des radiations ionisantes est potentialisé par la présence d’oxygène

en hypoxie, cellules sont moins sensibles aux radiations

Question 8

Qu’est-ce : facteur temps en radiothérapie (fractionnement et étalement)

Answer 8

Fractionnement
= nombre de séances/fractions d’une irradition
- modifie l’efficacité biologique
- conventionnel : 1 fraction de 2 Gy/jour
- bi-fractionnement : 2 fractions de dose plus faible/jour (protège tissus sains, reste efficace)

Etalement
= durée totale de la radiothérapie
- si on réduit l’étalement, on dépasse la prolifération tumorale

Question 9

3 types de radiothérapie

Answer 9

> radiothérapie externe
curiethérapie
radio-immunothérapie/radiothérapie interne vectorisée

Question 10

Qu’est-ce : radiothérapie externe

Answer 10

utilisée +++
source d’énergie à distance, plusieurs faisceaux concentrés sur la tumeur pour ne pas irradier trop tissus sains
matériel : accélérateur de particules, système informatique sophistiqué

Question 11

Qu’est-ce : curithérapie

Answer 11

source radioactive placée dans la tumeur à irradier (curithérapie interstitielle) ou dans une cavité naturelle proche (curithérapie endocavitaire ou intraluminale)
rapide, qlq min à qlq j
iridium, césium

Question 12

Qu’est-ce : radio-immunothérapie / radiothérapie interne vectorisée

Answer 12

isotope radioactif lié à anticorps monoclonal dirigé contre tumeur
en voie de développement, hémopathies malignes ++

Question 13

Effets secondaires des radiothérapies

Answer 13

> effets secondaire stochastiques
= probabilité d’apparition augmentent avec la dose (mais non certains)
-> carcinogènes (cancer secondaire)
-> génétiques (irradiation gonades)

> effets secondaires déterministes
= apparition à un seuil de dose, sévérité augmente avec dose (certains)
-> précoces (< 6 mois)
-> tardifs (> 6 mois)

Question 14

4 types de traitements médicaux des cancers

Answer 14

• chimiothérapie
• thérapies ciblées
• hormonothérapie
• immunothérapie

Question 15

Chimiothérapie : généralités, administration

Answer 15

Chimiothérapie
= médocs pour arrêt cycle cellulaire (cytostatique) ou mort cellulaire (cytotoxique)
preuve histologique obligatoire !! avant début chimio

3 principes :

• proportion constante de cellules tumoralestouchées à chaque cycle (calcul nombre de cycle nécessaires)
• efficacité du traitement en relation linéaire à la dose (plus dose augmente, plus efficace)
• hypothèse de Goldie-Coldman qu’1 cellule/100 000 mute et résiste au traitement, donc poly-chimios ++

=> en phase curative :
- chimio néo-adjuvante = avant chirurgie
- chimio adjuvante = après chirurgie
=> en phase métastatique :
- chimio palliative (qualité de vie, symptômes)
- parfois curative
=> concomitamment à la radiothérapie :
- renforce l'action

Administration :

• prise en charge ALD
• voie veineuse centrale (chambre implantable ou PICC-line)
• bilan fonctions vitale
• consultation fertilité et conservation gamètes
• détermination dose par surface corporelle et parfois clairance créat

Question 16

Principales contre-indications à la chimiothérapie

Answer 16

• polynucléaires neutrophiles < 1 G/l
• plaquettes < 100 G/l
• syndrome infectieux
• performance status > 2
• 1er trimestre grossesse, allaitement

Question 17

4 familles de médicaments de chimiothérapie

Answer 17

> alkylants & sels de platine

• agents alkylants : chloraminophène, cyclophosphamide, CCNU (altèrent les cellules en cours de cycle)
• sels de platine : cisplatine, carboplatine, oxaliplatine

> inhibiteurs des topoisomérases I et II
- topoisomérase I : irinotécan, topotécan
- topoisomérase II : étoposide, anthracyclines telles adriamycine et doxorubicine
(inhibe la résolution des contraintes topologiques de l’ADN)

> poisons du fuseau

• alcaloïdes de la pervenche : vinorelbine (inhibe polymérisation microtubules)
• taxanes : paclitaxel (inhibe dépolymérisation microtubules)

> antimétabolites
- anti-pyrimidiques : 5-fluoro-uracile
- antifoliques : méthotrexate
(inhibiteurs compétitifs de synthèse acides nucléiques et protéines)

Question 18

Complications des chimiothérapies communes à tout médicament

Answer 18

• asthénie
• hématotoxicité (leuconeutropénie, anémie, thrombopénie) (étoposide ++)
• nausées, vomissements (cisplatine, anthracyclines ++)
• toxicité gonadique variable

Question 19

Complications des chimiothérapies spécifiques à chacun des médicaments (sans renommer les complications communes à tous)

Answer 19

ALKYLANTS & SELS DE PLATINE
Cyclophosphamide/ifosfamide :
- alopécie ++
- toxicité rénale
Cisplatine :
- neuropathie périphérique
- toxicité rénale
Oxaliplatine :
- neuropathie périphérique (paresthésie au froid) ++
- diarrhée

INHIBITEURS DES TOPOISOMERASES
Irinotécan :
- alopécie ++
- diarrhée ++
Etoposide :
- alopécie ++
Anthracyclines :
- alopécie ++
- nécrose cutanée (extravasation) ++
- syndrome mains-pieds
- diarrhée
- toxicité cardiaque

POISONS DU FUSEAU
Vinorelbine/vincristine :
- neuropathie périphérique
- nécrose cutanée (extravasation) ++
Paclitaxel :
- neuropathie périphérique ++
- alopécie
- diarrhée
Docétaxel :
- neuropathie périphérique ++
- alopécie ++
- syndrome pieds-mains
- diarrhée

ANTIMETABOLITES
5-fluoro-uracile :
- alopécie
- syndrome pieds-mains
- diarrhée
- toxicité cardiaque (spasme coronarien)
Capecitabine :
- syndrome pieds-mains
- diarrhée
- nécrose cutanée (extravasation, orale)
Gemcitabine :
- diarrhée
- toxicité rénale
Methotrexate :
- diarrhée
- toxicité rénale

Question 20

Définition : syndrome de lyse tumorale

Answer 20

Syndrome de lyse tumorale
= conséquences de la destruction massive de cellules tumorales par la chimio

au moins 2 manif biologiques :

• hypocalcémie
• hyperkaliémie
• hyperuricémie
• hyperphosphatémie

Question 21

2 grandes classes de thérapie ciblée

Answer 21

=> anticorps monoclonaux
-mab, agissent sur le récepteur partie extracellulaire
omab - murin
ximab - chimérique
zumab - humanized
umab - human

=> inhibiteurs pharmacologiques
-inib, agissent à l’intérieur de la cellule souvent sur site ATP du récepteur à activité tyrosine kinase

Question 22

Principe de l’hormonothérapie

Answer 22

cancer prostate, sein, endomètre : récepteurs hormonaux les rendant sensibles aux traitements anti-hormonaux (= hormonothérapie)

• en diminuant la production hormonale active sur les récepteurs hormonaux du cancer
• en bloquant directement les récepteurs hormonaux du cancer

Question 23

Hormonothérapie du cancer de la prostate

Answer 23

> agonistes de la LH-RH :
- augmentent initialement séccrétion testostérone (effet flare up), puis diminue nombre récepteurs

> antagonistes de la LH-RH :
- blocage immédiat des récepteurs, sans risque de flare up

Question 24

2 médicaments pour l’hormonothérapie du cancer du sein

Answer 24

> anti-oestrogènes
- tamoxifène, fulvestrant

> ## inhibteurs des aromatases

Question 25

Principes de l’immunothérapie

Answer 25

Immunothérapie
= stimuler le système immunitaire du patient pour qu’il combatte les cellules cancéreuses
= anticorps monoclonaux +++

> inhibiteurs de point de contrôle
cibler les ligands (PDL-1 par ex.) de récepteurs impliqués dans le contrôle négatif des lymphocytes T (CTLA-4, PD-1) pour activer le système immunitaire

> anticorps bispécifiques
transfert adoptif de cellules (CAR-T cells)
vaccination antitumorale

Question 26

4 temps du dispositif d’annone depuis le Plan cnacer 2003-2007

Answer 26

1. temps médical
2. temps d’accompagnement soignant
3. accès à une équipe de soins de support
4. temps d’articulation avec la médecine de ville