Biosynthèse Des Stéroïdes Flashcards
3 familles d’hormones
3 sites de production
Glucocorticoides
Minéralocorticoides
Stéroïdes sexuels
Testicules => androgènes + oestrogènes
Ovaires => oestrogènes, progestérone + androgènes
Corticosurrénale
Précurseur commun des stéroïdes
Cholestérol
3 options différentes pour les cellules productrices de stéroïdes à partir du cholestérol
Importation par les LDL (endocytose)
Synthèse de novo à partir de l’acétyl-CoA
Via les réserves de la cellule (cholestérol esterifié => libre)
Destin cholestérol non utilisé par la cellule pour la synthèse de stéroïdes
Estérification par l’ACAT et mis en réserve par des gouttelettes lipidiques
Lieu de la première étape de synthèse des stéroïdes
Mitochondrie grace à la protéine de transport StAR
Schéma filiation des hormones
RAS
2 grandes classes d’enzymes pour la synthèse des stéroïdes
Monooxygénase à NADP (hydroxylase) : hémoprotéines
Hydroxystéroide deshydrogénases : nombreuses isoenzymes dans placenta, testicules, surrénales etc
Étapes de biosynthèse des stéroïdes
1- cholestérol (C27) => prégnénolone (C21)
2- prégnénolone => DHEA (C19)
3- conversion 3betaOH en 3 cétone
4- synthèse du cortisol
5- synthèse de l’aldostérone
6- synthèse de la testostérone
7- synthèse des œstrogènes
Étape 1 : réaction, enzyme, localisation, particularité
Amputation de 6C + hydroxylation des C20 et C22
CYP11A1 = 3 activités enzymatiques
Face interne de la mitochondrie
Étape limitante
Étape 2 : réactions, enzyme, localisation
Hydroxylation du C17 puis perte de 2C
CYP17 = double activité enzymatique
Microsomes
Étape 3 : schéma, localisation, enzyme
Microsomes
3beta-HSD = double activité enzymatique
Étape 4 : 1) à partir de quelles molécules, enzyme commune, localisation, produits intermédiaires
2) réaction, enzyme, localisation, produits finaux
Progestérone et 17-hydroxyprogestérone (=> glocorticoides et minéralocorticoides)
CYP21 (hydroxylase)
Microsomes
P => 11-désoxycorticostérone ; 17-h => composé S
Hydroxylation
CYP11B1 = 11-betahydroxylase
Mitochondrie
11-d => corticostérone ; composé S => cortisol
Étape 5 : réaction, enzyme, localisation
Coricostérone => aldostérone (hydroxylation)
CYP11B2
Mitochondries de la zone glomérulée de la corticosurrénale
Étape 6 : schéma
RAS
Étape 7 : enzyme, produits finaux
Aromatase = synthèse de 17beta-oestradiol ou E2
Hydroxylation secondaire pour obtenir l’oestriol ou E3
Catabolisme des stéroïdes
Exception
Réduites en dérivés dihydrogénés, tetrahydrogénés et hexahydrogénés (hydrophobes +++)
Glucuroconjugaison ou sulfuroconjugaisaion puis urines
Réduction de la testostérone en di-hydrotestostérone (peau, foie et prostate) responsable de caractères sexuels secondaires chez l’homme
Hormone de l’hypoth à l’antéhypophyse puis ACTH …
CRH ou CRF
Sécrétion ACTH sous forme de …, rythme …, demi-vie de …, concentration en …
Pré-pro-hormone : la pro-opiomélanocortine
Circadien (8h du matin, comme cortisol)
20 min
Pg/mL
Phénomène important permettent de libérer l’ACTH
Clivage protéolytique équimolaire
Unités du dosage de cortisol
ng/mL
Variations diurnes de cortisolémie n’existent pas avant …
Variations diurnes de cortisolémie au niveau de l’adulte a partir de …
1 an
3 ans
Transport sanguin cortisol
Lié à la CBG = transcortine ++++ et albumine, libre à un faible pourcentage
Sécrétion de CBG stimulé par :
Diminué par :
Œstrogènes
Hypothyroïdie, néphropathies, insuffisance hépato-cellulaire
Fixation au récepteur cellulaire du cortisol
Récepteur cytoplasmique lié à une protéine de choc thermique (HSP90)
Métabolisme glucocorticoides
Augmentation : catabolisme protidique, glycémie, lipolyse, cholestérol, TG
Redistribution des graisses (facio-tronculaire)
Effet minéralocorticoide à forte dose (rétention de NaCl)
Effets anti-inflammatoires, anti-allergiques
Quel androgène surrénalien spécifique de la corticosurrénale ?
SDHEA
Lien ACTH et androgènes surrénaliens
ACTH stimule la sécrétion d’androgènes mais pas de rétrocontrôle négatif
Autre nom des androgènes surrénaliens
Androgènes faibles (précurseur d’androgène aussi) car mauvaise affinité avec les récepteurs aux androgènes, la conversion périphérique en testostérone est responsable de leur action androgénique
Rythme de sécrétion des androgènes surrénaliens
Circadien (parallèle au cortisol car stimulé par l’ACTH)
Rôle SDHEA
Faire des réserves de DHEA
Augmenter sa demi-vie
==> augmentation du pool de DHEA
Composés intermédiaires du métabolisme des stéroïdes surrénaliens
Dosage par quelle technique
17OHP (progestérone)
Composé S
Prégnénolone et 17OH-prégnénolone
Chromatographie liquide + spectrométrie de masse en tandem
Composants du bilan de base dans l’exploration de l’axe hypothalamo-hypophyso-corticotrope
Pour une information sur la partie biologique active ?
Pour aller plus loin pour le diagnostic étiologique d’une hyperandrogénie chez la femme
ACTH et cortisol TOTAL
Cortisol salivaire = forme libre biodisponible
Cortisol libre urinaire = dans le diagnostic des hypercorticismes
Androgènes surrénaliens (cf. Hirsutisme)
Tests dynamiques : de stimulation (4) et de freinage (1)
Stimulation :
Synacthene : cortisol x2 1h après l’injection (++++)
Méthopirone : cortisol = 0, dosage composé S + ACTH (++++)
Desmopressine (pas en première intention, augmentation de l’ACTH oriente vers un sd de Cushing) et CRF
Freinage :
Déxaméthasone = dectancyl : test de dépistage, aucun renseignement étiologique
Condition sine qua non pour passer une épreuve dynamique de l’axe corticotrope
Arrêt de l’hydrocortisone au moins 12h avant les tests
Cf exemples de bilan non pathologiques des tests
RAS
3 types de tests au dectancyl
Dectancyl minute
Stand
Renforcé : + à visée étiologique
