Item 291 - Cancérogénèse, oncogénétique Flashcards
Etapes de la carcinogénèse
- Initiation :
- lésion rapide, irréversible, transmissible de l’ADN
- induite par facteur carcinogène (radiations, facteur chimique, infection) - Promotion :
- exposition prolongée, répétée, stabilisant la lésion initiale
- aboutit à expansion clonale de cellules pré-tumorales - Progression :
- acquisition par cellule de prolifération, résistance à l’apoptose, immortalisation
- invasion loco-régionale et dissémination à distance (métastases)
Etapes de l’évolution d’un cancer d’origine épithéliale
- Dysplasie / Néoplasie intra-épithéliale :
- anomalies prolifération, différenciation, architecturales et cytologiques
- secondaire à état inflammatoire chronique, infection virale, carcinogène
- bas grade ou haut grade (= carcinome in situ)
- possible régression, stabilité, ou évolution vers carcinome invasif - Carcinome in situ :
- dysplasie sévère, de haut grade, parfois multifocale
- sans franchissement de la membrane basale
- possible régression, stabilité, ou évolution vers carcinome invasif - Carcinome invasif :
- franchissement de la membrane basale, envahissement du tissu conjonctif
- néoangiogénèse, composant stromal
Définition : invasion loco-régionale
invasion loco-régionale :
- tissu sadjaçents
- vaisseaux sanguins et lymphatiques
- gaines nerveuses
Définition : dissémination et formation de métastases
Dissémination :
- par voie lymphatique (ganglion sentinelle ++)
- par voie sanguine (fonction du drainage veineux porte ou cave)
- intra-canalaire, intra-cavitaire
lieu des métastases dépend du cancer primitif
Différencier pathologie prédisposante et lésion précancéreuse
Pathologie prédisposante : pathologie associée à un risque de développer un cancer
(endobrachyoesophage, MICI)
Lésion pré-cancéreuse : lésion histologique associé à un risque de développer un cancer
(hyperplasie atypique, polype adénomateux colorectal)
Caractéristiques principales des cellules cancéreuses
- auto-suffisance en signaux de prolifération (mutation gain de fonction des proto-oncogènes)
- insensibilité aux signaux inhibiteurs de croissance (mutation perte de fonction des suppresseurs de tumeur)
- échappement à l’apoptose
- réplication illimitée (télomères)
- néoagniogénèse (VEGF)
- invasion tissulaire, métastases à distance
- métabolisme énergétique spécifique
- échappement réponse immunitarie anti-tumorales (PD-1, PDL-1)
Définition : cellule souche tumorale
= cellule souche ayant la capacité de donner une tumeur
- auto-renouvellement
- multipotence
- quiescence/multiplication
- initiation tumorale
=> résistance au traitement, rechute, métastases
Définition : transition épithélio-mésenchymateuse
= état transitoire des cellules épithéliales cancéreuses
- perte caractérsitiques épithéliales
- acquisition caractéristiques mésenchymateuses (pour dissémination)
Définition : oncogène
Oncogène
= proto-oncogène (codant pour prolifération et survie) activé de façon qualitative ou quantitative (mutation, surexpression)
- un allèle suffit
Définition : gène suppresseur de tumeur
Gène suppresseur de tumeur
= code contrôle de prolifération et survie
- si mutation perte de fonction, favorise oncogénèse
- mutation des deux allèles souvent nécessaire
- syndrome de prédisposition génétique aux cancer : un allèle déjà muté dans cellules germinales, le deuxième mute dans la cellule tumorale
Définition : hétérogénéité tumorale
= variations génétiques de la tumeur au cours des divisions cellulaires, dans la tumeur et dans les localisations secondaires, donnat lieu à différents sous-clones génétiquement hétérogènes
Définition : oncogénétique constitutionnelle
Oncogénétique constitutionnelle
= altérations génétiques héréditaires germinales/constitutionnelles dans cellules normales
10-20% des cancers = agrégation familiale = formes familiales
5-10% des cancers = formes familiales par syndrome de prédisposition génétique (mutation germinale augmentant le risque)
Eléments devant faire suspecter un syndrome héréditaire de cancer du sein et de l’ovaire
- plusieurs cancers du sein dans une même famille (même branche)
- cancer du sein < 40 ans
- second cancer sur sein controlatéral/cancer multifocal
- cancer de l’ovaire
- cancer du sein chez un homme
+/- score d’Eisinger
Syndrome de prédisposition génétique aux cancers du sein et ovaire =
- BRCA1 ou BRCA2, impliqués dans la réparation des cassures double brin d’ADN par recombinaison homologue
- inactivation bi-allélique
- autosomique dominante
Eléments devant faire suspecter un syndrome de Lynch
- cancer colorectal < 60 ans
- cancers multiples du spectre du syndrome de Lynch (colon-rectum, endomètre, grêle, voies urinaires)
- cancer colorectal + atcd familiaux de cancers du spectre de Lynch (1 apparenté 1er degré < 50 ans, ou 2 apparentés)
- toute tumeur de type “dMMR”
Syndrome de Lynch =
- mutation de gènes MMR (MisMatch Repair) de réparation de l’ADN : MLH1, MSH2, MSH6, PMS2
- inactivation bi-allélique
- autosomique dominante
- tumeurs développées à partir de Lynch ont phénotype “dMMR” ou “deficient-MMR” (en opposition à proficient-MMR si normal)
Définition : polypose adénomateuse familiale
Polypose adénomateuse familiale (PAF)
= mutation germinale gène APC, multiples polypes adénomateux colorectaux, cancer colorectal < 40 ans
- autosomique dominante
- rare
surveillance par coloscopie annuelle, souvent colectomie prophylactique vers 18 ans
