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Pharmacocinétique appliquée > Inductions et inhibitions > Flashcards

Inductions et inhibitions Flashcards

1
Q

De quelles façons les réactions de biotransformation peuvent-elles influencer l’activité pharmacologique d’un médicament?

A

Inactivation
Activation
Potentialisation

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Q

Quel est le but de la majorité des biotransformations?

A

Inactivation

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Q

Vrai ou faux. L’effet d’inactivation implique que les métabolites formés par biotransformation ne possèdent pas d’activité pharmacologique.

A

Vrai

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4
Q

Dans un effet d’inactivation, le _______ sera responsable de l’activité pharmacologique.

A

Médicament

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5
Q

Pour un effet d’inactivation, à quoi servira la biotransformation?

A

Voie d’élimination et d’inactivation du médicament

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6
Q

Avec un effet d’activation, à quel moment l’activité pharmacologique du médicament est-elle obtenue?

A

Après biotransformation

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7
Q

Dans un effet d’activation, le _______ sera responsable de l’activité pharmacologique.

A

métabolite actif

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8
Q

Comme appelle-t-on un médicament qui nécessite un effet d’activation?

A

Pro-médicament

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9
Q

Qui suis-je? Effet dans lequel le médicament possède une activité pharmacologique, et il est métabolisé en un produit qui est également actif pharmacologiquement (métabolite actif).

A

Effet de potentialisation

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10
Q

Vrai ou faux. Dans un effet de potentialisation, le métabolite actif possède toujours une activité différente de la molécule mère.

A

Faux. Il peut avoir la même activité ou une activité différente.
Exemple: Procaïnamide -> Molécule mère = Anti-arythmique de classe Ia
-> Métabolite actif = Anti-arythmique de classe III

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11
Q

Vrai ou faux. Le métabolite formé est majoritairement moins toxique que le médicament.

A

Vrai

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12
Q

L’effet de diminution de la toxicité entre le médicament et son métabolite est souvent référé comme étant un processus de ________.

A

détoxification

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13
Q

Quel type de métabolites est à éviter?

A

Réactifs

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14
Q

Qui suis-je? Métabolite plus toxique que le médicament administré.

A

Métabolite réactif

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15
Q

Avec quels types de macromolécules les métabolites réactifs pourrait-ils former des complexes?

A

ADN, ARN, protéines membranaires, hémoglobines

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16
Q

Les réactions de biotransformation impliquent une ________ de la structure chimique d’un médicament.

A

modification

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17
Q

Vrai ou faux. Après une réaction de biotransformation, le propriétés physicochimiques demeurent les mêmes.

A

Faux. Elles sont modifiées (ex: T demi-vie, clairance, élimination, etc.)

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18
Q

Quelles modifications ont le plus d’importance dans la pharmacocinétique du médicament, après une réaction de biotransformation?

A

pKa et solubilité

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19
Q

En général, une réaction de biotransformation modifie le pKa d’un médicament de manière à promouvoir l’_______ de la molécule au pH physiologique. On favorise donc l’_________ _________.

A

ionisation
excrétion urinaire

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20
Q

En ce qui concerne la solubilité, les métabolites formés sont, dans la majorité des cas, plus _______ que les médicaments.

A

polaires

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21
Q

La partie la plus lipophile du réticulum endoplasmique lisse est la _______, la _______ étant hydrosoluble.

A

membrane
lumière

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22
Q

Les molécules liposolubles sont transformées en molécules ________, ces dernières sont donc rejetées dans la ________ du REL, ou dans le ________ (milieu aqueux).

A

hydrosolubles
lumière
cytoplasme

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23
Q

Comment les molécules liposolubles entrent-elles dans la membrane du REL?

A

Gradient de concentration

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24
Q

Le cytochrome P450 est une _______ dont le site actif contient une structure de type ______ dans lequel est incorporé un atome de ____.

A

hémoprotéine
porphyrine
fer

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25
Quels sont les 5 atomes que tous les CYP ont et qui maintiennent l'atome de fer?
4 atomes d'azote dans le plan horizontal 1 atome de souffre pour le plan vertical
26
Qu'est-ce qui constitue la source majeure de variabilité des CYP, qui va différencier les différentes familles/sous-familles?
Site de fixation dans leur site actif
27
Quelle partie du CYP est rigide, cruciale, et constitue la partie conservée de leur structure?
Groupement héminique du site actif qui contient le fer
28
Quel concept est exploité par les CYP afin de catalyser l'oxydation ou la réduction de leur substrat?
Capacité du fer à gagner ou perdre des électrons
29
Quels sont les partenaires REDOX associés aux CYP?
P450 oxydoréductase (POR) Cytochrome B5
30
À quoi sert le P450 oxydoréductase?
À faire un transfert d'électron entre le NADPH et le CYP
31
À quoi sert le NADPH pour les CYP?
Améliore les réactions de réduction du CYP
32
À quel endroit se trouve le POR?
Intégré dans la membrane, tout près du cyp
33
À quoi sert le cytochrome B5?
Hémoprotéine transporteur d'électron. Il fournirait un électron au cycle catalytique.
34
Vrai ou faux. La structure du cytochrome B5 est très similaire à celle des CYP450.
Vrai
35
Entre le POR et le cytochrome B5, lequel transmet un électron qui serait l'étape limitant de la vitesse à laquelle le CYP450 fait sa réaction?
Cytochrome B5 (s'il décide d'être paresseux, CYP450 sera plus lent, et vice versa)
36
Une caractéristique importante de ces systèmes enzymatiques est leur _________ envers le substrat. En effet, il semble que le seul critère pour être transformé par le CYP450 est la __________.
non-spécificité liposolubilité
37
Que retrouve-t-on dans les microsomes?
La plupart des systèmes enzymatiques dégradant les médicaments
38
Vrai ou faux. Le microsome constitue une enzyme pure.
Faux
39
De quoi a besoin le CYP450 pour catalyser les différentes réactions d'oxydation?
NADPH comme cofacteur enzymatique Oxygène
40
Deux propriétés physicochimiques du médicament influencent la biotransformation: la ________ et le ________.
Liposolubilité pKa
41
Vrai ou faux. Plus un médicament est liposoluble, plus il est rapidement métabolisé.
Vrai
42
Vrai ou faux. Un petit changement dans la conformation d'un molécule peut complètement changer la façon qu'elle est métabolisée.
Vrai. Exemple: tolbutamine oxydée via CYP2C9, vs chlorpropamide (qui a seulement un Cl au lieu du méthyl) ne peut être métabolisé au CYP2C9, donc sera hydrolysée
43
À quoi est due la sélectivité des enzymes pour un substrat particulier?
Configuration du site de fixation du substrat et du site actif de l'enzyme auquel le substrat doit se lier pour que la réaction métabolique ait lieu
44
Vrai ou faux. Les stéréoisomères sont nécessairement métabolisés par les mêmes enzymes.
Faux
45
Qui suis-je? Diminution plus ou moins drastique de la biotransformation d'un médicament (substrat) particulier par un autre composé présent au même moment.
Inhibition enzymatique
46
L'inhibition de la biotransformation d'un médicament par un autre est souvent impliquée lors d'________ ________.
Interactions médicamenteuses
47
L'inhibition est en fonction de l'_______ du médicament et de l'agent inhibiteur pour l'enzyme et la ________ de l'inhibiteur au site enzymatique.
affinité concentration
48
Vrai ou faux. L'inhibition enzymatique est très souvent utilisée en clinique pour ajuster des concentrations plasmatiques.
Faux
49
L'inhibition de la biotransformation d'un médicament résultat en une _______ des concentrations plasmatiques de celui-ci.
augmentation
50
Quel processus d'inhibition est le plus souvent impliqué lors d'interactions?
Inhibitions réversibles
51
Pour une inhibition réversible, après combien de temps la fonction normale de l'enzyme sera-t-elle restaurée?
Après que l'inhibiteur ait été éliminé de l'organisme (5 à 7 demi-vies)
52
Plus on _______ la dose d'un inhibiteur, plus l'inhibition va être forte.
Augmente
53
À quel moment débute l'inhibition, et à quel moment atteint-elle son maximum?
Débute dès le premier contact avec l'inhibiteur Atteint son maximum quand l'inhibiteur a atteint sa concentration à l'équilibre
54
Qui suis-je? Affinité de l'inhibiteur pour l'enzyme.
Potentiel inhibiteur (Ki)
55
Comment le coefficient d'extraction (E) influencent la vitesse des effets?
Plus le coefficient d'extraction est élevé, plus les effets se produiront rapidement. E élevé = EI après 24-48h E faible = EI après quelques jours/semaines
56
Les médicaments avec une valeur faible de Ki sont des inhibiteurs ______, inversement des médicaments avec une valeur élevée de Ki sont des inhibiteurs _______.
puissants faibles
57
À partir de quelle valeur de Ki peut-on considérer qu'un médicament est un inhibiteur puissant?
2 microM
58
Dans quel cas avons-nous une inhibition compétitive?
Lorsque les 2 médicaments (substrat + inhibiteur, ou substrat + substrat) entrent en compétition pour un même site d'action
59
Dans une inhibition compétitive, qui jouera le rôle de l'inhibiteur?
Celui qui a le plus d'affinité pour l'enzyme
60
Dans une inhibition compétitive, qui jouera le rôle de l'inhibiteur si le potentiel/affinité des deux médicaments pour l'enzyme est le même?
Celui qui sera en plus grande concentration
61
Que se passera-t-il avec le médicament qui "perd" la compétition enzymatique?
Il sera métabolisé plus tard, donc ses concentrations plasmatiques libres vont augmenter.
62
Dans quel cas avons-nous une inhibition non compétitive?
Quand l'inhibiteur se lie à un autre site qu'on appelle site allostérique
63
Comment fonctionne l'inhibition non compétitive?
L'inhibiteur se lie à son site allostérique. Le site d'action du substrat se modifie. Le substrat pourra se lier à son site d'action, mais l'enzyme ne le reconnaîtra pas car la configuration de son site a changé. Il n'est donc pas métabolisé.
64
Quel est l'effet d'une inhibition non compétitive?
Le complexe enzyme-substrat ne sera pas productif
65
Vrai ou faux. Un médicament inhibiteur d'un enzyme est également métabolisé par cette enzyme.
Faux. La quinidine inhibe le 2D6 mais est métabolisé par le 3A4.
66
Qui suis-je? Augmentation de la concentration d'une enzyme impliquée dans une biotransformation.
Induction enzymatique
67
Que se passe-t-il concrètement si j'induit le 3A4, par exemple?
L'enzyme va se reproduire ++, donc je vais en avoir plus et la réaction va aller plus vite. La puissance du CYP n'augmente pas, mais la quantité oui.
68
L'induction de la biotransformation d'un médicament a pour effet de ______ les concentrations plasmatiques du médicament, de _______ la demi-vie et de _______ la clairance hépatique.
diminuer diminuer augmenter
69
Quels mécanismes peuvent être impliqués dans l'induction enzymatique, et lequel est le plus fréquent?
Augmentation de la transcription du gène codant pour le CYP (+ fréquent) Stabilisation de l'ARNm Diminution de la dégradation de l'ARNm ou du CYP
70
Après combien de temps pouvant nous voir un effet de l'inducteur?
Quelques jours, voir quelques semaines
71
Dans quel cas l'effet de l'inducteur sera vu rapidement?
Si l'inducteur est le premier à être administré
72
Vrai ou faux. L'induction est réversible.
Vrai
73
Je prend un médicament qui induit ++ le 2D6. Je veux ajouter un nouveau médicament qui est métabolisé au 2D6. Comment pourrais-je gérer la situation?
Je pourrais commencer avec une dose plus élevée sachant qu'il sera métabolisé plus rapidement.
74
Je prend un médicament métabolisé par le 2D6. Je veux ajouter un nouveau médicament qui induit ++ le 2D6. Comment pourrais-je gérer la situation?
Suivi pour voir si on augmente la dose du premier médicament après quelques jours/semaines. Si médicament pour la pression, on prend la pression régulièrement, et s'il y a des changements on augmente la dose du premier médicament.
75
Dans l'organisme, la concentration des enzymes dans un site particulier est _____ pour un même individu.
Constant
76
De quelle ordre est la réaction si la concentration du médicament est inférieure à la concentration de l'enzyme?
Ordre 1 (il y a assez d'enzyme pour transformer le médicament)
77
Lorsque la concentration du médicament est supérieure à la concentration de l'enzyme, cette dernière devient ______. La vitesse de réaction est à son ______. La réaction devient d'ordre ___.
saturée maximum 0
78
Lorsque ma concentration d'enzyme est saturée, que se passe-t-il avec ma concentration de médicament, ma vitesse de réaction et ma clairance?
Ma concentration peut continuer d'augmenter Ma vitesse de réaction va rester la même. Elle ne peut pas aller plus vite car elle n'a plus assez d'enzymes. Ma clairance aussi va rester la même. Elle a atteint son plafond.
79
Qui suis-je? Concentration de médicament à laquelle la réaction arrive à la moitié de sa vitesse maximale.
Km (constante de Michaelis)
80
Plus le Km est petit, plus l'affinité est ______, et vice versa.
Grande
81
Quelle est la relation entre le Vmax et la concentration totale d'enzymes?
Directement proportionnelle (si j'augmente ma concentration d'enzyme, plus mon Vmax augmente)
82
Qui suis-je? Vitesse de réaction lorsque toutes les enzymes disponibles sont sous forme de complexe avec le médicament.
Vélocité maximale (Vmax)
83
Qui suis-je? Capacité du foie à métaboliser un médicament. Reflète l'activité des enzymes.
Clairance intrinsèque
84
Quel est la relation entre le Km et la clairance intrinsèque?
Plus le Km est petit, plus la clairance est grande.
85
Qu'arrive-t-il au Km et au Vmax lors d'une inhibition compétitive?
Habituellement, le Km augmente (son affinité diminue), mais le Vmax reste le même
86
Si mon médicament A est inhibé à cause d'une inhibition compétitive avec le médicament B, qui a plus d'affinité, comment je peux faire pour que A soit métabolisé?
J'augmente la concentration de A
87
Qu'arrive-t-il au Km et au Vmax lors d'une inhibition non compétitive?
Km n'est pas altéré, mais Vmax est diminué
88
Vrai ou faux. L'inhibition non compétitive ne peut être renversée par l'augmentation de la concentration du médicament substrat.
Vrai. Même si j'augmente sa concentration, l'enzyme ne pourra tout de même pas la métaboliser.
89
Vrai ou faux. Lors de l'arrêt de l'inducteur, les effets disparaissent immédiatement.
Faux
90
Que se passe-t-il avec le Km et le Vmax lorsque je cesse l'inducteur?
Km reste le même, Vmax est augmenté
91
On effectue des manipulations in vitro en laboratoire et on vous dit que le Km de l’enzyme est augmenté du double alors que le Vmax ne change pas. Quel est le type d’inhibition?
Inhibition compétitive
92
On effectue des manipulations in vitro en laboratoire et on vous dit que le Km de l’enzyme est augmenté du double alors que le Vmax ne change pas. Quelle est la conséquence sur la CLint de ce médicament?
Elle va augmenter. CLint = Vmax/Km
93
On effectue des manipulations in vitro en laboratoire et on vous dit que le Km de l’enzyme est augmenté du double alors que le Vmax ne change pas. Y’a-t-il des changements au point de vue de la demivie du médicament, des concentrations plasmatiques? Avez-vous assez d’informations pour répondre à ces questions?
Pour répondre correctement à cette question, il est essentiel de connaître le E (élevé ou faible) du médicament en question. Les médicaments à E faible = CL = FLp x CL int Les médicaments à E élevé = CL = DS x E
94
Quand un coefficient d'extraction est élevé, que doit-on surveiller en cas d'insuffisance cardiaque?
CL = DS x E Donc si je fais de l'insuffisance cardiaque, mon DS va diminuer et conséquemment, ma clairance va diminuer.

Pharmacocinétique appliquée (10 decks)

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