Absorption et distribution Flashcards
La plupart du temps, les récepteurs se trouvent dans les ______.
Tissus
Dans quelle section de l’intestin grêle se fait la majorité de l’absorption?
Duodénum
Vrai ou faux. Un médicament pourrait être absorbé puis éliminé directement, sans distribution.
Vrai
Quels paramètres sont affectés par les processus ADME?
Quantité de médicament se rendant aux récepteurs
Durée du séjour dans l’organisme
Effet pharmacologique/toxicologique
Qui suis-je? Processus par lequel le médicament inchangé passe de son site d’administration à la circulation sanguine.
Absorption
Le processus d’absorption est-il réversible ou irréversible?
Irréversible
Quel effet peut subir le médicament qui traverse les membranes?
Premier passage
Quel caractéristique permet au médicament de traverser facilement les membranes?
Lipophile
Qui suis-je? Perte du médicament dans le tractus GI et le foie avant l’atteinte de la circulation sanguine.
Premier passage
De quelles façons peut se produire la perte du médicament?
Élimination inchangé dans les selles
Lumière intestinale: métabolisation par différentes bactéries
Lumière intestinale: métabolisation par différentes enzymes
Foie: métabolisation entre autres par les CYP450
Foie: élimination dans la bile
Lorsque le médicament est biotransformé en métabolite, on dit que l’organe _______ le médicament de l’organisme.
“extrait”
Quel est le nom du coefficient qui caractérise l’effet de premier passage?
Coefficient d’extraction (E)
À quoi équivaut un coefficient d’extraction de 0 (E = 0) et un coefficient d’extraction de 1 (E = 1)?
E = 0: la quantité totale du médicament atteindra la circulation systémique (aucune extraction)
E = 1: le médicament est totalement extrait. Tout sera éliminé avant l’atteinte de la circulation sanguine
Plus l’extraction est forte, plus la biodisponibilité sera _____.
Faible
Qui suis-je? Fraction de la dose du médicament inchangé qui atteint la circulation sanguine après avoir été administré.
Biodisponibilité
À quoi correspond une biodisponibilité de 0 (F = 0) et une biodisponibilité de 1 (F = 1)?
F = 0: le médicament n’atteint pas la circulation systémique
F = 1: 100% du médicament atteint la circulation systémique
Quelle formule permet de lier le coefficient d’extraction (E) et la biodisponibilité (F)?
F = (1-E)
Classez les voies d’administrations suivantes selon l’importance du premier passage (du moins impacté au plus impacté): Oral, dermique, IM, IR, IV, oculaire, inhalation.
IV > Oculaire = Inhalation… IM > dermique > rectale > orale
Dans la monographie du propranolol, il est indiqué qu’une dose de 10 à 30 mg T-QID est nécessaire pour avoir une activité antiarythmique. Il est aussi indiqué que la dose IV à donner est 1 à 2 mg. Qu’est-ce qui explique cette grande différence de posologie?
Grand effet de premier passage oral (donc % d’extraction élevé) vs aucun effet de premier passage IV
Qu’est-ce qui peut expliquer que pour le même médicament, pour une prise à jeun vs une prise avec nourriture, que le Cmax soit le même, mais que l’ASC soit plus grande lorsque pris avec repas?
L’élimination sera plus longue lors pris avec nourriture, donc le patient sera exposé au médicament plus longtemps et aura donc une ASC plus grande
Après avoir atteint la circulation sanguine, la fraction de la dose _________ du médicament inchangé sera ________ dans les _______/_______ où se trouvent les récepteurs pour causer l’effet pharmacologique recherché.
biodisponible
distribuée
organes/tissus
Comment la distribution dans les organes pourrait causer une toxicité?
Si le médicament s’accumule dans les organes
La distribution est-elle un processus réversible ou irréversible?
Réversible (le médicament se rend dans un organe/tissu, fait son effet, puis repart via la circulation sanguine)
La concentration tissulaire augmente lorsque la vitesse de présentation est _________ à la vitesse de sortie.
supérieure
La concentration tissulaire diminue lorsque la vitesse de présentation est _________ à la vitesse de sortie.
inférieure
Quels paramètres sont pris en compte dans le calcul de la vitesse de présentation?
Débit sanguin et concentration du médicament dans l’artère
Quels paramètres sont pris en compte dans le calcul de la vitesse de sortie?
Débit sanguin et concentration du médicament dans la veine
Quels paramètres sont pris en compte dans le calcul de la vitesse de captation?
Débit sanguin, concentration du médicament dans la veine, concentration du médicament dans l’artère
Théoriquement, à quoi correspond la vitesse maximale de captation?
Vitesse de présentation (entrée du sang dans le tissu)
Si nous ne tenons pas compte du mouvement du médicament à l’intérieur même du tissu, nous pouvons considérer, d’un point de vue cinétique, que le _____ et le ______ ne forment qu’un compartiment.
tissu
sang
Qui suis-je? Prédiction du temps nécessaire pour que la concentration tissulaire diminue de moitié.
Demi-vie de distribution
Quel facteur pourrait rendre l’atteinte de l’équilibre et la perte du médicament par un tissu plus longue?
Mauvaise perfusion (ex: dans les graisses)
Les médicaments qui ont une affinité pour les tissus faiblement perfusés (graisses) vont quitter ces derniers _______.
lentement
Par rapport aux protéines plasmatiques, quel serait une façon optimale d’ajuster la thérapie médicamenteuse, et pourquoi cette façon se fait rarement?
Utiliser la fraction non liée pour l’ajustement
Méthodes plus dispendieuses et difficiles pour obtenir la mesure des concentrations libres
La liaison aux protéines plasmatiques est d’une importance majeure, surtout avec les médicaments qui ont un _____ __________ ______.
index thérapeutique étroit
Expliquez moi concrètement comment la fraction libre peut influencer les effets indésirables chez un patient.
Ex: Je donne un médicament qui (sans le savoir) sature à 50 molécules (façon imagée de voir les choses). Si je donne 100 molécules, je vais avec 50 molécules non-liées et 50 molécules liées, mais selon les analyses sanguines, j’ai une concentration plasmatique de 100 molécules. Si j’augmente à 200, je vais quand même avec 50 molécules liées, mais 150 molécules libres, ce qui augmente mon risque d’EI. Encore pire si j’augmente à 400. Si j’avais demandé la concentration libre, j’aurais rapidement su que la molécule est saturé à 50 et j’aurais évité d’augmenter la dose pour rien et de causer des EI.
Quelle est la protéine plasmatique la plus importante pour la liaison?
Albumine
Vrai ou faux. La distribution d’un médicament est toujours la même, en toute circonstance.
Faux. À cause de la liaison aux protéines plasmatiques, elle peut différer selon s’il est donné seul ou en association.
Que se passe-t-il si un patient prend un traitement X, qui est lié à une protéine plasmatique, et que j’ajoute un traitement Y qui a plus d’affinité pour cette protéine.
Le médicament Y se liera plus aisément avec la protéine, il aura alors un déplacement du médicament X des sites de liaison.
Quelle pourrait être une conséquence du déplacement d’un médicament de son site de liaison?
Augmentation de la concentration libre, augmentation de la liaison au récepteur, augmentation de l’effet, voir toxicité
Augmentation transitoire du volume de distribution (par le fait même diminue transitoirement la concentration libre dans le sang)
Augmentation de la diffusion dans les tissus d’élimination comme le foie et les reins, donc augmentation de l’élimination
Dans quels contextes le déplacement des sites de liaison aux protéines pourrait-il avoir des conséquences cliniques importantes?
Médicament qui déplace a une affinité plus grande pour la protéine que celui qui est déplacé
Médicament qui déplace doit être en grande concentration
Le pourcentage de liaison du médicament déplacé doit être habituellement élevé
Vrai ou faux. Les conséquences cliniques de la liaison aux protéines et du déplacement des sites de liaison est proportionnelle et donc facile à prévoir.
Faux. Les conséquences sont difficiles à prévoir. C’est du cas par cas.
Vrai ou faux. Les reins ne filtrent pas l’albumine. Les médicaments liés à cette protéine ne sont donc pas filtrés et restent donc dans l’organisme.
Vrai
L’albumine peut-elle diffuser dans les hépatocytes pour la biotransformation?
Non
Quelle fraction des médicaments peut être diffusée dans les hépatocytes?
Fraction libre
Quels paramètres peuvent être influencés par la liaison aux protéines plasmatiques?
Distribution, élimination rénale et hépatique
Il existe une forte _______ dans la concentration plasmatique aux protéines.
Variabilité
Qui suis-je? Concept qui explique que, suite à une maladie, une personne peut avoir une concentration de protéines différente, ce qui peut faire varier la fraction libre des médicaments.
Variabilité intra-individuelle
Qui suis-je? Concept qui explique que chaque individu a une concentration différence de protéines, ce qui explique par le fait même que chaque individu ait une concentration libre de médicament différence.
Variabilité interindividuelle
Lorsque la concentration plasmatique du médicament est faible, les sites de liaison sur la protéine sont presque tous _________.
Inoccupés
Vrai ou faux. À des doses utilisées en clinique, le pourcentage de liaison à la protéine restera relativement constant, et sera indépendant de a concentration plasmatique du médicament.
Vrai
Pour un médicament à concentration dépendante, à une concentration élevée du médicament, il y aura une _________ des sites de liaison.
Saturation
Est-il possible que la liaison aux protéines plasmatiques soit concentration dépendante?
Oui, certaines exceptions (ex: phénytoïne)
À quoi correspond une saturation des protéines plastiques?
PK non linéaire (ordre zéro)
Pour une réaction d’ordre zéro (qui peut saturer), lors d’une augmentation de dose, la concentration totale (______ et _______) va augmenter de façon ________. Les concentrations _____ vont rester à peu près les mêmes, puisque les sites sont déjà tous occupés. La concentration _____ va augmenter de façon non linéaire.
libre
liée
linéaire
liées
libre
Pourquoi une liaison aux protéines de type concentration dépendante peut-elle avoir des conséquences importantes?
Parce qu’en augmentant la dose, ma concentration totale peut sembler normale puisqu’elle suit une courbe linéaire, mais si mes sites sont tous saturés, ma concentration libre augmentera de façon exponentielle, ce qui peut avoir une augmentation de la liaison aux récepteurs, donc une réponse pharmacologique plus importante, voire toxique.
Pourquoi est-il presqu’impossible d’obtenir des informations exactes sur la distribution chez l’humain?
Il faudrait prélever des morceaux d’organes. Pas éthique.
Qui suis-je? Espace de dilution du médicament.
Volume de distribution
Quelles informations peuvent être obtenues (extrapolées) à partir d’observations plasmatiques et/ou sanguines?
Taux de distribution et ampleur de la distribution
J’injecte 10 mg IV d’un médicament X et sa concentration au temps 0 est de 10 mg/ml.
J’injecte 10 mg IV d’un médicament Y et sa concentration au temps 0 est de 0.000001 mg/ml. Lequel de ces médicament a un plus grand taux de distribution?
Le médicament Y, car au temps 0, le médicament est déjà beaucoup distribué dans les tissus, donc il reste une moins grande concentration plasmatique.
À partir de combien de litres pouvons-nous considérer qu’un médicament a un grand volume de distribution?
À partir de 70 L (lorsque le volume de distribution excède le volume total d’un adulte)
Les médicaments _______ demeurent dans le volume d’eau.
polaires (hydrosolubles)
Vrai ou faux. Un médicament avec un grand volume de distribution aura un plus grand temps de demi-vie.
Vrai (il reste plus longtemps dans le corps)
Quel impact aura un grand volume de distribution sur les effets indésirables?
Le médicament reste plus longtemps dans le corps, il y aura donc plus d’effets indésirables
Vrai ou faux. Il est possible de mesurer directement la quantité totale de médicament dans l’organisme.
Faux
Comment peut-on juger de l’importance de la distribution dans l’organisme d’un médicament?
En mettant en relation la concentration à un temps donné et la quantité dans un compartiment au même moment
Vd = quantité (mg)/concentration (mg/ml) = Q/C
Quelle est l’une des applications importantes du volume de distribution?
Détermination de la dose requise pour obtenir une concentration plasmatique désirée
Dose = Vd x Cdésirée
Pour avoir une signification clinique du volume de distribution et pour que sa valeur soit constante, il est de loin préférable de le déterminer à l’état d’__________.
équilibre
Un volume de distribution ne correspond pas, sauf exception, à un volume réel. C’est un volume ________ de distribution.
apparent
Vrai ou faux. Il est rare qu’une substance se distribue uniquement dans un seul compartiment de l’organisme.
Vrai
Vrai ou faux. Le compartiment exclusif de distribution d’un médicament est facilement identifiable.
Faux. C’est très difficile, voir impossible.
La vitesse de distribution d’un médicament dans les différents tissus ou organes est en fonction du ____ ______ et de la nature de leur _________ biologique.
débit sanguin
membrane
Plus le volume apparent de distribution est élevé, plus la fraction plasmatique sera _____.
Faible
Vrai ou faux. Le volume apparent de distribution est une mesure de la disparition du médicament dans le plasma. Il est donc un indicateur de l’ampleur de la distribution du médicament dans l’organisme.
Vrai
Plus le volume de distribution est élevé, plus le médicament possède une affinité ______ pour un ______ donné, et plus il s’y distribue ________ et ________, d’où cette disparition du plasma.
grande
tissu
rapidement
intensément
Pourquoi un médicament avec une grande affinité pour les protéines plasmatiques pourrait-il tout de même s’accumuler dans les tissus?
Si son affinité pour les sites de liaison tissulaire est plus grande que celle pour les protéines plasmatiques
Quels types de liaisons ont un effet direct sur la quantité totale de médicament dans le plasma?
Liaison aux protéines plasmatiques et tissulaires
Dans quel cas le volume de distribution sera une constante?
Lorsque les concentrations du médicament sont en équilibre entre le plasma et les tissus
