Insuline Flashcards
Longueur insuline et du gêne qui code
Faible
3 exons dont seulement 2 qui codent (gène unique)
Gène codant pour l’insuline sur quel chromosome
Chromosome 11
Csq des mutations (par substitution ou délétion) sur le gène
Formes inactives ou absence de sécrétion d’insuline
=> PNDM (permanent néonatal diabetes mellitus) = intolérance au glucose car on ne produit pas d’insuline active
Dans quelles cellules le gène codant pour l’insuline est-il présent ?
… la transcription du gène s’effectue ?
Toutes les cellules
Cellules bêta des îlots de Langerhans grâce aux éléments du promoteur proximal et au contexte métabolique
Quels facteurs de transcription situés sur le promoteur proximal du gène permettent la production d’insuline ?
PDX1 et neuroD1
Quel est le marqueur de sécrétion de l’insuline ? Il relie également les chaînes alpha et bêta
Peptide C
Quelle est la séquence peptidique immédiatement traduite à partir des ARNm ?
Nb d’AA ?
Pré-proinsuline
110
Quel peptide adresse la pré-proinsuline vers le compartiment sécrétoire (adg) ?
Peptide signal
Comment passer de la pré-proinsuline à la proinsuline à l’insuline active ?
Clivage du peptide signal au niveau des RE
Oxydation (formation de ponts disulfures), packaging (adressage dans les compartiments de sécrétion), libération du peptide C par des endopeptidases avec la maturation finale, carboxypeptidase avec clivage ultime
=> chaîne alpha et bêta sous forme active
Insuline active : nb de chaînes peptidiques (avec nb d’AA) reliées par …
2 (alpha et bêta) : 21 et 30 AA
Ponts disulfures
PRINCIPAL niveau de régulation pour la sécrétion d’insuline active
Régulation de la libération des granules sécrétoires : bcp + rapide que le nv de glycémie
Comment les cellules bêta mesurent-elles les taux de glucose circulants ?
GLUT2 (transport facilité de glucose) = grande capacité de transport mais affinité modérée (il faut donc des grosses concentrations de glucose pour qu’il fonctionne)
Signal de satiété énergétique
Augmentation du rapport ATP/ADP
L’ATP produite en post-prandiale par le glucose bloque des canaux …
Ceci entraine une … de la cellule
Cette … entraine une … qui nous amène à une …
Durée de ce phénomène
Potassiques (spécifiques des cellules bêta)
Dépolarisation
Entrée de calcium
Dégranulation et libération d’insuline
Qqs minutes
2 types de mutations des canaux potassiques et csq
Mutations par perte de fonction => diabète néonatal
Mutations par gain de fonction => hyperinsulinisme permanent
2 pools d’insuline : caractéristiques
1- mobilisable très rapidement
2- relargué de manière + progressive et plus tardive
Cf point sur les régulations cours
RAS
Insulinémie à jeun
Entre 2 et 25 mUI/L
Demi vie insuline
10 min
Lieux du catabolisme de l’insuline
Foie et reins
Récepteur à insuline : type de récepteur
Récepteur protéique, membranaire à activité TK
Hétérodimère avec 2 chaînes alpha extracellulaires et 2 chaînes bêta transmembranaires associés par des ponts disulfures
Rôle chaînes alpha
Rôle chaînes bêta
Site de fixation de l’insuline
Transduction du signal avec un site de liaison ATP et un site catalytique à activité TK (riches en en résidus tyrosine) capable de s’autophosphoryler
Combien de gènes codent pour les chaînes alpha et bêta du récepteur ?
Un seul
Expression du récepteur à l’insuline
Ubiquitaire avec foie, muscles et TA +++
